浅析胶囊用明胶持续性工艺确认.docx

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1、中华人民共和国药典（2023年版四部）中胶囊用明胶一节对胶囊用明胶的定义为：以动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。牛骨胶囊用明胶即原料为牛骨的胶囊用明胶一一牛骨中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述3种不同明胶制品的混合物。药品生产质量管理规范（2010年修订）对工艺验证的要求为：应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续地生产出符合预定用途和注册要求的产品。根据药品生产质量管理规范（2010年修订）确认与验证附录的要求：在产品生命周期中，应当进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监

2、控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。在产品的生命周期中，考虑到对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。持续工艺确认应当按照批准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告。必要时，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于受控状态。持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。为此，我们特做以下实验，对公司胶囊用明胶进行了持续工艺确认。实验材料 设施与设备本次实验所使用到的设施与设备包括：浸酸桶、浸灰池、离子交换树脂柱；UHT自动控制系统、自动混合

3、控制系统。 物料本次实验所使用到的物料为胶囊用明胶（碱法牛骨明胶）。,实验方法选择连续生产的9批胶囊用明胶（以下简称实验品）进行实验。每批物料生产结束后，对当批物料的工艺过程与参数、质量控制项目及生产保障条件等与经过验证的工艺规程、岗位操作规程及质量控制标准进行对比评价。 实验步骤实验过程共分为4个步骤。第一步，首先对实验品用明胶的生产工艺过程与参数、质量控制项目进行对比评价。第二步，对实验品（中间产品）进行鉴定、性状、理化检查和微生物检查等关键质量属性进行检验，并与质量控制标准进行对比评价。第三步，对实验品用明胶混配过程，生产工艺过程与参数、质量控制项目进行对比评价。第四步，对实验品(成品)

4、进行鉴定、性状、理化检查和微生物检查等关键质量属性进行检验，并与质量控制标准进行对比评价。 关键工艺参数确认1、关键工艺参数设定按照浸酸工序SOP要求：盐酸浓度不低于4.5%(pH1801973199193.5196.818381930181.1船度mPa*s(667%)374384684&455406429400Mtt5.4-5.85.655785.745665125.68567透光率%(450E)5062998197802081307&3576847874透光率%(62OnnI)2?8438936992.80936192.169108q.52电导率sfcm(I%)1008387859190

5、87亚藤酸盐哂2010101010101010过期忱J取胶囊用明胶IOg,置干25Om1具塞碎版中，加水140m1,放置2h0在50C的水浴中加热迅速溶解,立即冷却，加破酸溶液（1-5）6m12化怦（）2g,1%淀粉溶液2m1与0.5%用酸佞溶液1m1.密塞，摇匀，置暗处放置Ionnn,溶液不得显黄色。另取水I4m1-色I-,-干燥失重%j4010481051I12I110310.7610631066炽灼触%100490.540.540560.56047Q49锯mg20.090080140180.07OH020需氧菌总数CFU/gwo10101010101010大杨埃希菌E不得检出未检出未检出

6、未检出未检出未检出未检出未椅出雷菌礴母雷总数CFUg10010101010101010沙门氏菌IOg不得检出未检出未检出未检出未松出未检出未检出未检出表3成品确认结果枪,项目II标准要求II每批检查结果单位规格值23456789外观固体状（如颗粒.片状、粉末等）符合规定符合观定符合规定符合规定符合就符合规定符合规定符合规定符合焜定色泽微黄色至黄色粉粒符合规定籽合规定符合规定符合符合规定符合规定符合殿符合规定符合想定气味气味微弱,类似肉汤味I明胶溶液（2.5%）无不适气味符合规定符合规定符合也定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定干燥失重%-14.0K)O980OK)O9910。9.69.7105财睡%208080.70.8Q70.70807凝冻强度g(667%)180二2502202202152192122132”214219酸疏度407256_5,7_二5.6SS5.85.8匚5.7_|电导率sn(1%)050070748076686789474运动站度InPs(6.67%)3.750484884篇4.824剧4834.83479481黏度下降%102.52.32.3252.32.32.32321透光率%之50748079758181778081透光率%270899393909393929394亚破酸盐m庭g二加1010