基于SEER数据库的早发性局部进展期直肠腺癌生存分析.docx

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1、基于SEER数据库的早发性局部进展期直肠腺癌生存分析摘要目的探究影响早发性局部进展期直肠腺癌（1ARC）患者肿瘤特异性生存的因素。方法本研究为观察性回顾性研究，遵循加强流行病学观察性研究报告（STROBE）报告指南。纳入SEER肿瘤登记数据库中2010年1月1日至2019年12月31日全年龄段原发性1ARC患者的临床资料,提取的数据包括患者确诊时的年龄、性别等人口特征；肿瘤病理分级、TNM分期、神经浸润、癌结节、肿瘤直径、术前癌胚抗原（CEA）水平等肿瘤特征；放疗、化疗、淋巴结清扫数等治疗情况；肿瘤特异性生存（CSS）等结局。根据确诊时年龄50岁为界,定义早发和晚发性1ARC,并进行组间差异比

2、较，评估多因素Cox回归分析与组间比较共同有统计学意义的变量。进一步对早发性1ARC进行多因素Cox回归分析。采用MQ,Q）对非正态分布的连续变量进行描述，两组比较采用Mann-WhitneyU检验，多组匕戢采用Kruska1-Wa11isH检验。结果共计纳入5048例1ARC患者，年龄2770岁，其中早发性1ARC患者1290例（25.55%）,晚发性1ARe患者3758例（74.45%）o早发性1ARC神经浸润率更高（50.001）,淋巴结清扫数量和阳性淋巴结数目更多（均P0.001）,接受化疗的比例更高（A0.001）,接受术前放疗的比例更高（P=0.002）o早发性1ARC患者CSS优

3、于晚发性直肠癌54（33,83）个月比50（31,79）个月，=5.192,A0.023o对全组1ARC患者的Cox回归分析显示，年龄（A0.008）、肿瘤分化程度（A0.002）、术前癌胚抗原水平（A0.008）、周围神经浸润（A0.021）、清扫淋巴结阳性数（AO.004）和阳性比率（比0.001）、手术与放疗顺序（60.005）是影响患者CSS的独立因素。对早发性1ARC进行的Cox分析结果显示，肿瘤分化程度（低分化患者死亡风险更高,A0.027）、肿瘤TNM分期（DI期者死亡风险更高，A0.025）、T分期（T4期死亡风险更高,P0.001）、术前CEA（A0.002）、周围神经浸润（

4、AO.001）、癌解（Ao.005）、清扫淋巴结数（清扫12-20枚患者的死亡风险更低，P0.001）以及淋巴结阳性数目（P0.001）是早发性1ARC患者CSS的独立影响因素。结论早发性1ARC患者不良预后因素发生的可能性更高，但充分的淋巴结清扫（12-20枚）会使患者获得更好的生存结局。早发性结直肠癌（co1orecta1cancer1CRC）通常是指诊断时年龄50岁的结直肠癌。诊断时年龄50岁的CRC被定义为晚发性CRC。近年来观察到早发CRC发病率占比逐渐上升，特别是在高社会人口指数国家21根据既往的分析发现，与晚发CRC相比，早发性CRC好发部位在远端结肠和直肠，TNM分期偏晚，以I

5、n和IV期为主回叽尽管结肠癌和直肠癌在分子特性上具有高度相似性，但两者的解剖学差异导致两者的手术治疗及放化疗等辅助治疗存在一定差异，进而影响预后。而目前对早发性CRC中直肠癌的预后研究尚不充分。尽管目前的治疗方法已经极大改善了直肠癌患者的总生存结局，但由于局部复发和远处转移率高，年轻患者预后仍不佳网。因此，需要更具针对性的预后研究来指导临床。由于数据库可以汇集来自不同机构的大量数据，从而减少数据选择偏倚，增加结论的普遍性。本研究借助”监测、流行病学和最终结果（Survei11ance,Epidemio1ogy,andEndResu1ts,SEER）数据库”,仅纳入经手术治疗的局部进展期直肠癌（

6、1oca11yadvancedrecta1cancer,1ARC）,即TNMII期和I期直肠癌分析并比较影响早发性和晚发性1ARC预后的相关因素，进行肿瘤特异性生存（cancerspecia1surviva1zCSS）分析。资料与方法本研究为回顾性观察性研究，遵循加强流行病学观察性研究报告（STROBE）报告指南。一、数据源本研究的数据资料是从美国国立癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Survei11ance,Epidemio1ogy,andEndResu1ts,SEER）肿瘤登记数据库中检索的。SEER数据库强调质量控制并规定错误率低于5%,SEER覆盖了约26.5%（基于2010年人口

7、普查）的美国人口，收集患者人口统计资料、原发肿瘤部位、肿瘤形态、诊断阶段和第一个疗程的数据，并对患者的生命状态进行随访“叽二、纳入及排除标准使用SEER*Stat版本8.3.6,对2010年1月1日至2019年12月31日期间，数据库中诊断为1ARC的患者进行研究。病例纳入标准：（1）诊断为直肠腺癌（组织学ICD-O-3编码8140-8389）；（2）局部进展期（TNMII期和In期）；（3）直肠癌为原发、单发病灶；（4）行根治性手术治疗。排除标准：（1）年龄、性别、肿瘤TNM分期和肿瘤分化程度未登记；（2）包括林奇综合征（IynChsyndrome）在内的遗传性CRC（ICD-IOCM编码为

8、C18.9）；（3）CSS时间或生存状态不详；（4）发病人数6例及非肿瘤原因死亡超过总人数10%的年龄段。三、研究设计将全体患者分为早发性1ARC组（年龄50岁）和晚发性1ARC组（年龄50岁），比较两组间CSS。CSS定义为从诊断直肠癌到患者死亡、或最后一次随访之间的时间。肿瘤导致的死亡定义生存状态为死亡，非肿瘤相关死亡和存活定义为截尾数据。评估多因素Cox回归分析与两组间比较均有统计学意义的变量；共同有意义的变量较少，意味着整体Cox回归分析可能在早发性1ARC组中适应性较差，需要对早发性1ARC组进一步分析。比较全组1ARC患者与早发性1ARC组患者多因素Cox回归分析结果的异同。四、研

9、究患者的特征及样本量计算提取患者的特征包括随访截止时的生存时间和生存状态，诊断时的年龄和性别，肿瘤分级和TNM分期，神经浸润、癌结节、肿瘤直径和术前癌胚抗原(CarCinOmaembryonicantigen,CEA)水平，术中清扫淋巴结数量、清扫淋巴结阳性数以及化疗、放疗、系统治疗与手术的顺序等，共计15项48子项特征。以变量数对应20倍患者数量计算，至少需960例患者。五、统计学方法所有数据分析均使用SPSS(v25.0ArmOnk,NYIBMCorporation或Python(v3.9.1),运行软件Visua1StudioCode(v1.67.1;Seatt1e,Microsoft)

10、。对分类变量和双向无序变量采用2检验，结果变量单向有序采用KrUSkaI-Wa11iS检验。对连续变量、非正态分布的记录中位数(M)及四分位数(Q-Q),两组非正态分布变量采用Mann-WhitneyU检验，多组非正态分布变量采用Kruska1-Wa11isH检验。分类变量的缺失数据被设置为未知，连续变量中的缺失数据5%,采用中位数值填补缺失值。通过Kap1an-Meier方法计算CSS,进行Gehan-Bres1ow-Wi1coxon测试和对数等级测试(1og-ranktest),分别检验短期(5年内)和长期(710年)生存。构建单变量Cox比例风险回归模型，并将P0.2的变量纳入多变量Co

11、x比例风险回归模型的构建，以评估临床特征以及CSS结局与风险比（hazardratio,HR）和95%置信区间（confidenceinterva1fCI）的关系。对分类变量采用累计风险函数方法、连续变量采用Schoenfe1d残差法评估是否满足比例风险（proportiona1hazard,PH）假定。结合以前的文献，以下协变量被评估为与死亡率相关的潜在预测因子：（1）人口特征，如性别；（2）临床因素，如肿瘤分期、分级、位置、神经侵犯、肿瘤沉积等；（3）治疗因素，包括放疗、化疗、系统治疗等。双侧P0.05被认为具有统计学意义。结果一、入组患者及其分组本研究共计纳入1ARC患者5048例，年龄

12、27-70岁。对患者按年龄进行分组，1290例患者纳入早发性1ARC组（25.55%）,3758例患者纳入晚发性1ARC组（74.45%）o二、两组1ARC患者各项临床病理特征的比较与晚发性1ARC组相比，早发性1ARC组中TNMIn期比例更高，N2期比例更高，肿瘤更易发生神经浸润，差异均有统计学意义（均PJJft女性高分化中分化低分化未分化UQ1早发住1M1CIf1I290745(57.75)545(42.25)78(6.051IO568I.861131(10.16)25(1.94)366(28.37)924(71.63)晚发性1UUinI375823M(63.44)1374(36.56)2

13、75(7J2)/WKSW3)377(10.03)U22)I299,2459(65.43)统计(ftP(ft.X3=Iiiao0.0017需条JNN晓产d-JW1如别MttT分期【例(%rzr、分期：例(%)：T1T2T3T4TXNoN1N2早发性SRCfH129037(2.87)91(7.05)986(76.43)148(11.47)28(2.17)366(28.37)648(50.23)276(21.40)晚发性IARciU3758130(346)312(8.30)2912(77.49)375(9.98)29(0.77)1299(34.57)1892(50.35)567(15.09)统计值j

14、=4.940X1=M1OfiO哨0.1760.001ff1WMft术IU例(”同指神经浸润例(1)脚N例(”阳性阳性未知阴性阳性未知PI性阳性未知早发性IARC组12574(44.50)厢(28.37)350(27.13)956(74.11)201(15.58)133(10.31996(77.21)185(1434)109(8.4$)蜕发性1Micgi37581543(41.06)I139(3030I076(2W)2952(78.55431111.47)375(9.98)298(X7930)502(13.36)27(7.34)统计值24.679V-15.5302752Pfft10.0960.0010.253坦别Mft肿在竹例(%)淋巴结清打数目例(7)35cm未知0ITI枚12-20枚20枚未知H发性1RC为1290228(I7A7)555(41.47)388(30.08)I则10.78)30(2.33)206(15.90)658(51.01)390(3023)6947)晚发性1ARC组3758739(19.66)I524(40.551IOXX27.411465(12.37)93(2.47)