原料药新增供应商风险评估报告.docx

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1、关键物料供应商变更风险评估报告目录1 .背景2 .风险评估2.1 风险识别2.1.1 风险评估小组2.1.2 新增供应商基本情况2.1.3 危害源识别2.2 风险分析2.2.1 风险分析方法2.2.2 风险分析结果2.3 风险评价3 .风险控制4 .风险沟通5 .风险回顾1.背景原料药E为企业生产的已上市化学原料药，其合成路线简述如下：溶剂C起始物料A+起始物料B 原料药E催化剂D现起始物料A计划增加一家新的供应商XX公司，并且新供应商提供的起始 物料A的合成路线与现有的起始物料A有区别o企业已经建立新增供应商的管理流程，要求新增供应商需要通过变更控制进 行评估和审批，同时所有供应商应满足相应

2、的资质要求。样品经检验需符合质量 标准，必要时需进行现场审计。在本案例中，起始物料属于关键物料，且合成路 线的变化对成品的质量可能会产生重大的影响，因此需要对增加增加该供应商的 变更进行质量风险管理，确保质量风险在可控范围内，并能符合监督管理部门对 相关变更的审批要求。风险评估正式性判断： 供应商XX公司提供的物料A为原料药E的起始物料，并提供主要结构 片段，与XX原料药的产品质量密切相关，因此该变更的重要性较高。 供应商XX公司提供的物料A与原供应商的合成路线不一致，可能会引 入新的杂质，同时其生产工艺引入了新的溶剂F和G,因此不确定性和 复杂性成都均较高。基于以上考虑，本次增加供应商XX公

3、司为起始物料A的新供应商需进行较 为全面的评估。2.风险评估2.1 风险识别2.1.2 风险评估小组成立风险评估小组，成员包含研发、质量、生产、设备、注册等方面的专家, 以全面正确评估新增起始物料A供应商XX公司可能存在的各项风险,见下表:部门职务姓名责任风险评估审核、事务协调、 资料编写、信息汇总质量部风险评估审核生产部风险评估审核设备部风险评估审核注册部风险评估审核研发部风险评估审核、提供必要的 评估信息/资料2.1.3 新增供应商基本情况XX公司是集科研、生产和销售为一体的专业生产医药中间体和原料药的高 新技术企业，始建于XX年XX月。于XX年XX月取得药品生产许可证，于XX 年XX月取

4、得我国及日本药监部门官方颁发的GMP证书。XX公司位于XX市XX区，占地面积XX平方，建设了多个符合GMP标准的 原料药车间及中间体生产车间，配套完善的公用设施及辅助设施，建立了严格的 质量管理体系和与国际接轨的质量标准，并具有先进的的质量控制手段。XX公 司坚持创新发展战略，逐步形成了 XX等原料药及医药中间体产品体系。XX公 司被认定为高新技术企业，除国内市场外，该公司产品已出口到欧美、日本、韩 国、印度等国家。XX公司于XX年开始生产起始物料A品种，经过2年的积累，该品种的生 产工艺比较成熟，质量比较稳定，已经形成稳定可靠的规模化生产供应体系，且 已为多家企业供应该品种。2.1.4 危害

5、源识别基于已有的新增供应商管理程序对本案例中可能存在的质量危害因素进行 分析，具体如下：序号可能存在的问题产生的危害1供应商提供物料的合成路线与原供 应商合成路线不一致，导致杂质谱 发生变化供应商提供物料的合成路线不一 致可能引入新的杂质，导致最终杂 质谱不一致，影响中间体以及产品 质量2新供应商工艺路线与原供应商不一 致，可能引入致突变等高风险杂质在最终成品中引入高风险杂质，可 能影响产品的安全性3已制定的起始物料A的标准不能包 括新供应商物料的全部关键质量属 性现有标准不适合新供应商，进厂物 料检验无法识别出物料的质量缺 陷同时，本案例中增加原起始物料供应商的变更，属于上市后变更的一种，需

6、 要评估对药政的影响，此过程危害因素分析如下：序号可能存在的问题产生的危害1本变更的评级偏低，不符合药监部 门变更的审评要求变更研究不充分或不符合中报要 求，被监管部门之处合规性风险， 影响上市产品的销售结论：经过风险评估小组的初步评估，认为增加供应商XX公司为起始物料A的 新供应商，在以上几个方面可能会产生一定的问题，可能对药品的质量、安全性 以及药政合规性带来一定的危害。2.2 风险分析2.2.2 风险分析方法（FMECA） 危害源识别：根据以上危害源识别结果确认可能影响产品质量、患者用药安 全的风险。 风险分析：评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可 检测性上。 计算风

7、险优先级得分RPN （Risk Priority Number） :RPN是事件发生的严重 性、可能性和可检测性三者的乘积，用来衡量可能的风险优先级。 风险接收：风险降低后，对所有风险的S、O、D值进行打分，并计算RPN 值，当RPN值低于30时，认为风险可以接受。严重性（SeVerity）二对产品质量的影响程度（15分：分数越高，代表发生 的性越大）可能性（OCCUrrenCe）=风险检测的难易程度（15分：分数越高，代表发生 的可能性越大）可检测性（DeteCtabiIity）=风险检测的难易程度（15分：分数越高，代表 发现能力越低）风险优先级得分RPN=严重性可能性可检测性SoD值分数

8、严重性5严重影响因产品内在质量，对患者造成严重伤害或死亡4高因产品内在质量，对患者造轻度不良反应3中对产品内在质量无影响，产品外包装原因引起投诉2低对产品内在质量无影响，外观有瑕疵1没影响对产品无影响分数可能性5极高发生概率极高4高发生概率高3中因人员经验不足，操作复杂，可能会发生，概率中等2低因人员经验不足，可能会发生，概率低1极低现行管理程序下不会发生，或发生概率极低分数可检测性5不可能采取任何措施都不能检测到4难现有的管理程序检测不到3中增加取样或检验可以检测到2较容易现行管理程序有可能检测到1容易现行管理程序完全可以检测到通过本项风险评估，将本次增加起始物料供应商的风险加以分析，并对现

9、有 的风险控制措施进行评分，识别风险的可接受程度，并决定是否需要采取进一步 的风险控制措施。222风险分析结果序号存在问题危害S原因O控制措施DRPN1供应商提供物料的合 成路线与原供应商合 成路线不一致，导致 杂质谱发生变化供应商提供物料的合成路 线不一致可能引入新的杂 质，导致最终杂质谱不一 致，影响中间体以及产品 质量5杂质谱不一致将直接影 响最终产品的质量和安 全性4供应商评估阶段针对供应商 合成路线进行详细评估、专 门的研究和验证，并对成品 的杂质谱、理化性质、基因 毒杂质以及元素杂质进行评 估3602新供应商工艺路线与 原供应商不一致，可 能引入致突变等高风 险杂质在最终成品中引入

10、高风险 杂质，可能影响产品的安 全性5新供应商的合成路线与 原供应商不同，有可能 存在致突变杂质引入风 险4供应商评估阶段针对供应商 合成路线进行详细评估、专 门的研究和验证，并对成品 的杂质谱、理化性质、基因 毒杂质以及元素杂质进行评 估3603已制定的起始物料A 的标准不能包括新供 应商物料的全部关键 质量属性现有标准不适合新供应 商，进厂物料检验无法识 别出物料的质量缺陷4物料的质量标准是物料 控制的关键评价方法4根据研究、验证数据，建立 质量标准3484本变更的评级偏低， 不符合药监部门变更 的审评要求变更研究不充分或不符合 申报要求，被监管部门之 处合规性风险，影响上市 产品的销售4

11、新增供应商变更评估不 充分，或研究和验证工 作不充分，或者注册变 更级别评估不准确，可 能导致药监部门审批不 通过2新增供应商会走正式的变更 流程，会加签使用部门、注 册部门的专业评估，同时在 变更提交前，主动跟药监部 门进行沟通2162.2.3风险评价通过以上四个方面进行风险分析，找出了供应商XX公司为起始物料A的 新增供应商可能存在的风险，结合FMECA技术对所有因素进行了风险分析，评 价结果显示目前已经采取的控制措施能够在供应商资质确认。现场审计和质量协 议签订、样品检测、产品试用、工艺验证和稳定性考察。以及新增供应商的药监 部门审评审批等方面得到有效的控制，能够风险控制在可接受范围内，

12、但在以下 几个方面仍存在较高风险，需采取进一步的风险控制措施。风险点RPN新增供应商提供物料的合成路线与原供应商合成路线不一致，导致杂 质谱发生变化60原供应商不一致，可能引入致突变等高风险杂质60已制定的起始物料A的标准不能包括新供应商物料的全部质量属性483.风险控制针对风险评估中的高风险项，风险评估小组组织了专题讨论会议，并制定了 进一步的控制措施之后，RPN值降低至可以接受范围内（RPN值W30）,降低了 风险发生的可能性，风险等级降至可接受范围内。风险点进一步控制措施SODRPN新增供应商提供物 料的合成路线与原 供应商合成路线不 一致，导致杂质谱 发生变化 根据ICH Q3的相关要

13、求，对该供 应商的合成路线进行研究和评估， 评价新供应商提供的起始物料的有 机杂质、残留溶剂、理化性质和无 机杂质等，并进行科学的控制。 根据分析结果，分析供应商的历史 检验数据，确定其质量控制水平。 对样品检验数据进行分析，并对比 与供应商的检验是否存在差异，评 估检验方法的专属性和准确性是否 达到要求。 对比新供应商物料在产品E小试研 究或试生产中，杂质的产生及去除 情况52220风险点进一步控制措施SODRPN原供应商不一致， 可能引入致突变等 高风险杂质 根据ICH M7的相关要求，对该供应 商的合成路线中可能引入的致突变 杂质进行专门研究和分析，并进行 科学的控制。 对于存在潜在风险

14、结构杂质，开发 针对性的检验方法，对多批样品进 行杂质水平的确认。 如存在高风险杂质，需进一步考察 供应商的杂质控制情况，在本公司 生产过程中的去除情况，结合法规 要求，评估是否能够接受该风险。52220已制定的起始物料 A的标准不能包括 新供应商物料的全 部质量属性根据对该供应商的质量标准及其合 成路线的特点，评估现有标准的适 用性。结合工艺特点和工艺要求， 重点关注可能包括有机杂质、挥发 类杂质、无机盐类、水分等要求。 如不适用应建立对应的新的质量标 准。 确认检验方法的适用性42216注：S表示严重性；O表示可能性；D表示可检测性；RPN表示风险优先级。针对风险评价后存在的三处高风险，小组通过讨论制定了相对应的进一步的 风险控制措施。然后重新进行了风险分析，由以上分析结果得知，采取进一步措 施后，各项风险均得到了有效的控制，可以降低至可接受水平。4 .风险沟通本次在增加供应商XX公司为起始物料A的新供应商，通过以上全面详尽 的风险评估，识别出了风险较高的风险点，并且针对这些高风险点制定了应对措 施，以使风险降低到可接受范围内，现将以上风险评估情况，以及采取的风险降 低措施通报所有相关部门，确保风险降低措施得到有效落实。5 .风险回顾通过本次全面的风险评估,采取了全面的风险控制措施。在以上措施