2023常见的抗凝药物作用机制及分类全文.docx

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1、2023常见的抗凝药物作用机制及分类（全文）血栓形成是指在一定条件下，血液发生凝固或血液中某些有形成分析 出、凝集形成固体质块的过程，血栓造成血管部分或完全堵塞、导致 相应部位血供障碍。血栓的形成是导致动脉及静脉血栓栓塞性疾病主要原因。抗凝药通过阻止血液凝固而防止血栓形成，是临床上非常重要的抗栓 药物，用于防治血管内栓塞或血栓形成等疾病。预防中风或其他血栓 疾病，广泛应用于房颤、急性心肌梗死（AMI）、外周静脉血栓、人 工机械瓣膜置换术后、肺栓塞、弥散性血管内凝血（DK：）、体外循 环的抗凝等。1凝血酶间接抑制剂1.1 凝血酶间接抑制剂一一抗凝机制通过与抗凝血酶（ATm ）的相互作用间接抑制a

2、、Xa. IXax Xa. XIa的活性，发挥抗凝作用。1.2 代表药物肝素（UFH）肝素为存在于肥大细胞分泌颗粒的氨基葡聚糖，因最早在肝脏发现而 得名，后来证实肺含量最高。药用肝素主要从猪小肠粘膜或牛肺提取， 平均分子量15000Da.肝素为带大量负电荷的大分子，在肠道破坏失活，口服无效，皮下注 射缓慢而不规则，常用静脉给药。肝素使用注意事项：0肝素不可肌肉注射给药；0肝肾功能不全、出血性器质性病变、视网膜血管疾患、服用抗凝血 药者、孕妇及产后妇女慎用应慎用；0对肝素过敏者、有出血倾向及凝血机制障碍者禁用；0肝素代谢迅速，轻微过量停用即可，严重过量应用硫酸鱼精蛋白缓 慢静注予以中和，通常Im

3、g鱼精蛋白能中和100单位肝素，如果肝 素注射后已超过30分钟，鱼精蛋白用量需减半。1.3 代表药物低分子肝素（LMWH ）低分子肝素是肝素解聚制得的一种低分子量氨基葡萄糖，平均分子量 约40006000Da ,包括依诺肝素、那屈肝素、达肝素、亭扎肝素、 阿地肝素、瑞维肝素等，低分子量肝素，并不是一种药品的通用名， 而是一类药品的统称。低分子肝素使用注意事项：0不能用于肌肉注射，一般选择深部皮下注射； 0慎用于有过敏史者、有出血倾向及凝血机制障碍者（包括胃及十二 指肠溃疡、中风、严重肝肾疾患、严重高血压、视网膜血管性病变）、 妊娠妇女等；0低分子肝素同肝素相比，可皮下注射，不需持续静脉滴注，生

4、物利 用度高达90% ,半衰期较长，为3 5h ,血小板减少症发生率较低（约 0.1%）,不良反应小，一般不需要实验室监测凝血指标。1.4 不同长度（分子大小）肝素分子的抗Xa与抗IIa活性抗Xa活性对分子量不敏感，抗IIa活性依赖分子量；分子量越大，抗 IIa活性越强。项目磺达肝癸钠依诺肝素那屈肝素达肝素肝素灭活目标凝血因子XaXax aXas aXax aax IXax XaxXIax Xa抗Xa/Ua活性比-3.93.32.51平均分子量/D a1728417044706100150002维生素K拮抗剂2.1 维生素K拮抗剂抗凝机制通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及因子vn、IX和X减

5、少而抗凝。适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。2.2 代表药物华法林1940年林克从发霉的三叶草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质， 确定了它的结构并能进行人工合成，命名为双香豆素”。1948华法林出现，此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。1954年，华法林被FDA正式批准使用。1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗从此华法林 登上历史舞台。2.3 华法林使用注意事项华法林奏效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用华法林，需要迅速 抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基础上加用华法林。2.4 药物和食物对华法林有影响增强华法林抗凝作用的药物有阿司匹林、水杨酸钠、口引口朵美辛、保泰 松

6、、奎宁、利尿酸、甲磺丁崛、甲硝嘤、别瞟吟醇、红霉素、氯霉素、 部分氨基糖苗类抗生素、头泡菌素类、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲 状腺素、对乙配氨基酚等；降低华法林抗凝作用的药物苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯口塞酮、螺内醋、皮质激素等； 一些中药（如丹参、人参、当归、银杏等）或食物（如葡萄柚、芒果、 大蒜、生姜、洋葱、海带、花菜、甘蓝、胡萝卜、动物内脏等）也可 增强或减弱华法林的抗凝作用，在用药过程中也需予以注意。3凝血酶直接抑制剂3.1 凝血酶直接抑制剂抗凝机制通过抑制凝血酶，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，阻断凝血瀑布的 最后步骤及血栓形成，其中单价凝血酶

7、抑制剂（达比加群酯，阿加曲 班）可直接抑制凝血酶，二价凝血酶抑制剂（比伐卢定、重组水蛭素） 直接抑制凝血酶的同时，还可以将凝血酶和纤维蛋白分离而达到抗凝 作用。用于房颤卒中预防，急性冠脉综合征、VTE的治疗和预防（包括 原发性和继发性）。3.2 代表药物达比加群酯用法用量：用水送服，餐时或餐后服用均可。使用注意：达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果， 同时较少发生药物相互作用，亦无药物食物相互作用，无需常规进行 凝血功能监测或剂量调整。重度肾功能受损患者、显著的活动性出血 或有大出血显著风险的病变或状况者禁用。3.3 代表药物阿加曲班 用法用量：静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。

8、使用注意：阿加曲班注射液与抗凝剂（如肝素、华法林）、抑制血小 板凝集作用的药物（如阿斯匹林、奥扎格雷钠等）、血栓溶解剂（如 尿激酶、链激酶等）及降低纤维蛋白原作用的巴曲酶等并使用时,可引 起出血倾向增加，应注意减量。3.4 代表药物一水蛭素类似物来匹卢定和比伐卢定用法用量：静脉注射和静脉滴注。使用注意：比伐卢定不能用于肌肉注射；来匹卢定避免肌内注射，因 为可能引起局部的血肿。对水蛭素过敏的患者禁用。哺乳期禁用。4 Xa因子抑制剂4.1 Xa因子抑制剂一一抗凝机制活化因子Xa为一种丝氨酸蛋白酶，在凝血级联反应中的处于内外源 凝血交汇地位，Xa因子抑制剂使凝血瀑布的内源性和外源性途径中 断，按是否

9、依赖于ATiII因子可分为间接与直接抑制剂。间接Xa因子 抑制剂需要ATnI因子作为辅助因子,不能抑制凝血酶原酶复合物结合 的Xa因子 直接X a因子抑制剂直接作用于X a因子分子的活性中心, 既抑制血浆中游离的Xa因子，也能抑制被凝血酶原酶复合物结合的 Xa因子发挥抗凝作用。4.2 代表药物利伐沙班 利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，用于选择性髓部或 膝全替换手术病人静脉栓塞的预防，又用于降低心律失常患者的中风 风险。用法用量：推荐剂量为口服利伐沙班Wmg ,每日1次。如伤口已止 血，首次用药时间应在手术后6 10小时之间。使用注意：急性肺栓塞患者不推荐应用。4.3 代表药物阿哌沙

10、班用法用量：推荐剂量为每次2.5mg ,每日两次口服，以水送服，不受 进餐影响。使用注意：给予固定口服剂量的阿哌沙班与传统的低相对分子质量肝 素及华法林治疗相比，有相似的疗效和安全性，而不必进行抗凝活性 监测。4.4 代表药物磺达肝葵钠磺达肝葵钠是X a选择性抑制剂，其抗凝活性是抗凝血酶ATilI介导的 对因子Xa选择性抑制的结果。用法用量：进行重大骨科手术的患者，磺达肝葵钠推荐剂量为每日1 次2.5mg ,术后皮下注射给药。初始剂量应在手术结束后6小时给予， 并且需在确认已止血的情况下。使用注意：不应与能增加出血风险的药物如纤溶药物、肝素、类肝素药物或者低分子肝素等同用。5抗凝药分类5.1抗

11、凝药按照抗凝机制不同分类分类药物机制凝血酶间接抑制剂肝素、低分子肝素（依诺肝素、那曲肝素、达肝素等）肝素与抗凝血酶In （ATm）结合，形成肝素ATm 复合物；增强抗凝血酶活性数百倍，抗凝血酶In 使凝血因子灭活，如凝血酶Ua、Xax IXa. Xax XIa 等。维生素K拮抗剂香豆素及其衍生物、华法林使维生素K失活,从而干扰维生素K依赖的凝血因 子包括n、vn、IX、X的合成。凝血酶直接抑制剂水蛭素及其衍生物、比伐卢定、达比加群直接与凝血酶Ua结合形成复合体使凝血酶灭活。X a抑制剂利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班等抑制凝血因子X a。5.2抗凝药按照给药途径分类（略）6常用抗凝血药物对凝血指标的影响药品名称凝血酶原时间 (PT)国际化标准比值(INR)凝血酶时间 (TT)活化部分凝血活酶时间(APTT)肝素-+ +低分子肝素-华法林+-达比加群酯-+ +利伐沙班+ +-参考文献：1张珠博，任静，门剑龙等.中华心血管病杂志. 2019,47(10).门剑龙,翟振国，任静等.中华检验医学杂志.2019 , 42( 8).张鸿艳，任静，门剑龙.中国心血管杂志,2019 ; 2张鸿艳， 任静，门剑龙.抗凝药物的实验室监测.中国心血管杂志，2019 ; 3 门剑龙.凝血紊乱2020 ,天津科技翻译出版社；