DAPK3和CDK8在宫颈癌组织中的表达及临床意义.docx

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1、DAPK3和CDK8在宫颈癌组织中的表达及临床意义孙瑞瑞吴啥齐艳姝黄如意傅鉴乾摘要目的探讨死亡相关蛋白激酶3 (DAPK3)和细胞周期蛋白依赖性激酶8 (CDK8)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法选取1门市第五医院2022年1月至2022年1月进行宫颈癌手术治疗的患者86例，取手术过程中的宫颈癌组织与癌旁正常组织进行研究，探讨宫颈癌组织与癌旁正常组织中DAPK3与CDK8表达情况、宫颈癌组织中DAPK3与CDK8表达与临床特征的关系及DAPK3与CDK8表达在宫颈癌组织中的相关性。结果宫颈癌组织DAPK3低表达率(75. 58%)明显高于癌旁正常组织(16. 28%), CDK8高表达率(

2、86. 05%)明显高于癌旁正常组织(9.30%),差异有统计学意义(P0.05) ；DAPK3与CDK8在宫颈癌组织中的表达同年龄、病理类型、FIGO分期、分化程度无明显相关性，差异无统计学意义(P0. 05) ；DAPK3与CDK8表达在宫颈癌组织中呈负相关，相关性中度(r=-0. 552, P=0. 000)o结论在宫颈癌组织中DAPK3表现为低表达，CDK8表现为高表达，两者呈中度负相关，两者与患者年龄、病理类型等临床特征不存在相关性，可为临床提供参考。关键词死亡相关蛋白激酶3；细胞周期蛋白依赖性激酶8；宫颈癌；免疫组织化学；阳性细胞中图分类号R737. 33文献标识码A文章编号209

3、5-0616(2022) 02-0163-04ExpressionandclinicalsignificanceofDAPK3andCDK8incervicalcareinomatissuesSUNRuiruiWUHanQIYanshuHUANGRuyiFUJianqianDepartmentofMedicalOncology, theFifthHospitaiofXiamen,Fujian, Xiamen361101, ChinaAbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionandclinicalsignificanceofdeath-associat

4、edproteinkinase3( DAPK3 )andcyclin-dependentkinase8(CDK8)incervicalcarcinomatissues. MethodsAtotalof86patientswhoreceivedsurgicaltreatmentofcervicalcarcinomaintheFifthHospitalofXiamenfromJanuary2022toJanuary2022wereselectedforastudyoftheircervicalcarcinomatissuesandthenormaltissuesadjacenttothecarci

5、nomaduringtheoperation. TheexpressionofDAPK3andCDK8inthecervicalcarcinomatissuesandthenormaltissuesadjacenttothecarcinoma,therelationshipbetweentheexpressionofDAPK3andCDK8inthecervicalcareinomatissuesandci inicalfeatures,andthecorrelationbetweentheexpressionofDAPK3andCDK8inthecervicalcareinomatissue

6、swereinvestigated. ResultsThelowexpressionrateofDAPK3inthecervicalcarcinomatissues(75. 58% )wassignificantlyhigherthanthatinthenormaltissuesadjacenttothecarcinoma(16. 28%),andthehighexpressionrateofCDK8(86. 05%)wassignificantlyhigherthanthatinthenormaltissuesadjacenttothecarcinoma (9. 30%), withstat

7、isticallysignificantdifferences(P0. 05) .TheexpressionofDAPK3andCDK8inthecervicalcarcinomatissueshadnosignificantcorrelationwiththeage,pathologicaltype , FIGOstaginganddegreeofdifferentiation ,andthedifferenceswerestatisticallyinsignificant(P0. 05) .TheexpressionofDAPK3inthecervicalcareinomatissuesw

8、asnegativelycorrelatedwiththatofCDK8,andthecorrelationwasmoderate(r=0. 552,P=0.000).Conclusionlncervicalcarcinomatissues ,theexpressionofDAPK3islowexpression,whiletheexpressionofCDK8ishighexpression. Thetwoaremoderatelynegativelycorrelated. Thereisnocorrelationbetweenthemandtheclinicalcharacteristic

9、softhepatientssuchasageandpathologicaltypes, etc.Thesecanbereferenceforclinicalpractice.KeywordsDeath-associatedproteinkinase3；Cyclin-dependentkinase8；Cervicalcarcinoma；Immunohistochemistry；Positivece11宫颈癌临床发病率高，侵袭性强，预后差，其病死率在妇科恶性肿瘤中仅次于乳腺癌1。宫颈癌的致病因素复杂，一般认为是由于人乳头状病病毒(humanpapillomavirus, HPV)的持续感染及癌基

10、因与抑癌基因表达异常引起的2。死亡相关蛋白激酶3(death-associatedproteinkinases3, DAPK3)与细胞周期蛋白依赖性激酶8 (cycli-dependentkinase8, CDK8)分别属于机体细胞抑癌基因与癌基因表达的产物，DAPK3高度表达可抑制细胞集落形成,从而促进细胞凋亡叫CDK8作为人体周期素依赖性激酶家族的一员，则通过与中介体结合，从而发挥促癌功能4。临床发现DAPK3与CDK8在宫颈癌组织中存在着基因表达失调，两者与宫颈癌的发生与发展密切相关。但目前宫颈癌组织DAPK3和CDK8表达情况的共同研究较少，且相关研究中未提及DAPK3和CDK8两者表

11、达情况的相关性。本已经为进一步探讨DAPK3和CDK8在宫颈癌组织中的表达及临床意义，现报道如下。1资料与方法1. 1 一般资料选取厦门市第五医院2022年1月至2022年1月进行宫颈癌手术治疗的患者86例，取手术过程中的宫颈癌组织与癌旁正常组织进行研究。纳入标准：均经病理检查初次确诊为宫颈鳞癌或宫颈腺癌；国 际 妇 产 科 联 盟(InternetionalFederationofGynecologyandObstetrics, FIGO) 宫颈癌分期(2022年)5-6为III期。排除标准：手术之前进行过化疗、免疫药物治疗等治疗的患者;其他恶性肿瘤或恶性肿瘤病史者;脑梗死、心肌梗死等重大疾

12、病或重大疾病病史。本研究用组织均为病理诊断后剩余的新鲜无坏死组织，组织的获取取得患者或其家属的知情同意，研究获得医院医学伦理委员会批准。86例患者年龄2383岁，平均(52.4515. 77)岁；病理类型：腺癌34例；鳞癌52例；FIGO分期：IA13例,IB35例，A20例,B18例；分化程度：高分化32例，中分化23例，低分化31例。L2方法及评价标准所有组织标本新鲜取材后，经10%甲醛水溶液固定至少24h,采用全自动组织脱水机(Le i caB i o sy s t emsNus s 1 ochGmbH ,型号：LeicaASP300S)脱水，组织包埋机(LeicaBiosystemsN

13、usslochGmbH,型号：LeicaHistoCoreArcadia)进行石蜡包埋，平推式切片机(LeicaBiosystemsNusslochGmbH,型号：LeicaSM2022R)进行切片。采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)法检测DAPK3和CDK8表达情况7, DAPK3免疫组化试剂盒购自上海圻明生物科技有限公司，CDK8免疫组化试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司。在400倍光学显微镜(美国SWIFT三目光学生物显微镜，型号：SW380T)下观察宫颈癌组织与癌旁正常组织切片，任意选取6个视野，每个视野观察100个细胞。其中，CDK3为核染色蛋白，

14、细胞核出现着色视为阳性细胞;DAPK3表达于胞浆，细胞质出现着色视为阳性细胞。阳性细胞百分数评分标准叫阳性细胞数W5%为0分；5%、W20%为1分;20%、W50%为2分;50%、W75%为3分；75%为4分。着色程度强弱评分标准9：无着色为0分;轻度为1分；中度为2分；重度为3分。表达强度二着色程度强弱评分X阳性细胞百分数评分。总评分W5分为低表达，6分为高表达。L3统计学方法2结果2. 1宫颈癌组织与癌旁正常组织中DAPK3与CDK8表达情况比较宫颈癌组织DAPK3低表达率(75.58%)明显高于癌旁正常组织(16. 28%),CDK8高表达率(86. 05%)明显高于癌旁正常组织(930

15、%),差异有统计学意义(P0. 05),见表1。2.2宫颈癌组织中DAPK3与CDK8表达与临床特征的关系DAPK3与CDK8在宫颈癌组织中的表达与年龄、病理类型、FIGO分期、分化程度无明显相关性(P0. 05),差异无统计学意义，见表2o2. 3DAPK3与CDK8表达在宫颈癌组织中的相关性分析DAPK3与CDK8表达在宫颈癌组织中呈负相关，相关性中度(r=-0. 552, P=0. 000),见表 3。3讨论宫颈癌的发生与发展同机体癌基因和抑癌基因的表达息息相关,了解和掌握细胞癌基因和抑癌基因的表达有利于肿瘤疾病的诊断和治疗10。DAPK3作为DAPK家族中的一员，其基因属于1号常染色体的抑癌基因，在许多肿瘤组织中表达失调11。临床表明DAPK3是一种多域结构蛋白，与细胞增殖、死亡等信号传导途径相关联，其过度表达具有抑制细胞集落形成、促进细胞凋亡的生物学能力12。而与DAPK3相反，CDK8作为CDK家族的一员，是原癌基因的产物，其参与细胞周期调控、细胞分裂等过程，其过度表达可以加快癌细胞的生长和分裂进程13。可见，在临床宫颈癌疾病的