抗高血压药物的研究现状.docx

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1、抗高血压药物的研究现状张军I祝金旭2,秦学勇郑郑1山东中医药大学山东济南2500142山东中医药大学 山东济南2500142山东省招远市中医院 山东招远264000关键词高血压病；药物；综述目前，高血压病已成为严重威胁人类健康的常见疾病。是多种心脑血管疾病的病因和危险因素。近几年来，随着对高血压病研究的进一步深入，其诊断和治疗有了很大的进步，临床疗效也有了进一步的提高。但高血压仍是多种心脑血管病的死亡原因之一。因此，如何有效控制高血压，减少心脑血管并发症，仍是研究的热点课题之一。现就近几年来抗高血压药物的研究综述如下：1 ACEI类：是一类最常用的降压药。第三代ACEI贝那普利可在24小时内稳

2、定地控制血压，具有较好而持久的降压效果。能增强血管的顺应性，对收缩压的影响大于舒张压。该药还可以通过对肾小球入球动脉和出球动脉的共同扩张作用，减轻胆汁和肾脏的排泄作用，从而，对肾功能有保护作用山。西拉普利可抑制胰岛素刺激的人VSMC的DNA的合成，抑制胰岛素刺激的VSMC ATG的合成与分泌，抑制胰岛素刺激的人VSMC细胞内及其分泌的ATG的活性，因此提示ACEI对存在胰岛素抵抗、高胰岛素血症及糖尿病的高血压及冠心病等患者具有一定的血管扩张作用。另外，ACEI通过减轻心房纤维化，从而消除房颤发生的基质，降低房颤的发生率田2血管紧张素受体拮抗剂：研究证实，缴沙坦在降压的同时能抑制和逆转左室肥厚，

3、对原发性高血压伴左室肥厚患者是有益的【久缴沙坦逆转左室肥厚的作用机制除压力负荷降低外，其阻断Ag和ATI的结合，拮抗Ag的直接缩血管作用，阻断Ag诱导的心肌肥厚作用，抑制Ag诱导的去甲肾上腺素和醛固酮的释放，调节交感神经的功能。从而降低左心舒张压，减轻心肌和血管平滑肌的增生肥大及纤维化叫另外，它不改变缓激肽的代谢，一般不引起咳嗽和血管神经性水肿。厄贝沙坦与其他抗高血压药物相比具有以下优点：（1）降压谷/峰比值高，能24小时稳定有效降压，能显著降低心脏和脑卒中的发生率。（2）对心脑肾等受高血压损伤的靶器官有保护作用。（3）改善病人的胰岛素抵抗（4）改善高血压病人痛风的发生。（5）逆转心肌肥厚和心

4、衰的作用优于其他降压药。长期应用本品可改善心功能分级延缓病情恶化，显著增加射血分数和改善心力衰竭病人的呼吸困难、虚弱和水肿等。3 8受体阻滞剂：B受体阻滞剂是许多高血压病患者治疗方案中最主要的组成部分，MAPHY试验显示；初始选用美托洛尔降低冠心病和卒中的病死率高于喔嗪利尿剂。Bakris教授总结了 受体阻滞剂治疗高血压的优势是可以减少卒中和减缓肾功能不全的进展，对急性心肌梗死后、糖尿病、心衰外周血管病和冠心病高危的高血压患者，适用于B受体阻滞剂网。华琦等研究发现比索洛尔可降低肾素、血管紧张素、醛固酮的浓度，从而降低血压，比索洛尔可以使NO的浓度升高，但对内皮素无影响，提示比索洛尔改善血管内皮

5、功能主要是通过使舒血管因子NO浓度升高所致。也有研究发现比索洛尔对NO和内皮素无名显影响】,孙宁玲口。】等发现，比索洛尔能使肾素和去甲肾上腺素浓度降低，故降低交感神经活性。4钙通道阻滞剂：兰迪（氨氯地平）是长效的第三代二氢毗陡类钙通道阻滞剂，可选择性地扩张小动脉使血压下降。具有降压作用显著，半衰期长，不良反应少等优点，每日一次能24小时平稳降压，而长期稳定控制血压，可以明显逆转左室肥厚。方五旺等研究表明，兰迪在降压的同时还降低左心室重量和左心室重量指数，统计学分析提示，长期服用兰迪可使单纯原发性高血压病人的左心室肥厚得到延迟和逆转，另外，兰迪还有减少心肌缺血的范围，改善左心收缩功能的作用。另外

6、，氨氯地平能降低高血压伴糖尿病患者尿蛋白的排泄量。虽然大多数钙通道阻滞剂无致突变作用，但某些钙通道阻滞剂表现了其致突变作用，如 Verapariltl41o5利尿剂：谭学瑞等研究表明时氢氯睡嗪可增加血浆肾素活性，增加醛固酮分泌，降低血钾，增加血管紧张素水平。氢氯睡嗪激活肾素血管紧张素系统(RAS)可憎强氯沙坦对血管紧张素II的抑制作用。安体舒通是竞争性的醛固酮受体拮抗剂。在体动物实验己证实，安体舒通可降低成年的SHRs主动脉EGFRmRNA表达，减少DOCA.盐大鼠动脉胶原沉积，提示它可以逆转醛固酮带来的细胞生长和胶原沉积。安体舒通还可有效预防LNAME高盐致高血压大鼠肾内小动脉重塑发生，该作

7、用在不同剂量安体舒通组差异不显著，似不依赖于它对血压的降低程度。提示安体舒通可以通过阻断醛固酮的作用保护靶器官1999年 RALES 试验(Randomized Aidacton Evaluation Study)结果应用安体舒通25mgd6月后血清胶原标志物水平明显下降，病死率和发病率下降，进一步证实了安体舒通可能通过限制醛固酮带来的胶原沉积来改善预后。1998年谢小华等证实了 20mgkg.d安体舒通虽不降低血压，却改善治疗L-NAME诱导的高血压大鼠的心肌纤维化”7卜6胰岛素与降糖药：近年来的研究认为胰岛素抵抗是高血压病的发病机制之一。有关该类药物抗高血压的研究也较多。Satu Vekk

8、avaara等网人证明，胰岛素对内皮依赖性及及非依赖性血管舒张均有明显改善作用。二甲双胭能改善血管内皮功能，但不是改善代谢的异常，而是通过对血管的直接作用来实现的。有关格列酮类降压的研究大都支持其降压效果是通过改善胰岛素抵抗发挥作用，也有研究认为格列酮类似乎并非减轻胰岛素抵抗发挥作用。有报告认为，格列酮类改善肱动脉血管内皮依赖性血管扩张，但也有相反的意见，未能肯定。此外，还有报告PPAR5的兴奋可减少平滑肌细胞的钙内流和钙敏感性，抑制内皮素-1表达和释放。TZD还能降低血游离脂肪酸。降压降脂目的是延缓AS,TZD类药物降压降脂是否最后能导致心血管事件减少，有赖大规模临床研究2。7调脂药物：苏工

9、等苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响研究结果发现苯扎贝特组治疗后，舒张压下降水平大于对照组，而且变化又与TG、ET和NO的变化密切相关，同时，TG还是影响舒张压的独立因素。这说明了苯扎贝特可能通过调整血脂代谢改善血管内皮功能，从而对血压产生良性作用，使患者的舒张压水平降低，虽然两组治疗后CGRP水平均升高，但升高幅度无组间差异，说明CGRP可能主要与血压变化有关，而苯扎贝特对CGRP无明显影响。另外，苯扎贝特可增强尿钠排泄和利尿作用，也可导致血压下降I说。8中医药：高血压病阴虚证型，多表现为锌含量下降已叫 富含锌的杜仲醋浸液较杜仲原药含锌量高2157倍，以纠正

10、机体缺锌状况。再者，杜仲性干温，入肝肾经，具有补肝肾，强筋骨的功能。现代药理研究，杜仲有降压作用。其有机成份含杜仲胶、树脂、维生素C以及微量生物碱等Q叫这些有机基团及有关微量元素相辅相呈而发挥效能，起到降压作用和改善临床症状23 降压益肾颗粒以鬼针草、何首乌两味主药组成，具有清肝泻火、淡渗水湿的作用，经临床观察初步证实，其有明显的降压、保护肾脏、改善代谢紊乱作用2文 实验证明，降压益肾颗粒大、小剂量组和尼卡地平组IR较模型组有不同程度的改善，表现为空腹I的降低或G/I的升高，以降压益肾颗粒高剂量组最为明显31。徐军等研究表明，黄甚能扩张血管降低动脉压，易化压力反射敏感性，调节血管舒张因子和收缩

11、因子的平衡，黄黄具有双向调节的作用结语：目前，通过控制高血压病患者的血压水平，能够显著减少心脑血管并发症极其死亡率。是否能够在中医理论的指导下，或通过中西医两套理论的结合开发疗效更好，副作用更少的降压药，甚至，从根本上彻底治愈高血压病仍然值得更进一步深入研究。参考文献:山张梅.贝那普利与硝本地平缓释片治疗老年高血压病疗效比较.哈尔滨医药,2004, 24 (2)： 12.2潘小明，张家友，黄左等.西拉普利对胰岛素激活的血管平滑肌细胞肾素血管紧张素系统抑制作用.上海医学,2004, 27 (4)： 232-2333刘英明，卢权,王浩等.血管紧张素转换酶抑制剂降低高血压患者心房颤动发生危险(J)，

12、临床汇萃，2004, 19 (11)： 602.周明月，田毅，文成等.缴沙坦的降压和对左室肥厚消退作用的观察.内科急危重症杂志.2004, 10)： 31-39.缪丽眼燕，蒋文平,缴沙滩沙坦对血管紧张素II水平和心脏重塑的影响.中华心血管杂志,1999, 27 (6)： 456.6孙宁玲，洪婷婷，王鸿懿等，原发性高血压交感神经活性的变化及缄沙坦对其活性的影响。中国循环杂志，2001, 16 (3)： 331.7解斌，董振海，王建中等.抗高血压药物的应用评价，中国医刊.2003, 38(4)： 52.网吕卓人美国心脏病学会上B受体阻滞剂的新信息.中华老年心脑血管病杂志，2004, 6 (4)：

13、275.9华琦，李东宝，陈海翔等.比索洛尔对原发性高血压患者肾素血管紧张素醛固酮系统血管内皮功能的影响首都医科大学学报.2004,25(1):72-73.10孙宁玲，洪婷婷，张瑞辉，等.缓释维拉帕米与比索洛尔对高血压患者交感神经活动性的影响.中华心血管杂志，2000, 28(3)181-184.11金振一，李华，催银涵，等.赖诺普利，氨氯地平和比索洛尔对高血压患者血浆一氧化氮，前列腺素与内皮素的影响.高血压杂志，1999, 7(3)： 248-250.12方五旺，朱建成,蔡永东.兰迪对高血压病人左心室肥厚的影响.首都医药，2004,11(10)： 30.13邓少雄，郭南欧.缴沙坦与氨氯地平治疗

14、高血压病伴糖尿病临床分析.中国心血管病研究杂志，2004, 2(10)： 782.14齐亚鹃，许彦方王永力.钙通道阻滞剂与致突变.河北医科大学学报，2004(4)： 200.15谭学瑞，李玉光，陈明哲等.小剂量氯沙坦与氢氯睡嗪联合固定配方(海捷亚)治疗高血压的近期疗效.高血压杂志，2004, 12 (3)： 22216万昕红，刘小惠，李延辉等.安体舒通对左旋硝基精氨酸甲酯/高盐致高血压大鼠肾内小动脉重塑的影响,高血压病杂志，2004, 12 (4)： 76.17谢小华，王土雯，叶平等.小剂量安体舒通抗左旋硝基精氨酸诱导持续性高血压大鼠心肌纤维化J.军区进修学院学报，1998, 19(1).18

15、Stu Vehkavaara .Insulin theraphy improves endothelial fundtion in type 2diabetesJ.Arterioscler Thromb Vase Biol.2000,20:545-550.119Pracacl VG.Metformin improves vascular function in insulin resistant ratsJHypertentions,2000,35:108.20编辑部述评.过氧化物醵体增殖剂活化受体激动剂与高血压高血脂.高血压杂志，2004, 12(2)： 101-102.21苏工，叶平等.苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响.高血压杂志，2004, 12 (2).122郭振球.中医中药控制高血压防治冠心病与微量元素相关性研究.微量元素，1991,增刊.23李正平.杜仲醋浸液治疗老年高血压及其头发中微量元素的测定