治疗骨髓增殖性肿瘤的一种新型高选择性酪氨酸激酶抑制剂ZT55的研究.docx

《治疗骨髓增殖性肿瘤的一种新型高选择性酪氨酸激酶抑制剂ZT55的研究.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《治疗骨髓增殖性肿瘤的一种新型高选择性酪氨酸激酶抑制剂ZT55的研究.docx（2页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、摘要：本文主要研究一种新的可以选择性抑制JAK2治疗骨髓增殖性肿瘤的天然产物ZT55。JAK2-STAT信号通路是引起骨髓增殖性肿瘤的关键通路，而获得性突变体JAK2 (V617F)成为引起真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，原发性骨髓纤维化的主要原因，抑制JAK2活性可以达到治疗这些疾病的目的。第一代JAK蛋白抑制剂具有很好的治疗效果，但是不能选择性的抑制JAK2,造成很大的副作用，因此第二代JAK蛋白的研究需要研发出具有选择性的药物分子。本文发现了一种新的具有选择性的天然产物ZT55,通过实验的方法验证了其对JAK2,以及JAK2(V617F)具有很好的选择抑制效果，并通过DS中的CDO

2、CKER将ZT55与JAK2进行对接，解释了 ZT55与JAK2的相互作用机制，分子对接的结果与实验结果一致，本文的研究为研发新的骨髓增值性肿瘤药物提供了依据。分子对接(molecular docking)是基于结构药物设计的核心模拟手段，依据受体与配体作用时的儿何匹配和能量匹配过程，模拟受体-配体相互作用，预测两者间最佳的结合模式和结合亲和力。采用分子对接模拟技术，科研人员可以进行基于结构的药物虚拟筛选，药物分子的结构改造，药靶相互作用的机理研究等工作，从而大大提高实验效率。在DiscoveryStudio这一分子模拟的综合平台中，共有四种对接程序，包含Libdock. CDOCKER.Fl

3、exibleDocking,这三种对接算法各有优势，能够满足广大科研工作者的多种应用需求,为其提供配体受体间相互识别的“利器”。治疗骨髓增殖性肿瘤的一种新型高选择性酪氨酸激酶抑制剂ZT55的研究ref： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2019) 38:49 ; IF=6.217链接：https:/doi.org/10.1186/s13046-019-1062-x.骨髓增值性肿瘤(MPN)是来源于克隆性造血干细胞的恶性肿瘤，以骨髓或多系过度增殖为特征，包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维

4、化(PMF)o研究发现JAK2V617F基因突变和激活酪氨酸激酶在MPN疾病中起到重要作用。本文主要研究一种新的可以选择性抑制JAK2治疗骨髓增殖性肿瘤的天然产物ZT55。JAK2-STAT信号通路是引起骨髓增殖性肿瘤的关键通路，而获得性突变体JAK2 (V617F)成为引起真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，原发性骨髓纤维化的主要原因，抑制JAK2活性可以达到治疗这些疾病的目的。第一代JAK蛋白抑制剂具有很好的治疗效果，但是不能选择性的抑制JAK2,造成很大的副作用，因此第二代JAK蛋白的研究需要研发出具有选择性的药物分子。本文发现了一种新的具有选择性的天然产物ZT55,通过实验的方法验证

5、了其对JAK2,以及JAK2(V617F)具有很好的选择抑制效果，并通过DS中的CDOCKER将ZT55与JAK2进行对接,解释了ZT55与好K2的相互作用机制，分子对接的结果与实验结果一致，本文的研究为研发新的骨髓增值性肿瘤药物提供了依据Interaction Conventional Hydrogen Bond Pi-SigmaCarbon Hydrogen BondPi-Alkyl图一 ZT55和JAK2的相互作用模式。MaXFlow分子模拟与人工智能平台MaXFlow生物医药智能创新平台，由创腾科技自主研发，旨为不同领域的一线创新科技工作者提供一个合作共享的B-S架构平台。以“数据自由，模型自由”为理念,在结构模型与预测模型进行融合的基础上，实现模拟与AI需求的合并，为研发赋能。