中药配方颗粒研究现状与展望.docx

《中药配方颗粒研究现状与展望.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药配方颗粒研究现状与展望.docx（19页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、中药配方颗粒研究现状与展望中药配方颗粒是以中医药理论为指导，运用现代技术和质量控制手段对单味中药饮片进行提取、浓缩、干燥、制粒等工艺制成供临床调剂使用的颗粒剂，其性味、归经、功效与原中药饮片一致，用其代替中药饮片供临床随证加减、配方使用，既保持了原中药饮片的药性药效，又具有服用方便、易于调剂等优点。中药配方颗粒在中医药理论指导下，经过了长期、广泛的临床使用，显示了一定疗效，发挥了使用方便、调配灵活的优势，满足了患者实际应用的需求，此外中药配方颗粒产业已发展到一定的市场规模。2023年2月，国家药品监督管理局、国家中医药管理局、国家卫生健康委员会及国家医疗保障局联合发布关于结束中药配方颗粒试点工

2、作的公告，标志着中药配方颗粒试点时代的结束，中药配方颗粒行业发展开启新篇章。本文通过查阅中药配方颗粒相关政策及文献，对中药配方颗粒的研究现状、存在问题进行讨论、分析，以促进中药配方颗粒标准体系的不断完善，保障我国中药配方颗粒产业的健康有序发展。1研究现状1.1 相关政策法规及标准自1987年原卫生部、国家中医药管理局以剂型研制的形式提出对中药饮片进行研究和改革后，国家不断推出与中药配方颗粒相关的政策法规，旨在推进中药配方颗粒行业的试点研究工作以及规范化进程。截至2023年5月，国家药品监督管理局共发布了210个中药配方颗粒国家标准，行业规范化逐渐步入正轨。此外，为保障中药配方颗粒的临床使用需求

3、，规范省级中药配方颗粒的标准研究，结合各省中药配方颗粒产业发展实际，各省市地方共发布近5000个中药配方颗粒的地方标准。中药配方颗粒相关政策法规及标准见表1。表1中药配方颗粒的相关政策法规及标准Tab1e1Re1evantpo1icies,regu1ationsandStandaidsoftaditioua1Chinesemedicineformu1agranu1es年份发文部门文件名称内容概要1987卫生部、国家中医药管理局卫生部、国家中医药管理局关于加强中药剂型研制工作的意见提出对中药饮片进行改革1996国家中医药管理局单味中药精制颗粒科研规范（讨论稿）中药配方颗粒研制指南1997卫生部药

4、政管理局中药配力.颗粒研制指南对中药配方颗粒研制指南进行论证2001国家食品药品监督管理局中药配方颗粒管理暂行规定中药配方颗粒纳入中药饮片范畤.实行饮片批准文号管理2001国家食品药拈监督管理局关于同意广东一方制药厂、江苏天阴天江制药厂为中药配力颗粒M点生产企业的通知开放试点生产企业2002国家八部委关于中药现代化发展纲要（20022010年）中药配方颗粒被列入发展纲要2003国家食品药品监督管理局中药配方颗粒注册管理办法试行”中药配方颗粒试行标准，试行期2年2011科学技术部国家“十二五”科学和技术发展规划突破中药配方颗粒治疗标准2012国家药典委员会中药配方.颗粒质量标准研究制定技术要求（

5、征求意见稿）规定中药配方颗粒标准的研究制定要求2012广东省食品药品监督管理局关于领布广东省中药配方颗粒标准的通告公布102个中药配方颗粒省级标准2013国家食品药品监督管理局关于严格中药饮片炮制规范及中药配方颗粒试点研究管理等有关事宜的通知叫停批准中药配方颗粒生产企业，形成6家试点企业格局2015国家食品药品监督管理总局中药配方颗粒管理办法征求意见稿）提出制I丁“中药配方颗粒统药品标准”2016国务院中医药发展战略规划纲要2016-2030年提到完善“中药配力颗粒质量标Hr2016国家药限委员会中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）拟定统一国家标准2017天津市市场和质量监督管

6、理局关于印发天津市中药配方颗粒质量标准）的通告发布303个中药配方颗粒品种，2017年7月1H起施行埃哀1年份发文部门文件名称内杏概要2017甘肃省食品M晶&督曾理局甘肃省中医的配方颗收质量标漕C试行A发布193个中舄配方顺网标准2018北京市食品M品控管管理同北京巾中西配方顺网标维发布276个中西配方袤粒品2019屎国家食品的品控修管理后中的闽方族网质鞭制U标准制定技术要求区求急见稿）公开征求制定中的配方颗粒全国统一的标准指南愈见2019国冢的典委员会关于卬M配方JRN品料试点统一标净的公示公示18个中药配方杀靴品种试点统一工作2023国京玛品监督管理局中篇配方顺N质量拧制与标准制定技术要求

7、分别墟立原料、中间体和成品的标准，实现全过程质量拧M2023国充的品监督号理同、国嵌中医弱管理局、国家卫生健康委员会、国家医疗保障局关于结束中的配方颗粒试点工作的公告,提出11月1日起结束中药配方顺网试点工作2023国宝典典委员会关于执行中的配方顺收国家的品标净有关事项通知160个品片中M配方皆收国家标准正式公布2023国家筠典委员会国宝西旌同批准熊布第二批中西配方廊汶国家药品标准）批准36个品种中周配方颗粒国家标准2023广东省勒品监督管理局广东省中药配方颗R质量标准（第一批公示”个品料中各配方颗粒地方性质标准2023四川省的品监督管理局中M配方默N四川省标（第一批的公示公示56个品件中的配

8、方颗归地方性质量标淮2023江苏省药品监俗管理局江苏省的品监督管理局关于发布实俺第一批45个品种江苏省卬药配方IR归标满）试行）的公告）公示45个用料中的配方颗粒埴方性质标准2023安京省药品监督管理局关于安筲中的配方IRN标酢草案（第一批M个品料）的公示公示74个晶转中马配方顺粒跑方性质量标稚2023湖北省药品曲何曾理局关于发布实第湖北葡中药配方颗粒质量标准）（第二批）的公告公示69个中药配方顺枝埴方性陆标准2023安微省药品监督管理用安*省西品监督管理局关于发布实曲第7批41个品种（安S省中的配方颗粒标准）（徵行）公告公示41个中均配方凄双埴方性质量标准2023淅江省的品监督管理局淅江省的

9、品监督管理局关于筑布柏子仁等30个配方顺R质量标净的通告公示30个中药配方顺N地方性思量标准2023江苏省的品监管管理局江苏省药品监督管理局关于发布实俺第五批31个品种江苏省配方颗粒标准试行的公告公示31个中的配方顺双地方性质量标稀2023国家的典委员会关于中的配方颗汽国京西品标准（2023年第-）的公示旗公示50个中M配方颗粒国家标准1.2 生产工艺研究12.I提取工艺研究根据中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求中“单味中药饮片经水加热提取”的规定，中药配方颗粒的提取方法为水煎煮。中药饮片标准汤剂是中药配方颗粒工艺制订的合理性和质量控制的衡量依据，基本保证了疗效和质量的稳定性和均一性，最大

10、程度保持了与临床实践中传统汤剂的一致性。目前对中药配方颗粒提取工艺的研究大多数是通过正交设计或响应面法,以指标成分、出膏率为指标，对料液比、提取时间、提取次数、浸泡时间或粉碎程度等因素来优选配方颗粒的提取工艺。谢彦兵等采用正交实验，以芍药昔含量和出膏率为指标优化炒白芍配方颗粒的提取工艺。杨锦等通过正交实验，以干膏率、总多糖及4个苯乙醇昔类成分含量综合值为考察指标，将浸泡时间、煎煮时间、加水量、煎煮次数作为考察因素优化生地黄配方颗粒的提取工艺。顾崇梅等采用BOX-Behnken响应面法，以阿魏酸提取率和出膏率为指标，考察加水量、提取时间、提取次数、浸泡时间等因素优选出当归配方颗粒的提取工艺。王萍

11、等采用响应面法以得膏率、葛根素含量作为评价指标，对浸泡时间、提取时间、料液比等因素优化葛根配方颗粒提取工艺进行优化。传统的水煎煮方法对挥发性、热敏性和脂溶性等类型的有效成分提取效率较低，已有研究通过应用现代技术对此进行改进以增加有效物质溶出、提高生产效率并减少有效成分损失。毛明强等基于汤剂煎煮的特征对中药配方颗粒的现代制备技术进行总结，超临界流体萃取技术(SPerCritiCa1f1uidextraction,SFE)可对脂溶性和挥发性成分进行提取，具有提取效率高、提取分离效能佳、节约能耗等优点。郑方明等在乳香配方颗粒提取工艺中引入SFE,提高了提取效率。SOh等采用SFE-CO2萃取广蕾香中

12、的广蕾香油，其最佳工艺的收率和抗氧化活性均优于传统的提取方法，为广蕾香配方颗粒挥发油的提取提供了参考。魏梅等采用SFE-Co2制备独活配方颗粒，实现独活药材的全成分提取和保留，有效成分含量升高。连续动态逆流提取法可提取黄酮类、皂甘类、多糖类、生物碱类、酚酸类、挥发油类等成分，具有提取率高、连续生产效率高、耗能低等优点。独活、丹参、地骨皮等配方颗粒制备时均利用连续逆流提取机进行提取，可提高有效成分的溶出率和生产效率。酶辅助提取法可水解细胞壁、细胞膜和大分子物质，一定程度上提高了提取效率，适用于有效成分热稳定性差或含量低的药材。叶兴法等在灵芝配方颗粒的提取时利用生物酶法进行辅助提取，显著提高了灵芝

13、的提取率。张悦怡通过甘露聚糖酶、纤维素酶、中性蛋白酶、漆酶等复合酶辅助提取五味子的有效成分，为配方颗粒的提取工艺优化提供参考。在已公布的配方颗粒标准中，考虑到薄荷中主要的药效成分为挥发油，薄荷配方颗粒的制备工艺中采用“双提法”，除了进行水提取之外，还采用B-环糊精包合挥发油的方式加入挥发性成分，为含挥发油类成分中药配方颗粒的工艺及质量控制研究提供借鉴。1.2.2浓缩、干燥、制粒工艺研究中药配方颗粒经过提取后，为减少有效成分损失，通常需要进行浓缩、干燥处理。目前研究常用真空减压干燥、真空冷冻干燥法、真空微波干燥和喷雾干燥法等方法。郭丁禹等通过真空减压干燥对党参标准汤剂进行干燥处理，为综合利用党参

14、药材资源及进一步开发党参配方颗粒奠定良好的研究基础。徐玉玲等将川黄柏配方颗粒与标准汤剂相联系后对其中间体工艺进行优化，采用真空冷冻干燥法进行干燥，为川黄柏以及其他中药配方颗粒的制备提供新思路。李军山等制备龙葵果配方颗粒时采用真空微波干燥法进行干燥。顾永江采用喷雾干燥法对决明子浸膏进行干燥。也有部分学者以化学成分的含量和转移率对3种干燥方法进行对比，郭超等通过对比秦先配方颗粒3种干燥方式样品的指纹图谱和马钱昔酸、6O-2葡萄糖基龙胆苦甘、獐芽菜苦昔、龙胆苦甘、獐芽菜甘5种化学成分含量及转移率，进行质量相关性分析，最终确定最佳干燥方式为喷雾干燥或冷冻干燥。中药配方颗粒的制粒主要包括湿法制粒、干法制

15、粒等方法，多以成型率、吸湿率、休止角、颗粒性状和水分为评价指标，采用单因素实验、正交试验法、响应面法等方法对辅料种类、辅料用量或黏合剂体积分数（湿法制粒中）等因素进行考察，优选最佳的制粒工艺。韩鹏等以挤压压力、送料速率和挤压速率为因素，以成型率和堆密度为评价指标，采用正交试验法优选阿胶珠配方颗粒制粒制备工艺解决阿胶珠配方颗粒成型率低等问题。刘斯琪等通过正交试验，以混合辅料比例、辅料加入量、乙醇体积分数为影响因素，外观、粒度、吸湿性、溶化时间、水分为评价指标优化茵陈蒿汤配方颗粒的湿法制粒工艺。曲丛丛等通过星点设计效应面法，以成型率、休止角、吸湿率为评价指标，辅料（糊精可溶性淀粉）配比、辅料与浸膏粉比例、乙醇体积分数为因素优化了丹参配方颗粒的湿法制粒工艺。在实际生产中，生产企业通过浓缩、干燥、制粒工艺技术革新，取得了较好的效果，如华润三九医药股份有限公司在浓