2022中国胃癌临床试验重点进展全文.docx

《2022中国胃癌临床试验重点进展全文.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022中国胃癌临床试验重点进展全文.docx（10页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2022中国胃癌临床试验重点进展（全文）摘要系统汇总20122021年中国胃癌肿瘤药物临床试验的研究进展及上市药物概况，为相关部门提供数据及决策证据。方法基于中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库及国产药品及进口药品数据查询系统，分析2012年1月1日至2021年12月31日胃癌药物临床试验、涉及试验药品及上市药物信息，比较中国企业和国外企业在试验范围、试验分期、治疗线数及药物类型、作用和机制研究等方面的差异。结果20122021年间相关药物临床试验在中国注册数量为114项,占同期全部抗肿瘤药物临床试验的3.7% （ 114/3 041 ），临床试验研究数量201

2、6年后有所增加，2020年达到峰值（32项）。85项（74.6% ,85/114 ）临床试验由中国制药企业发起，中国企业国际多中心试验比例低于国外企业（分别为11.9%和67.9% , P 0.001 ）、中国企业试验I期患者比例更高（分别为35.3%和6.9% , P = 0.001 ） o相关试验共涉及76种药物，其中65种（85.5% ）为靶向药物。靶点方面,以人表皮生长因子受体2 （ 14个）最常见，其次是程序性死亡受体1、血管内皮生长因子受体（VEGFR ）多靶点和VEGFRO 20122021年，共有4种胃癌药物上市，3种为国产药物。结论20122021年,中国在胃癌药物研发方面有

3、所进展，但与严重的疾病负担相比投入仍显不足。有针对性地加强胃癌药物在新靶点发现、成熟靶点挖掘、联合用药开发及早线治疗推进等多个方面的研发投入是未来的重点工作，尤其是国内企业未来的重点工作。【关键词】胃肿瘤；药物；临床试验；中国胃癌是我国常见高发消化系统恶性肿瘤，其新发病例数和死亡病例数分别位列我国恶性肿瘤发病和死亡的第2位和第3位。根据GLOBOCAN 2020估计，我国胃癌新发病例数位居全球第1位，占全球新发病例的47%。得益于新药研发及肿瘤筛查推广，近年来，我国胃癌预后有所提升，5年生存率达35.1%，但仍然低于恶性肿瘤5年生存率的平均水平（40.5% ）。既往研究提示，过去10年，我国肿

4、瘤药物临床试验蓬勃发展，成绩斐然，但针对我国常见消化系统肿瘤的研发投入有待加强，包括胃癌。本研究中，我们基于国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台和国产药品及进口药品数据查询系统的数据,汇总分析20122021年我国胃癌药物临床试验研发趋势、靶点分布、上市品种等概况，揭示中国制药企业和全球制药企业布局差异，旨在为相关部门提供全局性数据支持。资料与方法1.资料来源：药物上市信息清单源于国家药品监督管理局国产药品及进口药品数据查询系统。临床试验及相关试验药品信息来源于国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库，数据库主要包括药品基本信息、试验管理信息、试验科学

5、信息。2.数据处理：截至2021年12月31日，15 527项注册药物临床试验于信息公示平台登记备案。数据处理主要分为以下3个步骤：（1 ）以癌、瘤、化疗、白血病为关键词初筛适应证为恶性肿瘤的临床试验，共3 823项；（2 ）由2位主治医师独立进行人工复筛，若出现结果不一致，由第3位主任医师裁定；为了避免遗漏，从初筛排除的数据库中随机抽取20% ,再由2位主治医师核实，最终获得肿瘤临床试验3 635项；（3）本研究中胃癌治疗药物临床试验是于2012年1月1日至2021年12月31日期间注册的，标准排除：（1 ）适应证不包括胃癌；（2）适应证为包括胃癌的泛瘤种（3种）安全性探索试验；（3）肿瘤辅

6、助用药和肿瘤预防用药相关临床试验；（4）首次伦理时间在2012年1月1日之前。最终纳入114项20122021年胃癌治疗药物临床试验（图1）。注：数据收集级至2021 1 12/1 31 II图I 2（12 2021年中国W崛崎Ik药初试修数V篇选激IV图3.统计分析：采用SAS 9.4软件进行统计学分析。主要评价指标包括临床试验数量、试验药品数量、靶点分布及上市药物数量，评价指标均为计数资料，统计描述采用频数(%)表示。国内外企业的试验数量、试验药品组间比较采用C2检验，对于其中理论频数W1的比较采用Fisher精确概率法。双侧检验水准a=0.05。结果1.临床试验概况及变化趋势：2012-

7、2021年间，我国共注册登记114项胃癌药物临床试验，占同期所有抗肿瘤药物临床试验的3.7%(114/3 041 ),国内企业发起临床试验占74.6% ( 85/114)。胃癌药物临床试验在2016年后呈波动性增加，2020年数量达到峰值(32项，图2 )。3()2520151()50国内企业国外企业2012 2013 2011 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021年份图2 20122021年中国丹癌药物临床试验数量趋势试验范围以国内试验为主(72.8% , 83/114 )。临床试验分期以DI期最多(达 34.2% , 39/114),其次是 n期试验(29.

8、8% , 34/114)和I期试验(28.1% , 32/114);治疗线数以二线及以后治疗为主(58.8% ,67/114)，一线治疗占 28.9%( 33/114)，有 6项(5.3% ,6/114)针对辅助或新辅助治疗。国内企业发起的相关国际多中心临床试验(10项)低于国外企业(19项，P 0.001 ),国内企业试验分期早期(I期)占比(35.3% )多于国外企业(6.9% , P = 0.001 ,表1 )。表1 20122021年中国企业和国外企业发起的胃癌药物临床试验基本情况(项)临床试验特征国内企业(二 85)国外企业( =29)试验范围，国际试验国内试验临床试验分期I期n期i

9、n期10( 11.9)74(88.1 )30(35.3)24(28.2)22(25.9)BE治疗线数;1辅助或辅助一线二线及以后8(9.4)4(5.2)20(26.0)53(68.8)37.15 0.05 ） , 65种药物是靶向药物（85.5% ） , 20种药物是免疫药物（26.3%，表2、3 ） o表2 2（） 122021年国内外企业发起临床试验胃癌药物特征（种）试验药物特征国内企业（二57）国外企业（/= 19）/值药物类型0.087原研药44(77.2)19(100.0)仿制药7( 12.3)0(0.0)类似药6( 10.5)0(0.0)作川机制细胞毒药7( 12.3)1(5.3)

10、0.671靶向药48(84.2)17(89.5)0.720免疫药15(26.3)5(26.3)0.001.000注：一为无数据；（）内为表 3 2012-2021年中国胃癌药物品种变化趋势分析年份合计靶向药物免疫药物&细胞毒药物20121100201321002014660020152700201686212017547120181194220191110112020201792202110921合计76652()8注:3免疫药物属于靶向药物65种靶向药物中，共涉及20个不同靶点。以人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER

11、-2 ; 14 个)、程序性死亡受体 1 ( programmed cell death-1, PD-1 ; 11 个)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR )多靶点(8个)和VEGFR ( 7个)最常见，其次为聚ADP核酸聚合酶(poly ADP ribose polymerase, PARP ; 4 个)和程序性死亡受体配体 1( programmed death-ligand 1, PD-L1 ;3 个，表 4 )o表4 20122021年4癌65种靶向药物靶点分布靶点名称靶点个数HEB-214(21.

12、5)PD-111(16.9)VE(；FK 多阳点8(12.3)VEGFR7(10.8)PARP4(6.2)PD-LI3(4.6)E(；FK2(3.1)FGFR2(3.1)CLDN18.22(3.1)CD3/EPCAM1( 1.5)EGFR/HER-21( 1.5)EGFR/HER-31( 1.5)FAK1( 1.5)MET1( 1.5)PD-l/CTLA-41( 1.5)PD-l/LAG-31( 1.5)P1)-LI/T(；IP1( 1.5)TKAILR2/CDUI71( 1.5)Win1( 1.5)c-kit1( 1.5)注:HER2：人表皮生长因子受体2； PD-1：程序性死亡受体1；VE

13、GFR：血管内皮生长因子受体；PD-L1 ：程序性死亡受体配体I；EGFR：表皮生长因子受体;FGFR：成纤维生长因子受体；HER3：人表皮生长因子受体3 ； MET：间充质上皮传化因子；CTLA-4：细胞毒T淋巴细胞相关抗原4； TGFB：转化生长因子生()内为3.上市抗肿瘤药物:20122021年间，有胃癌适应证的4种药物在中国获得审批，其中3种药物为国产药物，均纳入医保，2种为HER-2靶向药物（曲妥珠单抗和纬迪西妥单抗）。有一线适应证获批的是免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗和曲妥珠单抗，除外曲妥珠单抗，其他3种药物都有三线及以上治疗适应证（表5）。表5 2012-2021年中国获得审批上市的胃癌药物药物名称电点中国首次获得批准时同来源获得批准适应证是否纳人医保及年份阿帕斡尼2014年10月国产既往至少接受过2种系统化疗后进展或.发的晚期冏腺畸或R食管结合部腺解是.2017年纳武利尤单抗PD-I