医药ADC行业分析.docx

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1、医药ADC行业分析1“魔法子弹”高效杀伤肿瘤，精准靶向治疗时代呼之欲出1.1抗体+连接子+毒素一抗体偶联药物（ADC）兼具靶向性、杀伤性抗体偶联药物（antibodydrugconjugate,ADO最早起源于1913年,诺奖得主德国科学家保罗埃尔利希Pau1Ehr1ich首次提出“Magicbu11ets”（魔法子弹）设想：将细胞毒药物安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上，便可实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死癌细胞。ADC药物主要由三个部分组成：（1）单克隆抗体（antibody）：负责有选择性地靶向在肿瘤微环境中的肿瘤细胞；（2）连接子（Iinker）：连接单克隆抗体和毒性物质的连接符；（

2、3）毒性物质（drug）：杀死靶细胞的细胞毒性化疗有效载荷。作为一种新型的肿瘤治疗方法，ADC主要通过选择性地将强效化疗细胞毒素直接投递到肿瘤细胞来发挥功能，此类新型靶向药物的理论基础区别于传统上单纯的靶向联合化疗，以单克隆抗体作为化疗的载体，既能够实现1+12的抗肿瘤效应，又能体现高效低毒的治疗优势。相比之下，传统的化疗无法将健康细胞从肿瘤细胞中区分出来，而抗体药物偶联物具有独特的靶向能力，在经历三代技术迭代，现阶段抗体偶联药物已经能够做到低毒性基础上定向杀死肿瘤细胞，同时旁观效应可以更大程度上保证肿瘤临近细胞的清除，因此，抗体偶联药物正在成为肿瘤治疗领域的一代新星。ADC药物主要作用机制为

3、：ADC药物进入体内后，抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合，内化进入肿瘤细胞后，进入溶酶体进行降解，小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。图2:ADC结构图AntibodyTargetscancerce11s12CDE频发指导意见规范ADC临床，为百亿赛道保驾护航CDE两月内连发ADC指导原则，指明开发方向规范技术要求。2023年7月，CDE发布“关于公开征求抗体偶联药物非临床研究技术指导原则意见的通知”，意在更好指导和促进抗体偶联药物（ADe）的研究和开发。此指导原则分别就ADC的药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、人体首次临床试验起始剂量拟定以

4、及支持临床试验和上市申请的分阶段非临床研究策略等内容进行了阐述，对ADC药物非临床研究方向、重点研究内容作出了详细指导。该指导原则结束了国内ADC非临床研究只能遵循ICH指导意见的历史。同年9月，CDE发布抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）。此指导原则重点对ADC药物临床开发的总体思路、差异化竞争、联合治疗设计等作出指导，为国内企业研发提供ADC创新药物应遵循的总方向和出发点。两次指导原则的发布，标志着国内ADC药物从非临床开发的技术重点到临床开发的总体思路均有具体内容引领，将会进一步规范ADC领域，为ADC研发提供有效的引导和支持。1.3. ADC赛道交易不断，临床价值受国

5、际认可国际医药巨头MNC辉瑞收购ADC龙头企业，持续加码助推ADC赛道热度制高点。2023年3月13日，国际医药巨头MNC辉瑞宣布以总价约430亿美元价格现金收购Seagen。根据公司官网显示，被收购方Seagen2023全年总营收20亿美元,产品净销售额同比增长23%至17亿美元，其中3款ADC药物分别贡献了8.39亿美元（+19%,Adcetris）4.51亿美元（+33%,Padcev）、0.63亿美元（+923%,Tivdak）。根据公司公告,2023年Seagen预计总营收将达到21.4-22.4亿美元，产品净销售额将达到19.2520亿美元，同比增长13%17%,归功于Adcetr

6、isPadCeV的销售。与此同时，Seagen分别与两家国内创新ADC企业存在合作协议：（1）根据荣昌生物2023年8月9日与Seagen订立许可协议公告，荣昌生物独家授权开发维迪西妥单抗（2亿美元首付款+最多达24亿美元的里程碑付款+销售分成）；（2）2023年9月27日，Seagen独家授权TIVDAK开发与商业化给再鼎医药（3000万美元首付款+里程碑付款+销售分成）。2023年Seagen研发费用将有所增加，达到14.24-15.25亿美元，进一步推进合作开发商业化ADC产品的研发与创新进程。图9:20102023年全球篦围ADC领域交易数目（单位：项）近几年来全球范围ADC交易频次不

7、断攀升，2023年完成了接近50次合作，总金额超过250亿美元，充分证明ADC药物作为一种“精准投放”抗癌药物的临床价值被广泛认可，对应临床研发即将进入高速发展时期。反观国内ADC管线，2023年交易频发，验证国产创新药研发实力。2023年12月，科伦药业发布公告称与默沙东签署了合作协议，科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前ADC候选药物项目以一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款，预计程碑付款合计不超过93亿美元总价高额售出。此次ADC管线合作授权再次刷新跨国药企交易总金额，成为目前为止总交易额最高的合作协议之一。此次合作给中国新药出海注入了强大信心，显示了国际领域对中国药企ADC平台和研

8、发能力的重要认可。荣昌生物为国内最早实现自主研发ADC产品出海企业，2023年8月荣昌生物发布公告与Seagen就维迪西妥单抗（RC48）的开发及商业化达成独家全球许可协议，交易总金额达26亿美元的商业化合作曾一度成为ADC交易金额榜首。目前国内仅有少部分ADC企业具有授权海外ADC产品经验，在19项总交易金额超过10亿美元交易中，中国药企参与仅占7项，自主研发产品出海5次，我们认为,1icenseout模式一方面可以在公司发展早期的全球化开发节约资金,借助国际药企的销售网络快速实现商业化收益。另一方面可以为企业未来产品的全面国际化，成为国际BigPharma提供管理经验。在新药研发竞争日趋激

9、烈的环境下，国内ADC药企需要一方面立足自主研发，另一方面积极拓展多种类型的对外合作，整合优势资源，拓展自身平台价值。ADC药物BD交易频发体现该领域高热度,预计BD交易热度会继续维持。尽管目前ADC产品交易仍然是ADC相关交易的主流，合作研发、权益转让等产品交易也是ADC交易的重要组成部分。前者通过授权产品或者合作研发产品以获得共赢，后者则多为生物技术公司授权给药企ADC相关技术以协助其开发药物。ADC药物由于其特有的模块化特点，技术交易成为了其独特的交易类型，目前许多生物技术公司将自研的部分ADC技术授权给药物公司使用，进而获得首付款和销售分成，以“技术入股”的形式探究更多临床可能性。例如

10、荷兰的SynaffiX公司，其拥有自研的定点偶联技术和连接子技术，通过技术授权已经完成了共37亿美元的交易。随着CDMO企业逐步入局ADC领域，通过部分自研配合技术交易实现微创新或将成为未来ADC新入局玩家的方法之一。图12:2023年全球ADC产品营收情况1.4. 2023营收（亿美元）2023营收（亿美元）1.5. ADC市场，大有可为根据沙利文预测，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2023年的55亿美元,复合年增长率为35.9%,并预计于2023年至2030年仍将以31.2%的复合年增长率持续快速增长，预期于2030年达到638亿美元。从中国目前布局管线来看，乳腺癌

11、、非小细胞肺癌以及胃癌分别有三款产品已经进入I11期临床关键阶段，有望在近几年实现上市放量，看好长期市场。2023年全球ADC市场腰部产品销售额增速较快，市场规模逐步扩充,竞争格局稳定。2023年ADC市场增长率高达43%,Enhertu甚至达到了165%,一跃成为头部产品。尽管部分产品增长迅速，但总体竞争未发生较大变化。其中，刚刚国内获批上市的EnhertU得益于疗效以及适应症的不断获批，仅用两年时间成为10亿美元重磅炸弹，未来1-2年突破20亿美元可期。另外，KadCy1a增速在个位数，或是因为上市较早，受到生物类似药的冲击以及其他ADC品种陆续获批。随着重磅产品适应症以及新产品的获批，市

12、场有望进一步扩容。国内ADC竞争也会日趋激烈，随着众多企业进入ADC领域，如何做到差异化或是未来面临的主要问题。从全球范围来看，ADC处于市场快速扩张期，经过十余年的发展，ADC产品逐渐进入快速上市期，加上企业与医院的推广，越来越多的患者开始使用ADC药物，ADC药物填补了无法耐受普通化疗药物毒性的癌症患者部分市场空缺，加之ADC与其他药物联用的临床试验捷报频出，ADC药物取代化疗药物与免疫治疗联用的概念也让其潜力进一步扩大。从区域来看，美国仍然是ADC药物的主要市场；由于ADC药物治疗费用较高的缺点，中国ADC市场的起步较晚，随着ADC药物进入中国医保以及国产ADC药物入场带来的价格下降，未

13、来中国的市场前景可观。目前全球共有15款ADC药物获批上市，国内获批7款。截至目前，全球已有15款ADC药物获批上市：6款用于血液肿瘤，9款用于治疗实体瘤,靶点涉及CD33、CD30、CD22、CD79b、HER2、NeCtin4、TrOP2、BCMA、EGFR.CD19和TF。其中，5款ADC药物在中国上市。Adcetris和Kadcy1a于2023年获NMPA批准在中国上市,BeSPonSa于2023年12月在中国获批上市。越来越多的ADC药物获批激发了药企对于ADC的研发热情，随着临床进展的推进，未来将有更多ADC药物及适应症推进到临床后期进而获批上市。图14:全球上市15款ADC药品时

14、间、地区统计8MBCNEUJPADC药物广泛布局肿瘤领域，国内临床需求广阔。据统计，目前全球ADC在研管线重点布局在非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌以及乳腺癌五大主要病种，中国在研管线主要分布在非小细胞肺癌、胃癌、胃食管交界处癌、乳腺癌以及尿路上皮癌五大瘤种。根据中国国家癌症中心发布的最新癌症报告显示，2016年中国新增癌症病例约406.4万例,新增癌症死亡241.35万例。我国平均每天有超过1.11万人被诊断为新发癌症，有将近6600人因癌症死亡。ADC在研管线集中布局较高患病率领域，基于中国人口众多，有望补充现有疗法满足更大临床需求。在目前发展的ADC药品在研管线中，HER2靶点最为集

15、中。人表皮生长因子受体2(HER2)在正常成年人机体组织中通常低表达或不表达。众多研究表明HER2的表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。重视HER2检测,发展推进HER2靶向药物,让患者接受更有效的“精准治疗”，有助于延长患者生存时间，ADC药物正在向解决临床根本需求方向快速迈进。总体来看，靶点方面HER2由于其适用癌种范围广，单抗技术成熟等原因，在靶点方面占有绝对主导，不管是临床阶段产品还是上市产品HER2靶点药物均超过了25%占比;剩余的靶点中，EGFR、TroP2、C1DNI8.2热度最高。适应症方面，目前ADC药物的适应症还是癌症为主，剩余的适应症集中在自身免疫病方面；癌症中，实体瘤与血

16、液瘤产品数量几乎相同；非癌症领域则数量极少，且大多处于临床前期，近几年内ADC领域中适应症仍然会以癌症为主。1.6. 三次技术迭代造就今日ADC,治疗窗口扩充明显ADC药物自开发至今已有接近100多年历史；其首次真正尝试源于1958年，Mathe将抗鼠白细胞免疫球蛋白与甲氨蝶吟偶联用于白血病的治疗，在这次尝试以失败告终后，直到2000年第一款ADC药物My1otarg才正式上市；2011年第二款ADC药物维布妥昔单抗上市，自此之后的11年接连上市了12款药物。总体来说，ADC药物从2011年开始才真正意义上进入了发展的快车道，开始连续且大批量的上市药物。三代ADC的主要区别在于抗体、连接子、毒素、偶联技术等四大基本要素。第一代ADC采用人源程度低的抗体分子；连接子采用不稳定的连接子；毒素采用低毒性的药物；偶联技术使用随机偶联方式。这些基本技术要素导致第一代ADC药物的DAR值不稳定，且毒素