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1、2023新冠病毒感染糖皮质激素用药(全文)糖皮质激素属于类固醇激素(苗体激素),生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛,不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需,且具有调节钾、钠和水代谢的作用,对维持机体内外环境平衡起重要作用。1 .糖皮质激素分类药理剂量糖皮质激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。按作用时间分为短效、中效与长效三类。短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在812小时;中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在12-36小时;长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在3654小时。半衰期依次延长,抗炎作用也越来越强,但水钠潴留作用越来越弱。2 .糖皮质激素在新型冠状病
2、毒感染治疗中推荐方案(1)适用人群:非重型患者如因其他原因(如慢性阻塞性肺病、慢性自身免疫性疾病)在罹患COVID-19之前就已经在应用全身性激素、或临床症状加重、或孕24至34周有早产风险等,也可考虑使用全身性激素;对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的重型和危重型患者,酌情短期内(不超过10日)使用糖皮质激素。使用糖皮质激素前,检查CRP和铁蛋白是否升高,是否炎症反应综合症。(2)治疗方案:地塞米松5mg日或甲泼尼龙40mgB,避免长时间、大剂量使用糖皮质激素,以减少副作用。3 .糖皮质激素在特殊人群中的应用(1)肝功能不全患者:可的松和泼尼松为前药,需在肝内分
3、别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故肝功能不全者宜选择氢化可松、泼尼松龙或甲泼尼龙、倍他米松、地塞米松。(2)儿童患者:2023专家共识:儿童2019新型冠状病毒感染的诊断,治疗和预防中建议糖皮质激素的使用应基于全身炎症反应的严重程度,呼吸困难的程度(伴或不伴急性呼吸窘迫综合征)以及胸部影响学得进展情况进行综合评估,建议可以短期(3-5天)使用甲泼尼龙,剂量不应超过1-2mgkgdo(3)孕妇及哺乳期妇女:孕早期使用有导致唇腭裂的风险,孕中、晚期甲泼尼龙可被胎盘的11-羟基类固醇脱氢酶灭活,仅少量(10%)进入胎儿,需权衡利弊谨慎使用。糖皮质激素可随乳汁分泌,哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量
4、的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。4 .糖皮质激素的禁忌症糖皮质激素的禁忌症包括:对糖皮质激素类药物过敏;严重精神病史;癫痫;活动性消化性溃疡;新近胃肠吻合术后;骨折;创伤修复期;单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;严重高血压;严重糖尿病;未能控制的感染(如水痘、真菌感染);活动性肺结核;较严重的骨质疏松;妊娠初期及产褥期;寻常型银屑病。当然在必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命的情况下,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎
5、重使用糖皮质激素类药物。5 .糖皮质激素的不良反应及处理(1)糖皮质激素可能导致的不良反应包括:营养物质代谢紊乱、水盐代谢紊乱、胃、十二指肠溃疡,其至消化道出血、诱发或加重感染、失眠、激动甚至精神错乱、诱发癫痫、撤药综合征等。(2)处理措施:服用期间尽量减少饮食中的含盐量,适当增加含钾丰富的食物如草莓、橙子、香蕉、菠菜、山药等,控制总的热量摄入,必要时可以加用保钾利尿剂如螺内酯或加用氯化钾。必要时加用抑制胃酸分泌或保护胃黏膜保护剂,尽量避免与非留体抗炎药同时使用。尽量避免大剂量长期用药,在决定长时应用前先整体评估患者的免疫状态,排除结核、肝炎等潜在感染。用药后严密观察,如果出现精神症状,可予抗
6、精神病药物对症处理,待激素减量后症状可自行好转。可加大激素用量,待症状消失后再逐渐减量,切记不可骤停,以防反跳作用。6 .糖皮质激素的撤药短疗程者可快速减药;长疗程者需缓慢减药,遵循先快后慢原则:激素疗程在7d之内者,可以直接停药,而超过7d者,则需要先减药后撤药;泼尼松30mgd2周者,可以每35d减少泼尼松5mgd的剂量;(3)泼尼松50mgd48周者,则需要每12周减少泼尼松5mgd的剂量,至20mg左右后每24周减5mgo若在减药过程中病情反复,可酌情增加剂量。7 .糖皮质激素药物相互作用2.(1)与奈玛特韦/利托那韦片相互作用联用药物相互作用合理用药建议曲安奈德潜在提高暴露量曲安奈德
7、半衰期长、效能高,谨慎联用布地奈馈(吸入)潜在提高暴露量,潜在的相互作用可能会弱化强度联用时间较短,风险较低倍他米松、环索奈德、叙普卡松、莫米松潜在提高暴露量,未达到预期的临床意义的相互作用PaXIoVid说明书不建议联用,考虑联用时间较短,风险较低地塞米松(低剂量)、甲泼尼龙(口服或静脉)、泼尼松、泼尼松龙潜在提高暴露吊:,未达到预期的临床意义的相互作用新冠治疗中短时间联用风险较低(2)与其他药物相互作用:与肝药酶CYP3A4抑制剂如酮康嘤、红霉素等合用,可减少激素的代谢,升高其血药浓度;与巴比妥类药、苯妥英、卡马西平、利福平等肝酶诱导剂能加速激素代谢。与非笛体类抗炎药合用,可增加胃肠道不良
8、反应的发生风险,增强对乙酰氨基酚的肝毒性。低凝血酶原血症患者谨慎合用激素与阿司匹林。与有排钾作用的药物(如两性霉素B、利尿药)合用时,有导致心脏增大和充血性心力衰竭的报道,合用时监测血钾。与华法林合用时应频繁监测凝血指数。糖皮质激素可能升高血糖从而减弱降糖药的作用,合用时可能需调整降糖药的剂量。参考文献1.国家卫生健康委员会,新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)2.北京协和医院呼吸与危重症医学科,新冠肺炎诊疗参考方案(2023年12月版)3.四川大学华西医院呼吸与危重症医学科,新型冠状病毒肺炎诊治手册(试行第一版)(2023年12月)4.中华医学会,糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2011年)5.糖皮质激素急诊应用共识专家组,糖皮质激素急诊应用专家共识(2023年)