抗结核药物超说明书用法专家共识（2023年更新版）要点.docx

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1、抗结核药物超说明书用法专家共识（2023年更新版）要点【摘要】2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了抗结核药物超说明书用法专家共识，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。为此，中华医学会结核病学分会对抗结核药物超说明书用法专家共识进行了更新。本共识对异烟脱、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁氟瞳诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星利奈嘤胺、氯法齐明、贝达瞳琳、德拉马

2、尼、氨基糖苜类药物（链霉素、阿米卡星-内酰胺类药物（亚胺培南/西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考,以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。结核病仍然是危害人类健康的主要传染性疾病之一。2023年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告显示，2023年全球结核病发病率近20年来首次上升，而且耐药结核病患者数、结核病死亡人数均较前上升。我国结核病疫情仍然非常严重，不仅是全球30个结核病高负担国家之一，也是耐多药结核病（

3、MDR-TB）/利福平耐药结核病（RR-TB）高负担国家之一。目前抗结核药物研发仍严重不足，对结核病特别是耐药结核病的治疗带来很大影响。研究证实，多个抗感染药物对结核病具有良好的治疗效果，且已被国内外指南共识推荐为结核病和耐药结核病治疗药物，但抗结核治疗的适应证及用法未纳入说明书范围内。在临床实践中，部分抗结核药物的使用方式、剂量、疗程、适用人群等与说明书相比已有所不同，这些使用情况也超出了说明书。超说明书用药是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。为规范我国抗结核药物治疗中超说明书用药，中华医学会结核病学分会在2018年发布了抗结核

4、药物超说明书用法专家共识。随着近几年国内外在结核病治疗方面研究成果的不断报道，抗结核治疗用药已有调整，多种药物的使用方法也已有所改进。第一章异烟脱异烟月井（H）是一种酰肿衍生物，对结核分枝杆菌（MTB）具有高度选择性杀菌作用，对其他细菌几乎无作用。一、说明书摘要1 .国内批准的适应证：（1）异烟船与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎（TBM）以及其他分枝杆菌感染。（2）异烟脱可用于MTB感染的预防。2 .用法用量:3 .不良反应：二、超说明书用药1 .超适应证：(1)异烟脱耐药结核病：高剂量异烟明可治疗异烟脱耐药结核病患者(2B)。(2)MDR/RR-TB:高剂量异烟脱

5、可用于短程MDR/RR-TB治疗方案(2B%2 .超剂量用法：(1)异烟脱耐药结核病：WHO指南认为异烟脱耐药结核病可应用高剂量异烟脱(10-15mgkg-1d-1)继续治疗，但不能当作核心药物对待(2B)。(2)MDR/RR-TB:高剂量异烟的(1015mgkg-1d-1破WHo推荐为MDR/RR-TB短期化疗方案中强化期用药之一，疗程46个月(2B1(3)TBM:强化期(36个月)使用高剂量异烟脱(16-20mgkg-1d-1)治疗(2B3 .超用药途径：(1)雾化吸入：治疗气管支气管结核：异烟脱注射液0.1g/次，雾化吸入1020min次，12次/d(2B(2)支气管内给药:(3)淋巴结

6、注射:(4)鞘内注射:(5)空洞内注射:(6)胸腔注射、心包注射:(7)超声透皮给药：值得注意的是，长期使用该药需定期复查血常规、肝肾功能，观察视力及四肢末梢的感觉功能。局部用药应与全身用药保持一致，否则无法达到有效的治疗剂量。第二章利福霉素类药物利福平一、说明书摘要利福平有口服和注射液2种剂型。1 .国内批准的适应证：(1)利福平胶囊或片剂：与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括TBM的治疗。与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，

7、以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。(2)利福平注射液：患者不能耐受口服治疗时，作为利福平口服制剂的替代。与其他抗结核药联合用于治疗各种类型结核病，包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。其他感染：与其他抗生素联合用于治疗军团菌属及重症葡萄球菌感染。2 .用法用量：3 .不良反应：二、超说明书用药1 .超适应证：（I）MTB感染：WHO指南及我国指南推荐,MTB感染者可采用单用利福平或联合异烟月井的方案治疗，按常规剂量给药，疗程分别为4个月和3个月（IC）U2）异烟脱耐药结核病：2018年WHO指南推荐，含利福平方案（6REZ1fx）用于治疗异烟月井耐药结核病（单耐药或多

8、耐药，非MDR-TB）（2Ci2 .超剂量用法:（1）TBM:600mg/dg15mgkg-1d-1,可降低TBM病死率；（2）敏感结核病：1535mgkg-1d-1,可升高血药浓度，提高早期杀菌活性及培养转阴率,且安全性良好（2AI3 .超用药途径：（1）创口局部用药：（2）支气管内给药：（3）雾化吸入：在全身化疗的基础上辅以雾化吸入可提高局部浓度及支气管结核的治疗效果。利福平注射液0.30g次雾化吸入（不建议使用粉针剂型）,12次d,疗程为12个月（2C（4）超声透皮给药：利福喷丁利福喷丁（Rft）为利福霉素半合成广谱杀菌药，作用机制同利福平，体外对MTB有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度比利

9、福平强210倍。一、说明书摘要1 .国内批准的适应证：（1）与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，但不宜用于TBM的治疗。（2）适合医务人员直接观察下的短程化疗。（3）亦可用于非MTB感染的治疗。（4）与其他抗麻风药联合用于麻风治疗可能有效。2 .用法用量：口服，成人0.6g次（体重55kg者应酌减），空腹（餐前至少Ih）服用，1次/d,12次/周，需与其他抗结核药联合应用，初始疗程T殳为69个月。3 .不良反应：二、超说明书用药1 .超适应证：MTB感染：WHO指南及我国指南推荐，MTB感染者可联合异烟船组成间歇方案预防性治疗,利福喷丁按常规剂量给药，每周2次，疗程为3个月（1CX2

10、 .超剂量用法:（1敏感肺结核:国外报道含高剂量利福喷丁（1200mg,1次/d）4个月缩短疗程的化疗方案治疗敏感肺结核获得成功并被WHO更新指南推荐，但因利福喷丁用量远超过我国药典规定，是否适用于我国还有待于临床试验研究来证实（2DX（2）1次/周的高剂量利福喷丁用于MTB感染的预防性治疗:WH0等发布的结核潜伏感染治疗指南以及美国疾病预防控制中心推荐3HP方案（异烟脱联合利福喷丁，各0.9g次，1次/周，共12次）的预防性治疗中使用高剂量利福喷丁。但我国临床研究显示其安全性结果不一,有待进一步大样本随机对照的临床试验研究2D第三章氟嗡若酮类药物左氧氟沙星左氧氟沙星（1fx）是人工合成的三代

11、瞳诺酮类药物，抗菌作用广谱，对革兰阴性菌疗效好。一、说明书摘要1 .国内批准的适应证：适用于18岁及以上敏感革兰阴性菌和革兰阳性细菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮肤科等感染和淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等。2 .用法用量：（1）左氧氟沙星片：口服,成人0.1g/次，23次/d;病情较重者，最大剂量可增至0.6gd,分3次口服。另外,可根据感染的种类及症状适当增减。（2）左氧氟沙星注射液：稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注。成人0.2g次，23次/d;根据感染的种类及症状可适当增减。或遵医嘱。（3）左氧氟沙星氯化钠注射液

12、：静脉滴注,成人0.3g次,12次/d根据感染的种类及症状可适当增减。3 .不良反应：二、超说明书用药左氧氟沙星通过抑制MTB脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位,阻止DNA的复制和转录而杀菌，对MTB有较强的抗菌活性，为杀菌剂。目前是MDR/RR-TB治疗方案中的重要药物之一。（-）超适应证1 .敏感结核病：对于初治和复治敏感结核病，在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时，可考虑使用左氧氟沙星（IBi2 .异烟脱耐药结核病：左氧氟沙星推荐用于治疗异烟脱耐药但左氧氟沙星敏感的结核病39,58（2DX3 .MDR/RR-TB:目前WHO及我国指南将左氧氟沙星归为MDR/RR-TB治疗的核心药物，在氟D诺酮

13、类药物中应首选左氧氟沙星（IBb4 .耐药、重症及难治性TBM:左氧氟沙星治疗RR-TBM和MDR-TBM的推荐同上。对于重症及难治性TBM,左氧氟沙星可提高疗效（2DI（二）超剂量用法1 .成人敏感结核病：（1）初治肺结核：口服或静脉滴注，用量为500750mgd,疗程一般为6个月（2C1（2）复治肺结核：口服或静脉滴注，用量为500750mgd,疗程一般为8个月（2C%肺外结核病可以适当延长疗程。2 .成人异烟的耐药结核病：口服或静脉滴注，500750mgd,疗程为69个月（2A13 .成人MDR/RR-TB:口服或静脉滴注。体重30kg患者，1015mgkg-1d-1或7501000mg

14、/d,1次/d;体重为3045kg的患者z750mgd,1次/d;体重45kg的患者，1000mgd,1次d（1B）;疗程为924个月。对于合并肾功能衰竭或透析患者应根据肌酊清除率调整剂量,肌酊清除率30m1min,剂量为750-1OOOmg/次,每周3次，不可每日使用。4 .耐药、重症及难治性TBM:RR-TBM,MDR-TBM参照以上推荐。治疗重症及难治性TBM:口服或静脉滴注，成人、12岁儿童20mgkg-1d-1,1次/d,疗程为36个月（2D工（三）超适用人群儿童和青少年敏感结核病、MDR/RR-TB:5岁以上儿童及青少年建议左氧氟沙星剂量为1015mgkg-1d-1,1次/d,口服

15、;5岁儿童建议左氧氟沙星剂量为1520mgkg-1d-1,分2次口服（2B初治和复治敏感肺结核疗程分别为6和8个月，肺外结核病疗程适当延长,MDR/RR-TB疗程为924个月（2B1需要注意的是，WHO推荐剂量及国外研究使用剂量（1520mgkg-1d-1）高于我国指南共识推荐剂量，是否适用于我国尚待研究。尽管WHO推荐左氧氟沙星可用于儿童耐药结核病的治疗，但5岁或体重10kg的儿童需慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟噬诺酮类药物过敏者禁用。有心脏病、精神病史者、癫痫病史者慎用。左氧氟沙星在肝功能损伤时无需减量，肾功能损伤时需减量使用。由于我国噬诺酮类药物耐药基础水平高，使用时应注意瞳诺酮类药物的药物敏感性结果。莫西沙星莫西沙星（M仅）为具有广谱作用和抗菌活性的8-甲氧基氟瞳诺酮类药物。莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸杆菌、非典型微生物和军团菌有广谱抗菌活性。一、说明书摘要1 .国内批准的适应证：用于治疗成人（18岁）敏感细菌所引起的下列感染：急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、非复杂性皮肤和皮肤组织感染、复杂性皮肤和皮肤组织感染、复杂性腹腔内感染、鼠疫、不伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿的轻至中度盆腔炎性疾病等。2 .用法用量：（1）盐酸莫西沙星片：成人剂量、疗程和给药方法：盐酸莫西沙星片的剂量为0.4g（口服），每2