临床试验的统计分析方法.docx

《临床试验的统计分析方法.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床试验的统计分析方法.docx（5页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、临床试验的统计分析方法一般来说，JAMA、新英格兰医学杂志等顶级论文，其统计分析计划，都非常详细，动辄5、60页。但本文今天要说的这篇JAMA主刊的论文统计分析计划只有4页纸，却用浓缩的语言给我们讲述了针对不同统计指标如何进行统计分析计划。这是一份非常值得学习的统计分析方案。现在来全景式展现这篇文章的分析过程！1研究论文介绍2023年10月份，JAMA主刊刊登了一篇文章，比较的是中度和轻度低温治疗对心脏骤停幸存者的影响研究。这是一项单中心、双盲、随机对照研究。从2013年8月到2023年3月,共纳入330例院外心脏骤停幸存者。患者11进行随机分组，分别接受两种低温治疗方法。干预组是中度低温（3

2、UC）,对照组是传统的轻度低温（34C）,研究希望探讨中度低温是否更有利于改善患者的临床结局。该研究的主要结局是患者180日内容死亡或者神经系统恶化情况（复合结局），次要包括一系列的定量、定性的指标，共19个。结果发现，中度低温（31。C）和轻度低温（34。C）治疗24小时在180天内的死亡率没有统计学差异（阳性结局发生率484%vs45.4%,RR=I.0795%CI：0.86-1.33；P=0.56）o在总共19个次要结局中，18个没有统计学差异，只有ICU停留时间有统计学差异，中度低温（31。C）治疗IeU时间较长（10vs7天）。因此可以总体上说，中度低温（31。C）和轻度低温（34）

3、两种治疗手段在临床疗效上并没有差异。2它的统计分析方法这篇文章在附件提供了统计分析计划，只有4页纸。不过，这4页纸的统计分析计划高度浓缩，针对研究的总共20个结局指标（1个主要，19个次要）分门别类做了介绍，而这些统计学方法也是我们日常所接触的经典方法。数据分析集首先，临床试验首先要鉴定数据分析集。作者在统计分析计划，详细介绍了三种分析集：Modifiedintent-to-treat（MITT）Popu1ationIntent-to-treat（ITT）Popu1ationPer-protoco1Popu1ation（PP）而该研究主要采用的是MrrT,其他两种分析集作为敏感性分析所用。Th

4、eprimaryana1ysiswasperformedinc1udinga11patientswhowererandomizedtoastudytherapygroupandreceivedthetherapy.基线描述与差异性比较连续型资料用t检验或者秩和检验，分类数据用卡方或者FiSher检验进行比较。Continuousvariab1eswi11betestedforbase1inecomparabi1itybetweenthetherapygroupsmoderatehypothermiaandmi1dhypothermiausingtheStudent,st-testortheWi

5、1coxonrank-sumtest.Categorica1variab1eswi11betestedforbase1inecomparabi1itywiththeChi-squaretestorFisherfsexacttest.主要结局指标的分析方法主要结局指标采用2套方法来进行，一套为主方法，另外一套是敏感性分析。由于是二分类结局，简单的方法采用卡方检验，复杂的方法采用IogiStiC回归来分析。第一套方法是卡方检验Fortheprimaryoutcomeana1ysis,thex2testwasusedtocomparethe31oCand34oCtargettemperaturegr

6、oups,andre1ativerisks(RRs)and95%CIswereca1cu1atedaswe11asriskdifferencesandtheir95%CIs.第二套方法是IOgiStiC回归A1ogisticregressionana1ysiswasconductedtoassesstheconsistencyofthetargettemperatureontheprimaryoutcome,takingtherandomizationstratificationfactor(ventricu1arfibri11ationorpu1se1essventricu1artachyc

7、ardiainitia1rhythm)intoconsideration.次要结局指标次要结局指标共19种，类型非常多，作者也一一做了解释。对于生存时间资料，采用生存分析的两种：IogRank和Cox回归。Inaddition,thecumu1ativeincidenceofmorta1ityat180dayswasestimatedusingtheKap1an-Meiermethodandhazardratios(HRs)and95%CIswereca1cu1ated.该研究，有离散型的定量变量，离散型定量变量可以考虑采用类PoiSSon回归的对数回归分析，计算RR值(genera1ized

8、1inearmode1usingthebinomia1distributionanda1og1ink)。对于连续型定量数据，则采用t检验、秩和检验和线性回归分析。第一套方法是t检验和秩和检验Fortheseana1ysis,themean,standarddeviation,medianandIQRforeachsecondaryendpointwi11bedeterminedand95%CIsca1cu1ated；theStudentst-testortheWi1coxonrank-sumtestwi11beconsidered.第二套方法是多重线性回归Inaddition,amu1tip1

9、eregressionmode1wi11beusedtoassesstheconsistencyofthetherapygroupeffectontheprimaryoutcometakingtherandomizationstratificationfactor(VTVFinitia1rhythm)intoconsideration.安全性分析对于研究可能存在着不良反应，作者采用卡方或者FiSher法进行两组间的比较。Ifnumberofeventsissufficient,moderateTHandmi1dTHtherapygroupswi11becompareontheseadverse

10、eventsusingtheChi-squaretestorFisher,sexacttest.缺失数据处理临床研究，缺失数据不可避免，作者的开展了缺失数据的填补，采用多重填补法。Missingnessisconsideredtobemissingatrandom(MAR)andmu1tip1eimputation(MI)techniqueswi11beusedforhand1ingmissingdata.Mu1tip1eimputationswereusedforanymissingoutcomesusingtheMarkovchainMonteCar1omethodwithJeffreys

11、noninformativepriordistribution.多重比较的一类错误控制既然本研究同时有多达20个指标要进行比较，就不得不思考一定的方法矫正一类错误(即假阳性率)了。不过作者没有矫正次要结局指标的假阳性错误，所以他说结果是探索性的。Becauseofthepotentia1fortypeIerrorduetomu1tip1ecomparisons,findingsforana1ysesofsecondaryendpointsshou1dbeinterpretedasexp1oratory.3小结所有的高质量临床试验论文，对统计学方法要“如数家珍”，什么结局指标用什么统计学方法。其方法不见得复杂,但是得有针对性。这篇文章涉及了连续型定量、离散型定量、分类变量的数据分析，所以囊括了几乎所有传统的方法O本文之所以推崇它，是因为它的统计学分析计划，麻雀虽小，五脏俱全，是我们很多临床研究设计者学习和模仿的材料。