α-硫辛酸、DPP-4 抑制剂、胰高糖素样肽-1 受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等糖尿病肾病抗氧化应激治疗用药作用机制及注意事项.docx

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1、a-硫辛酸、DPP-4抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等糖尿病肾病抗氧化应激治疗用药作用机制及注意事项糖尿病肾病是糖尿病的最严重和最可怕微血管并发症，是终末期肾病的最常见原因之一。氧化应激(OS)为机体面对各种病理状态下所产生的大量活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)等氧化应激产物，机体促氧化系统和抗氧化系统之间的平衡被破坏，最终导致组织损伤。在正常情况下，机体的促氧化系统和抗氧化系统之间保持平衡，但是糖尿病患者体内的高水平葡萄糖会破坏这种平衡，导致过量的氧化剂的积累，发生一系列的病理变化，从而导致DKD和其他并发症的发生。DKD是一种由ROS,代谢功能障碍、

2、炎症反应和表观遗传修饰驱动的多因素疾病。由于效应分子半衰期非常短，氧化应激的直接影响通常在非常有限的时间和空间内显现。氧化剂可以与各种分子相互作用，产生广泛的病理生理效应，氧化剂可被视为导致DKD不同致病途径的枢纽，阻断氧化剂的生成和淬灭氧化剂被认为是DKD的重要治疗策略之一。治疗策略主要是严格控制血糖，高血压和高脂血症的管理以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的阻断,但这些治疗措施并不能完全阻止蛋白尿的进展和肾脏功能的持续改变。由于OS在糖尿病肾病发展中的重要作用，抗氧化应激可能成为治疗糖尿病肾病靶点。-硫辛酸、DPP-4抑制剂、胰高糖素样肽T受体(G1P-IR)激动剂、钠-葡萄糖共

3、转运蛋白2(SG1T2)抑制剂等在DKD的治疗中发挥重要作用。-硫辛酸a-硫辛酸是一种超强抗氧化剂，能平衡血糖，促进葡萄糖的吸收，改善糖尿病患者的血糖控制，保护糖尿病患者的神经组织。a-硫辛酸强大的抗氧化能力、对抗高糖、对抗炎症、抗肾纤维化和减少肾细胞死亡等硫辛酸只能用盐水配；食物影响本品吸收；能够增叶一聿币强胰岛素和口服降糖药的降糖作用，注意监测血糖；/土目事坝经常饮酒能抵消药物疗效；其静滴时间大于30分钟,并避光使用。DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂能促进胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，来降低血糖，有独立于降血糖作用外的肾脏保护作用，不增加低血糖发生的风险，也不增加体重。DPP-4抑制

4、剂代表药物维格列汀，利格列汀，沙格列汀等。作用机制可能具有减轻氧化应激及炎症反应，抗纤维化，抗凋亡的能力维格列汀 需每日两次服用，一般用于没有糖尿病酮症酸中毒的成人2型糖尿病患者。 不推荐用于孕妇、哺乳期妇女和有严重胃肠道疾病患者。不推荐于谷草转氨酶或谷丙转氨酶大于正常上限3倍者。 轻度肾功能不全时,维格列汀不需要调整剂量；中、重度肾功能不全，剂量减半；利格列汀 需每日服用一次。注意事项 由胆汁、肠道排出,很少经肾脏排泄。 在不同程度肾功能不全者中均不需要调整剂量，在不同程度肝功能不全者中也均不需要调整剂量;沙格列汀 需每日服用一次。 含有乳糖，罕见的1叩P乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良

5、者、半乳糖不耐受遗传疾病患者禁用。 轻度肾功能不全时,沙格列汀无需调整剂量；中、重度肾功能不全时,沙格列汀剂量为2.5mgdo 与强效CYP3A4/5抑制剂合用时，沙格列汀剂量限制为2.5mgdoG1P-1R激动剂G1PT是肠促胰岛素激素，可诱导胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，从而刺激血糖下降，对2型糖尿病的心肾预后具有良好作用。G1P-1R激动剂代表药物利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽等。可能通过抑制氧化应激和炎症反应、改善内皮功能作用机制和抗肾脏纤维化、促进尿钠排泄和改善肾脏血流，发挥独立于降糖作用之外肾脏保护机制。有甲状腺髓样癌个人史或家族史，或多发性内分泌腺瘤2型糖尿病患者禁用。 不推荐胃

6、轻瘫患者使用。 不推荐孕妇、哺乳期妇女使用。 不推荐有胰腺炎史或高风险的2型糖尿病使用。注意事项容易出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，可从小剂量起始治疗,逐渐加量，不能耐受应立即停药并更换其他方案。与其他降血糖药物联用时,需警惕低血糖风险。利拉鲁肽：一般用于轻、中、重度肾功能不全患者。贝那鲁肽：一般用于轻度肾功能不全患者。利司那肽：一般用于轻、中度肾功能不全患者。SG1T2抑制剂SG1T2抑制剂通过限制肾近端小管中葡萄糖和钠的重吸收来降低血糖水平。SG1T2抑制剂代表药物达格列净、卡格列净、恩格列净等。作用机制可能与减轻炎症和氧化应激反应、改善肾脏血流动力学、纠正肾缺血缺氧状态、抗肾脏纤维化等

7、有关。不推荐SG1T2抑制剂用于1型糖尿病、儿童青少年、孕妇和哺乳期妇女及糖尿病酮症酸中毒、高糖高渗状态；SG1T2抑制剂与其他降糖药及胰岛素联合使用，需要考虑减少胰岛素和促泌类降糖药剂量,以预防低血糖。卡格列净、恩格列净 eGFR45m1min173m2,不推荐使用。 eGFR25m1min1.73m2z推荐每日1次，1次10mg; eGFR25m1min1.73m2,不推荐起始治疗，若患者正在使用达格列净，可继续每日1次，1次IOmg,透析患者禁用；使用前需要评估血容量状态及肾功。SG1T2抑制剂增加糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)风险,应注意识别高风险人群,发生DKA停药，并针对病因治疗。使用过程中，发生泌尿、生殖系统感染暂停使用；绝经后妇女或骨质疏松患者，谨慎使用。SG1T2抑制剂不增加急性肾损伤(AK1)风险，低血容量高风险患者应减少利尿剂和降压药剂量。