亿粒年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计.docx

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1、亿粒年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计摘要阿莫西林胶囊为新型半合成青霉素类药，具有汲取快、血药浓度高、杀菌力强、毒性极低、副作用小与广泛的抗菌谱，对多种细菌的杀菌作用迅速而强等特点。硬胶囊剂系将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或者颗粒，充填与空胶囊中，或者将药物粉末直接填充与空胶囊中制成，是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。装入胶壳的药物可分为粉末、颗粒、微丸、片剂及胶囊，甚至液体或者半固体糊状物。硬胶囊的生物利用度高，能够达到速释、缓释或者操纵释药等多种目的。此外，胶囊生产工艺过程相对简单，且能够弥补其他固体剂型的不足。由于胶壳具有掩味作用，因此能够有效地隔离药物的不良气味。本设计为1亿粒

2、/年阿莫西林硬胶囊车间生产工艺的设计。在GMP的有关规定指导下，根据生产需要，进行物料衡算，完成工艺流程设计，厂房车间的设计,设备平面布置的设计，总平面布置设计，洁净级别设计，人物流走向设计。关键词：阿莫西林硬胶囊剂车间设计IOOmi11ion/yearhardcapsu1esamoxici11inProcessDesignWorkshopAbstractAmoxici11inisanewsemi-syntheticpenici11indrugs,withtheabsorptionoffast,highp1asmaconcentration,bactericida1abi1ity,1owtox

3、icity,sideeffectsandwideantibacteria1spectrum,bactericida1actionofbacteriaonavarietyofquickandstrongfeatures.Departmentofhardcapsu1eswi11beacertainamountofdrugp1uspercipientsintoahomogeneouspowderorgranu1es,fi11edwithemptycapsu1es,ordirect1ytothedrugpowderintocapsu1esfi11edwithair,isthemostwide1yuse

4、dthantab1etsoutsideakindsofso1iddosageforms.Drugsintothep1asticshe11canbedividedintopowder,granu1es,pe11ets,tab1etsandcapsu1es,1iquidorsemi-so1idorpaste.Hardcapsu1ebioavai1abi1ity,canachieverapidre1ease,sustainedre1easeorcontro11edre1ease,andotherpurposes.Inaddition,capsu1eproductionprocessisre1ativ

5、e1ysimp1e,andcanmakeupfor1ackofotherso1iddosageforms.Thep1asticshe11withatastemaskingeffect,sothedrugcaneffective1yiso1atethebadsme11.Thedesignforthe100mi11ion/yearhardcapsu1esamoxici11inworkshopproductionprocessdesign.There1evantprovisionsoftheGMPguidance,basedonproductionneeds,themateria1ba1ance,c

6、omp1etetheprocessdesign,p1antdesign,equipment1ayoutdesign,genera11ayoutdesign,c1ean-1eve1design,1ogisticstohumandesignsKeywords:amoxici11inhardcapsu1esWorkshopDesign目录第一章文献综述O1.1 生产产品的基本情况O1.1.1 阿莫西林胶囊的概述O1.1.2 阿莫西林的剂型21.2 生产剂型的基本情况5121胶囊及硬胶囊剂的概况51.2.1 硬胶囊剂的特点51.2.2 适合制成胶囊剂的药物61.2.3 硬胶囊剂的国内外进展现状61.2

7、.4 硬胶囊剂的制备7126空胶囊的规格与质量要求。81.2.7 硬胶囊剂的填充91.3 硬胶囊剂的GMP车间建设101.3.1 制剂GMP车间的基本要求101.3.1.1 空气净化101.3.1.2 净化处理111.3.1.3 物料净化处理111.3.1.4 备的清洗11132工艺设计111.3.3 车间布局121.3.4 制剂GMP对设备的要求及管理131.4硬胶囊剂的质量评定与包装131.4.1 质量评定131.4.2 包装与贮存13第二章设计说明书142.1 设计内容142.2 设计原则及根据142.3 生产车间布局152.3.1 厂址的选择152.3.2 厂区布局152.3.3 厂房

8、设计152.3.4 车间设备152.4 生产操纵分析152.5 车间布置162.5.1 车间布置的原则162.5.2 车间布置及人流、物流概述162.6 生产方案及规模介绍172.6.1 阿莫西林胶囊172.6.2 生产能力172.6.3 生产方法及工艺流程172.63.1工艺流程图172.632工艺设计要点182.6.4 生产制度202.6.5 物料计算202.6.5.1 计算基准202.6.5.2物料衡算（日工作量）212.6.6要紧工艺设备选用说明222.6.6.1 选用原则222.6.6.2 设备选用232.7非工艺过程设计302.7.1 空气净化设计302.7.2 建设计31273环

9、境保护323、结论33致谢34参考文献35第一章文献综述1.1 生产产品的基本情况1.1.1 阿莫西林胶囊的概述通用名称：阿莫西林胶囊英文名称：Amoxici11inCapsu1es汉语拼音：Amoxi1inJiaonang成份：本品的要紧成份为阿莫西林。化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂T-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物结构式：分子式：C16H19N3O5S3H20分子量:419.46性状：本品为胶囊剂。习惯症：阿莫西林适用于敏感菌(不产B内酰胺酶菌株)所致的下列感染：溶血链球菌、肺炎链球菌

10、、葡萄球菌或者流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。大肠埃希菌、奇异变形杆菌或者粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。溶血链球菌、葡萄球菌或者大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或者流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。急性单纯性淋病。本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉理三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。药理毒理：阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆

11、菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产B内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。药代动力学：口服本品后汲取迅速，约75%90%可自胃肠道汲取,食物对药物汲取的影响不显著。口服0.25g与0.5g后血药峰浓度(CmaX)分别为3.55.Omg/1与5.57.5mg1,达峰时间为12小时。本品在多数组织与体液中分布良好。肺炎或者慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后23小时与6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg1与0.53mg1,而同期血药浓度为11mg/1与3.5mg1。慢性中耳炎儿童患者口服本品Ig后

12、12小时，中耳液中药物浓度为6.2mg1o结核性脑膜炎患者口服本品Ig后2小时脑脊液中的浓度为0.1-1.5mg1,相当于同期血药浓度的0.9%21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/41/3,在乳汁、汗液与泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%20%。本品血消除半衰退期(t12?)为11.3小时，服药后约24%33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。用法用量：口服。成人一次0.5g,每68小时1次，一日剂量不超过4g。

13、小儿一日剂量按体重2040mgKg,每8小时1次；3个月下列婴儿一日剂量按体重30mgKg,每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酎清除率为10-30m1/分钟的患者每12小时0.250.5g；内生肌肝清除率小于IOm1/分钟的患者每24小时0.250.5go不良反应：恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。皮疹、药物热与哮喘等过敏反应。贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。血清氨基转移酶可轻度增高。由念珠菌或者耐药菌引起的二重感染。偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕与行为特殊等中枢神经系统症状。禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。注意事项：1 .青霉素类口服药物偶

14、可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或者头泡菌素过敏史的患者工用药前务必全面询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2 .传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3 .疗程较长患者应检查肝、肾功能与血常规。4 .阿莫西林可导致使用Benedit或者FehIing试剂的尿糖试验出现假阳性。5.下列情况应慎用：（1）有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。（2）老年人与肾功能严重损害时可能须调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药：动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠与小鼠的生育力与胎儿。但在人类尚缺

15、乏足够的参照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。儿童用药：1丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。2.氯霉素、大环内酯类、磺胺类与四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。药物相互作用：丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。氯霉素，大环内酯类，磺胺类与四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。药物过量：在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量不超过250mgKg时不引起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿、但肾功能在停药后可逆。贮藏：遮光，密封储存。规格：0.25g粒包装：铝塑包装，10粒/板子X2板/盒；铝塑包装，10粒/板子X5板/盒;有效期：36个月执行标准：中国药典2