纤溶酶原激活物抑制物与冠状动脉粥样硬化的相关性 优秀专业论文.docx

《纤溶酶原激活物抑制物与冠状动脉粥样硬化的相关性 优秀专业论文.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《纤溶酶原激活物抑制物与冠状动脉粥样硬化的相关性 优秀专业论文.docx（4页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、纤溶酶原激活物抑制物与冠状动脉粥样硬化的相关性动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见的类型，本病主要累及大中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉最为多见，发生在冠状动脉上的动脉粥样硬化称为冠状动脉粥样硬化。冠状动脉粥样硬化被认为是多因素共同作用的结果，一种因素认为是中小型的损伤导致的平滑肌细胞增生和动脉粥样硬化山；另一种因素认为是血栓纤维化或血栓形成后，在某些促凝的情况下导致斑块破裂，引起动脉狭窄。近年来有研究证实纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）可以抑制尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和组织型纤溶酶原激活物（tPA）,成为纤溶系统的重要抑制因子，因此PA1-1与冠状动脉粥样硬化的相关性研究成

2、为人们关注的焦点，本文就两者的相关性研究的进展情况进行综述。1 PAM的基本特性PAI-1是一种单链糖蛋白，由379个氨基酸残基组成。其基因位于人类7号染色体上大小为12.3kbo以活性态、底物态和潜在活性态三种形态存在。潜在活性态是大多PAI-1的体内存在形态，PA1-1在体内分布广泛，脾脏和肝脏中的PAM的含量最高,心脏和脑中PAI-1的含量较低,血浆中PAI-1的含量极少，只有3%5%,由于PALI具有清晨活性最高，夜间活动最低的特点，因此有人认为心梗易在清晨发生可能与此有关甸。2 PAI-1生物学特性凝血系统和纤溶系统的动态平衡是血液正常流动的关键，纤溶系统有纤溶酶、纤溶酶抑制物、PA

3、、纤溶酶原和PAI等组成，而PAI1是纤溶系统调节活性的主要因子，属于丝氨酸蛋白酶抑制物。PAI-1是纤溶酶原激活剂的抑制剂，它的主要作用是促进血栓的形成，PAI-1和t-PA形成复合物，阻止纤溶酶原激活，从而使纤维蛋白的降解减少，发挥其促进血栓形成的生理作用。因此，过多的PALI的释放将会导致血栓的发生，许多研究表明，PAI-1是血栓发生的重要机制561。3 PA1-1与冠状动脉粥样硬化的相关性许多研究表明，PAM的含量与冠状动脉粥样硬化的发生和发展如高血压、肥胖、糖尿病等传统危险因素呈正相关。有研究证实，冠心病患者的血浆PALI水平呈升高表现。PAI-1在冠心病合并高胰岛素血症患者冠状动脉

4、粥样硬化的进展中也起着相当重要的作用。有人对162名发生心肌梗塞前的患者进行研究，也发现PALI的水平是升高的。因此认为，PA1-1可作为心梗第一次发作的独立危险因素。近年来，流行病学的研究亦表明血浆中高水平PALI可作为冠心病的独立危险因素。有报道，发生粥样硬化的动脉管壁上PAI-1表达量增加，且PALI表达量与动脉粥样硬化的严重程度具有明显相关性。有人运用放射显影技术测定动脉粥样硬化中PAI-1的表达水平，研究发现，重度动脉粥样硬化PAI-lmRNA的水平较轻中度明显提高，且差异有统计学意义【。另外，据研究资料表明，低纤溶水平在健康人有增加冠状动脉粥样硬化的风险，血管壁中PAI-lmRNA

5、主要在新生的内膜细胞表达增加，说明PAI-1的基因表达增加主要与细胞增殖情况相关，疾病早期，PALI主要在细胞外基质和内膜平滑肌细胞，中期主要在纤维帽内平滑肌细胞，所有的结果均表明，PA1-I与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关山-。4 PAM的致病机制目前认为PAI-1导致冠状动脉粥样硬化的机制主要有以下几个途径：(1)纤溶系统的失衡PAM是纤溶酶原激活物的抑制物，PAI-1的表达水平和活性的增加，就会导致t-PA的表达水平下降，引起纤溶蛋白分解活性下降，导致纤维蛋白沉积于血管壁，长此以往，微血栓的不断大量聚集，最终引起冠状动脉粥样硬化的发生1川。(2)管壁纤维化由于PAI1的持续高水平，机体就

6、会处于持续低纤溶,成纤维细胞的入侵导致基质蛋白和胶原沉积，最终使管壁纤维化和僵硬,促进动脉粥样硬化的发生。(3)基质沉积 高水平的PAI-1会使纤溶活性降低,基质蛋白酶无法启动，导致基质大量沉积，内膜增厚，引起管腔狭窄。总之，PALI在冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要的作用，血浆中PAM水平升高可促进动脉斑块和动脉血栓的形成，可作为心血管疾病的独立危险因素，因此，我们可以通过降低血浆中PAI-1的活性和水平减少冠状动脉粥样硬化的发生，减少和降低冠心病、心肌梗塞等心血管系统疾病的发生，进而提高患者的生存质量。参考文献：1 VaughanDE.PAI-1 and atherothromb

7、osisJ.Thromb Haemost,2005,3(8): 1879-1883.2张爱元，季祥武，管立学等.PAI-1基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者预后的相关性研究J.中华医学遗传学杂志，2008,25 (2)： 233-235.|3|管立学，季祥武，王敬先，等,纤溶酶原激活剂抑制物基因启动子区6754G/5G多态性与中国人冠心病的关联研究J.中华医学遗传学杂志.2002,19 (5)：393-396.4 Gils A,Declerck PJ.Plasminogen activator inhibitor-lJ.Curr MedChern,2004,11 (7):2323-233

8、4.5高天理，张茁，温绍君,等.短暂脑缺血发作和脑梗死患者血浆vWF, tPA和PAM变化的临床对照研究J.北京医学，2004,26 (2)： 86-89.6张玉玲，周淑娴，雷娟，等.冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素与血管紧张素转换酶基因多态性及纤溶酶原激活物抑制物1活性的相关性J.中国组织工程研究与临床康复,2007,11 (4)： 657-668.7 Fay WP. Plasminogen, activator inhibitor 1 fibrin, and the vascular response toinjuryJ. Trends Cardiovasc Med, 2004, 14(5

9、)： 196-202.8 Chia S, Ludlam CA, Fox KA, et al. Acute systemic inflammation enhancesendothelium-dependent tissue plasminogen activator release in menJ J Am CollCardiol, 2003, 41(2)： 333-339.9 Hoffmeister HM, Jur M, Helber U, et al. Correlation between coronarymorphology and molecular markers of fibri

10、nolysis in unstable anginapectorisJ. Atherosclerosis, 1999, 144(1)： 151-157.10雷新宇，鹿育萨.纤溶酶原激活物抑制物-1 (PALI)与动脉粥样硬化的关系.山西医科大学学报,2004,35 (4)： 396-399.Ill林志，张戈，孙林.凝血纤溶失衡及炎性因子与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系研究进展.医学综述,2008,14 (24) :3685-3687.12 Fibrinogen Studies Collaboration .Plasma fibrinogen level and the risk of majo

11、rcardiovascular disease and nonvascular mortality:an individual participantmeta-analysisJ.JAMA,2005,294(14):1799-1809.13杜荣品，王立芹.纤溶酶原激活物抑制物与动脉粥样硬化血栓形成的关系.临床荟萃,2006, 21 (19)： 1441-1442.14胡淑国，王战建.纤溶醵原激活物抑制物-1与胰岛素抵抗及冠心病.实用心脑肺血管病杂志.2001,9 (1)： 59-61.|15|陈艳，赵洛沙，郑红等.PALI抗原及其启动子-675位点4G/5G基因多态性与冠心病的相关性研究.山东医药,2009,49 (5)： 61-63.