Danon病的临床及心脏磁共振研究进展.docx

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1、Danon病的临床及心脏磁共振研究进展Danon病是一种罕见的X连锁显性遗传溶酶体贮积性疾病,通常由溶酶体膜蛋白酶-2 (lysosomal-associated membraneprotein-2 , LAMP2 )突变引起。临床常表现为心 肌病变、骨骼肌病变、智力发育迟滞和视网膜病变等，心衰和恶性心律失常是患者死亡的 主要原因。男性和女性在临床和影像学表现上存在一定的差异。目前仍没有控制该病的有 效治疗方法，部分患者接受了植入性心律转复除颤器心脏移植或心脏移植。心血管磁共振(cardiovascular magnetic resonance , CMR )能提供良好的形态学结构 和组织特征

2、，对Danon病及其类似疾病的诊断和鉴别诊断具有潜在的临床应用价值。随 着基因技术和CMR技术的发展，关于Danon病的报道逐渐增多，但由于其罕见性，样本 量较小，对其CMR表现特征仍缺乏足够的认识。因此，本文通过对相关文献的学习，就 Danon病的临床及CMR特征表现进行综述。1. Danon病的流行病学Nishino于2000年首次报道了 LAMP2基因突变会导致Danon病，但其发病率目前尚不 完全清楚。Charron等报道了 50例儿置巴厚性心肌病患者中4%确诊为Danon病。Arad 等对75例原因不明的肥厚性心肌病进行基因检测，发现6例LAMP2基因突变；该研究 还发现，表现左室高

3、电压和心室预激等特定临床表现的24例患者中4例为Danon病(16.6% ) Danon病患者中，男性多于女性。有研究总结了 2017年10月之前MEDLINE和 EMBASE的83篇Danon病文献，共146例患者，其中男性90例，女性56例，男性发 病率高于女性。但各种族人群中的发病率可能存在差异。Lotan等的欧洲的多中心研究报 道了 57例Danon病患者，男性占52.6% ( n=30 ),而Wei等报道了 16例来自中国的 Danon病患者，男性占813% ( n=13 )。2. Danon病的临床表现Danon病典型表现为心肌病变、骨骼肌病、智力障碍三联征。SUgie等回顾了经基

4、因学证 实的Danon病患者(男20例，女18例)的临床病理特征，所有患者均患有心肌病,18 例男性患者(90% )和6例女性患者(33% )患有骨骼肌病,14例男性患者(70% )和1 例女性患者(6% )患有智力低下，表明男性患者多伴有骨骼肌和智力的异常，而女性患者 的临床表现相对较轻，累及的系统相对较少。此外，男性和女性的发病时间也有不同。Boucek等报道了 82例danon病患者,男性的平均发病年龄12.1岁，而女性为27.9 岁。Lotan等的研究中，男女确诊时的年龄分别为（139 ）岁和（3614 ）岁。因此，推 测男性的发病年龄通常小于女性。Danon病也可累及其他系统。LAM

5、P2可以在视网膜色素上皮中表达，约60%70%的患 者有色觉障碍、黄斑病变等症状。部分患者可能出现肝脾肿大、肾功能异常，甚至自闭 症。3. Danon病的心脏电生理改变心率失常在Danon病患者中常见，房室传导阻滞和预激综合征（WPW ）是Danon病患 者最常见的心律失常，且男性患者中的发生率高于女性，BoUCek等研究中，68%男性患 者有预激综合征，而女性患者的比例为27% Gambarin认为多种表现为心肌肥厚的心肌 病变心电图均可表现为PR间期缩短、QRS波增宽、WPW综合征，PR间期缩短、QRS 波增宽增宽被认为与通过其他传导通路进行房室传导、导致心室提前兴奋有关。房室传导 阻滞或

6、WPW综合征可进一步发展为房颤、室性心律失常，是患者猝死的主要原因。4. Danon病的CMR特征4.1 心脏的形态和分型心肌肥厚是Danon病患者最主要的结构异常，也可以是唯一心脏表现。心脏MRI可以准 确评估心脏的大小和功能，是Danon病患者最主要的影像学检查方法。Wei等分析了 16例Danon病患者的CMR表现，其中全部男性患者（n=13 ）表现为心 肌肥厚，而女性患者可表现为心肌肥厚或心室扩大。根据左室心肌的形态将患者分为3 型：对称性HCM型、非对称性HCM型（间隔壁厚度与侧壁厚度之比1.3）、DCM 型，发现Danon病对称性HCM型最为多见（56% ）,其次是非对称性HCM型

7、 （38%） , DCM型相对较少且多发生于女性患者,81%的患者可伴有右室壁的增厚 （5mm ） o这一观点也与近期文献报道符合，但与少数文献报道有所差异,TayIOr等研 究了一组家族性Danon病患者，8例男性中3例表现为DCM型（37.5% ） , 4例为 HCM型（50% ） , 1例1岁的儿童患者暂无心脏表现。通常认为，肥厚性心肌病患者一般左室收缩功能正常，扩张性心肌病患者则有明显的运动 减低。很多研究中男、女患者的心功能情况各不相同，但均有不同程度的减低。但Wei等 的研究发现，男性患者的平均射血分数低于女性（30% vs 65% ）。Lotan等的研究中40%的男性和59%的女

8、性存在左室收缩功能减低男性和女性LVEF分 另JJ为(3411) %和(2813 ) %。左室收缩功能是Danon病预后的独立预测因子,各 报道之间的差异可能是病程过程中评估的时间点不同所致。He等还进行了左室应变的相关研究，发现在4例射血分数正常的HCM型Danon病患者 中，左室整体收缩应变和舒张应变均有所减低，表明Danon病对左室收缩和舒张功能的 影响大于典型的HCM0 Ma等基于超声检查的心肌应变研究也有类似发现，同时指出 DanOn病的应变模式与心肌淀粉样变性类似，左室整体应变减低，心尖部常不受累。4.2 心肌的组织学特征CMR能够准确评价心肌的组织学特征，钱对比剂延迟强化(Iat

9、egadoliniumenhancement ,LGE )可以反映不可逆的心肌纤维化或瘢痕,是心脏不 良事件的强有力预测因子。Wei等研究中，全部患者均可见LGE ,且多分布较广泛，受累心肌质量中位数35%然而 Rigolli等研究中，LGE发生率较少(73% ),这一结果可能由于前者研究中患者发病年龄 较大、男性患者比例较高，病情相对更严重。Danon病的CMR延迟强化方式也有一定的特征性。94%的LGE分布于左室侧壁,100% 累及心尖部，且从基底部至心尖部，强化范围有增多的趋势；88%的患者基底部至中央部 的间隔壁无LGE分布。LGE可仅见于心内膜下，也可发生于心内膜至心肌中层甚至呈羽毛

10、 状透壁。早期的研究发现，DanOn病患者静息灌注序列可见心内膜下的灌注减低。心肌内T2WI高 信号征象亦可见报道，提示心肌的炎症或水肿。而Wei等认为这两种征象并不少见，在其 研究中14/16的患者可见心内膜下灌注减低，7/16可见心肌内T2WI高信号。同时该研 究首次提到了心肌内T2WI低信号也可以出现在Danon病患者中，作者推测该征象可能 与心肌中层的致密瘢痕和坏死有关。4.3 Tl-mapping 和 ECVT 1-mapping技术是心肌组织纤维化无创性定量分析方法，通过组织特征性纵向弛豫时间 来反映心脏组织病理生理特点，同时还能纵向动态观察和评估疾病进展。He等测量了 3 例Da

11、non病患者的心肌TI值，并计算细胞外间隙容积(ECV),发现2例患者的初始 Tl值和ECV均升高；1例无LGE的患者初始Tl值和ECV也有升高。Wei等也对16例Danon病患者中的4例进行了 Tl-m叩Ping检查，平均初始Tl值1423.4ms ,ECV39.6% ,均较正常值升高。5. .鉴别诊断男性Danon病患者通常表现为左室心肌异常肥大，易被误诊为肌节曲巴厚型心肌病。后 者通常是非对称性室间隔肥厚（92% ）,左室收缩功能通常正常或略升高，且多表现为心 肌中层的斑片状LGEoDCM型Danon病需要和扩张型心肌病相鉴别，后者通常表现为心肌中层的LGE ,常累及 间隔壁。Danon

12、病可表现位心内膜下为主的LGE ,有时可能会被误认为缺血性心脏病，但缺血性心 脏病患者通常有典型的临床和心电图表现，且心肌水肿、心内膜下灌注减低和LGE一般与 冠状动脉供血区相对应。此外,DanOn病还需与其他可引起心肌肥厚的病变，如心肌淀粉样变性、Fabry病相鉴 别。心肌淀粉样变性典型表现为左室壁弥漫均匀增厚、舒张功能受限，延迟强化呈弥漫性 心内膜下强化。Fabry病LGE最常见于左室下侧壁的心肌中层。6. .结论与展望Danon病具有一定的临床和CMR特征性表现。当患者临床表现为房室传导阻滞和预激综 合征，CMR可见/心肌肥厚，LGE以左室游离壁和心尖部受累、基底部至中间部间隔壁保 留时，建议临床行基因检查进一步确认。DanOn病目前报道仍较少，有待于进一步的临床 和影像学研究。来源：张杨,李小虎赵韧,刘曜钱银隆袁玉山,余永强QanOn病的临床及心脏磁共振斫究进展J.中国CT和MRi杂志2021,19(07):5-8+36.