中枢神经系统药理学讲解（2023年）.docx

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1、中枢神经系统镇静催眠药苯二氮草类巴比妥类药动学口服吸收快而完全；再分布；脂溶性高；主要经肝药酶代谢;蛋白结合率高口服或肌注均易吸收，吸收后迅速分布于全身，脑和肝脏较高；脂溶性高（硫喷妥钠），易通过BBB,作用发生快作用机制BZ药物与BZ受体结合后易化GAB&受体，使氯离子通道开放频率增加，突触后抑制效应增强。增强GABA介导的C1内流，使CI通道开放时间延长，强化GABA引起的抑制性突触后电位，增强GABA效应药理作用及临床应用1、抗焦虑：小于镇静剂量。常选用地西泮和三理仑对持续性焦虑一长效对间歇性严重焦虑一中效、短效2、镇静催眠：对FWS影响小、安全范围大，不引起麻醉、依赖性小3、抗惊厥：子

2、痫、破伤风、小儿高热等4、抗瘢痫：地西泮为癫痫持续状态首选药5、中枢性肌肉松弛作用6、治疗痣症1、镇静、催眠：易产生耐受性及依赖性，又可诱导肝药酶活性而影响其它药物的代谢，故己不作为镇静催眠药常规使用2、抗惊厥：用于小儿高热、破伤风脑炎等引起的惊厥3、抗癫痫:用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作。常用苯巴比妥4、麻醉前给药：硫喷妥钠不良反应1、总的来说，BZ药物，毒性小，安全范围大。2、治疗量时连续服用副作用有头晕、乏力，10倍量：嗜睡3、大剂量可引起共济失调，震颤4、过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制、呼吸衰竭6、长期用，产生耐受性、成瘾性，突然停药，可出现戒断症状。1、催眠剂量，次晨可出现困倦、

3、头昏、嗜睡后遗效应；中等剂量，可轻度抑制呼吸。2、巴比妥类药物能使肝药酶活性增高，加速巴比妥类药物代谢，可产生耐受性、依赖性、成瘾性。3、突然停药易出现反跳现象。中毒及解救1、洗胃：用1：5000高铳酸钾溶液、生理盐水、温开水2、促进毒物排泄：静滴生理盐水、利尿脱水、碱化尿液3、解除呼吸抑制;4、防止并发症采用催吐、洗胃、导泻呼吸中枢兴奋药及NaHCo3、乳酸钠碱化血液、尿液，促进药物排泄1、苯二氮卓类及苯二氮卓受体拮抗剂：长效类：地西泮、氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、艾司噗仑短效类：三嗖仑、奥沙西泮2.抗焦虑作用：作用部位主要在边缘系统，低剂量地西泮抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元活动的发放

4、和传递。持续性焦虑用地西泮、氟西泮（长效类），间歇性严重焦虑选用一效类及短效类，如硝西泮、三嘎仑、奥沙西泮巴比妥类苯二氮卓类作用机制：增加CI-通道的开放时间增加C1-通道的开放频率镇静+催眠+抗惊厥+麻醉+（硫喷妥钠）-抗焦虑-+抗癫痫与惊厥药【苯妥英钠】不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围正常脑组织扩散药理作用及机制1 .抗癫痫作用：大发作好，小发作无效降低神经细胞膜对Na+和Ca2+通透性，抑制Na+和Ca2+内流，并延迟K+外流，从而延长不应期，降低兴奋性，稳定神经细胞膜；增强GABA功能，稳定突触后膜，使CI-内流,抑制高频放电。2 .治疗外周神经痛：三叉神经痛疗效好

5、3 .抗心律失常：对洋地黄中毒所致心律失常疗效好不良反应1 .局部刺激：因碱性较强（pH=10.4）,对胃肠道有刺激性，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退等症状。不宜肌注，静注可致静脉炎。2 .牙龈增生：发生率约20-60%,久用者常见。3 .神经系统：血药浓度过高可出现急性中毒症状。如眼球震颤、眩晕、精神紊乱、昏迷等，故应严格控制剂量。4 .造血系统：可干扰叶酸的吸收及代谢，导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血。药物相互作用苯妥英钠为肝药筋诱导剂，能加速多种药物代谢，使其疗效下降。苯妥英钠可被肝药醐代谢，（如异烟肺、氯霉素）肝药酣抑制剂合用时，血药浓度t，疗效增强；与（苯巴比妥、乙醇）肝药酶诱导剂

6、合用时，血药浓度1疗效J。【苯巴比妥】（phenobarbita1）-具抗癫痫、镇静、催眠作用。优点起效快、广谱、有效、低毒和价廉。为大发作首选药。-其机制：降低病灶内细胞膜兴奋性，抑制病灶异常高频放电。限制癫痫病灶异常放电的扩散，增强脑内GABA含量。【卡马西平】对精神运动性发作首选药，对大发作也有效。主要抑制神经细胞膜外Na+的通透性。首选药:强直阵挛性-大发作复杂部分性-精神运动型失神性发作-小发作癫痫持续状态苯妥英钠、苯巴比妥卡马西平乙琥胺地西泮丙戊酸钠不作为小发作首选药一一有肝脏毒性硫酸镁口服与注射区别：口服：导泻和利胆；注射：（1）镇静、抗惊厥（2）用于高血压危象过量用静注氯化钙消

7、除抗精神病药抗精神分裂1四条多巴胺通路：（1）中脑-边缘系统（2）中脑-皮质系统（3）结节-漏斗部（4）黑质-纹状体（一）吩嘎嗪类【氯丙嗪】一一抗精神分裂机制与阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体有关药理作用1、中枢神经系统抗精神病作用：大剂量不引起麻醉。阻断中脑一边缘，中脑一皮质系统的D2受体镇吐作用：小剂量选择性阻断延髓催吐化学感受器触发区的D2样受体；大剂量直接抑制呕吐中枢对体温的调节作用：冬眠合剂（氯丙嗪+异丙嗪+哌替噬）。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。加强中枢抑制药作用2、自主神经系统：阻断-肾上腺素R；阻断M胆碱受体3、内分泌系统：阻断结节一漏斗处DA通路的D2

8、受体，催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳不良反应1一般不良反应：嗜睡、困倦、无力等中枢抑制作用，还有口干、便秘、心动过速等阿托品样作用，鼻塞、体位性低血压等阻断作用，iv可引起血栓性静脉炎。2 .锥体外系反应P267：为长期服用氯丙嗪治疗精神病产生的副作用，表现形式分为药源性帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍和迟发性运动障碍。前三种反应的原因是氯闪嗪能阻断黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体DA功能减弱而ACh功能增强，可用中枢性抗胆碱药（如苯海索）治疗；迟发性运动障碍是由于长期用药或大量用药导致DA受体增多，受体向上调节，使黑质-纹状体DA功能增强，应用抗胆碱药可加重病症。3 .心血管

9、系统：体位性低血压常见，禁用肾上腺素（翻转作用）而用去甲肾上腺素或麻黄碱4 .过敏反应禁忌症：癫痫史、严重肝功能损害、肝昏迷者禁用（二）、硫杂慈类：氯普曝吨：镇静作用强，临床用于伴有焦虑、焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症（H）丁酰苯类：氟哌咤+芬太尼T神经安定镇痛状态，可进行小手术、内窥镜检查、造影第二代抗精神病药二苯二氮卓类1 .氯氟平，非典型性抗精神病药，可阻断D4和5HT4受体，可引起严重粒细胞缺乏症2 .嘎硫平：用于治疗精神分裂症或者精神异常的老年患者，锥体外系反应少（二）苯并异恶噗类：利培酮：急慢性精分（三）二苯丁酰哌咤类：五氟利多，长效口服抗精神病药抗躁狂症药

10、抗躁狂症药：碳酸锂；抗精神病药如氯丙嗪等；抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠等；钙离子通道阻断药如维拉帕米等。抗抑郁症药抑郁缺乏5TIT和NA1、选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、2、5-HT和去甲肾上腺类重摄取抑制剂：文拉法辛、米娜普伦、度洛西汀3、去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平、马普替林、安非他酮、阿莫沙平4、5-HT2受体拮抗剂：曲噗酮5、单胺氧化酣抑制剂：司来吉兰、吗氯贝胺6、其它类：米安色林【丙米嗪，TCA一一NA重摄取抑制剂治疗抑郁症首选药，奏效慢，有明显阿托品样作用（青光眼、前列腺肥大禁用）马普替林：为选择性NA摄取抑制剂，对

11、5T1T的摄取几乎没有影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用一抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强治疗神经性退行病药物抗帕金森综合症药帕金森病PD-DA合成减少一黑质-纹状体通路中多巴胺能神经功能I,胆碱能神经占优势一锥体外系功能失调多巴胺前体药（左旋多巴）、左旋多巴降解抑制药（卡比多巴、茉丝朋0、多巴胺受体激动剂（溟隐亭、普拉克索）、MAof抑制剂（司来吉兰）、COMT抑制剂（恩他卡朋、托卡朋）、中枢M受体阻断剂（苯海索）【左旋多巴】与卡比多巴合用：卡比多巴是多巴脱峻酶（AADC）抑制剂，不能通过BBB,可抑制1YOPa外周脱段反应，使更多的1YOPa进入中枢，增强疗效。药动学Jdopa穿过血-脑

12、屏隙进入中枢时亦依赖于芳香族氨基酸转运载体。若同时伍用多巴脱峻酹抑制剂（卡比多巴），可减少外周DA生成，使1-dopa大量进入脑内。药物作用与临床应用1、抗帕金森病：进入中枢，在纹状体内的1-芳香氨基酸脱峻酶作用下转化成DA,补充纹状体DA不足。其特点为：轻症（年轻）效疗好重症（老年、体弱）。对肌肉僵直和运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差。起效慢对抗精神病药物所诱发者几乎无效。剂量个体差异较大，应从小剂量开始。2、治疗肝昏迷：1-dopa在中枢可部分转化为去甲肾上腺素，恢复中枢神经系统功能，促使肝昏迷患者苏醒，但不能改善肝功能不良反应（1）早期反应：胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振、与DA兴奋CT

13、ZD2受体有关）心血管系统：发生体位性低血压（原因不明）。引起心律失常，心动过速、心绞痛。这是由于DA及1Yopa的某些代谢产物可激动心脏的B受体所致。（2）长期反应精神症状：此时最好的方法是减量或更换非经典安定剂如氯氮平治疗运动异常：长期服用发生率高，高龄患者出现头颈前后、左右不规则扭动，年轻患者出现舞蹈样异常动作。开-关现象：长期服药后，部分出现症状快速波动，重则出现“开一关反应（Onpffresponse）。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现肌强直性运动不能等PD症状。症状波动的发生与帕金森病的发展导致多巴胺的贮存能力下降，此时病人更依赖于1-dopa转运入脑的速率以满足多巴

14、胺的生成。为减轻症状波动，可使用卜dopa及多巴脱蔑酶抑制药缓释或用多巴胺受体激动药或加用MAo抑制药（司来吉兰）等，也可调整用药方法，即改用静脉滴注、增加服药次数而不增加或减少药物剂量等。药物相互作用1 .VB6是AADC的辅能，能加速1Yopa在外周组织转化为多巴胺，降低疗效2 .利血平可耗竭黑质-纹状体内的DA,降低疗效3 .抗精神病药如氯丙嗪，阻断中枢DA受体，降低疗效【苯海索】抑制黑质-纹状体通路ACh的作用，恢复纹状体通路中多巴胺能神经与胆碱能神经之间的平衡。治疗老年性痴呆症药治疗老年性痴呆症药P301：多奈哌齐（AD最常用，中枢性胆碱酯酶抑制剂）、加兰他敏（易逆性抗胆碱酯酶抑制剂

15、）、占诺美林（M胆碱受体选择性激动剂）、美金刚（非竞争性拮抗NMDA受体）镇痛药中枢抑制类药物镇痛药：激动阿片受体（属G蛋白偶联受体），引起突触前膜电压依耐性钙离子通道失活一初级感觉神经传入递质释放I;也可作用于突触后膜，激动阿片受体，开放K+通道，促进K+外流一神经细胞膜超极化。最终可阻断外周伤害性刺激信号向中枢神经系统的传递。1、阿片碱类镇痛药：吗啡、可待因2、人工合成镇痛药：哌替咤、曲马朵、美沙酮、芬太尼、喷他佐辛3、其它镇痛药：罗痛定镇痛强大，易成瘾，麻醉品管理1【吗啡】一！“药动学口服后消化道吸收快，但首关效应显著；少量通过血-脑屏障进入中枢，但足以发挥中枢性药理作用。药理作用（1）中枢系统作用：镇痛和镇静：对情感和体感均有抑制作用，而解热镇痛抗炎药对情感成分无效。对各种疼痛有效，对钝痛效果优于锐痛抑制呼吸：治疗量可抑制呼吸，使