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1、奥司他韦治疗流感与普通感冒不同,流感的治疗方案明确。目前医学界普遍认同早期抗病毒治疗的有效性,即发病48小时内用药有快速缓解症状、减少并发症等多种获益。深扒相关指南发现流感诊治观念的大量文献支持来自奥司他韦。那么奥司他韦对流感诊疗发展有哪些重要的贡献?早期治疗是关键,“48小时”来自奥司他韦目前普遍认为:流感的治疗关键是尽早抗病毒治疗。成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识指出1,对于无重症高危因素的成人单纯性流感患者,在发病48小时内应用抗病毒治疗,其发热时间减少-2天,越早进行抗病毒治疗效果越好,发病6小时内应用,症状持续时间减少4天。深扒共识发现,支撑流感早诊早治观念的相关循证文献均来自奥司他
2、韦及扎那米韦,其中,奥司他韦是国内外临床使用最广泛的流感药物。研究证明1-3,发病48小时内使用奥司他韦可缩短病程至少30%,疾病严重程度中位数缩短约40%,肺炎、支气管炎、鼻窦炎和中耳炎等并发症发生率降低50%,恢复正常活动的时间减少2天以上。另外,与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;发病48h内使用时可使甲型H1NI和H5N1重症病例病死率下降50%o使用奥司他韦与安慰剂病程对比一项多中心、开放标签的国际研究结果4,流感早期干预与较短的疾病持续时间有关,发热后12小时内使用奥司他韦进行干预的总病程比干预推迟到48小时的患者缩短41%,早期干预还会减少发热的持续时间
3、,接受奥司他韦治疗的所有患者中90%可在服用第一剂后的36小时内退烧。一项探讨1-3岁儿童流感早期接受奥司他韦治疗的研究结果证明5,在症状出现后12小时内使用奥司他韦可以将中耳炎发病率降低85%。24小时内接受奥司他韦治疗的甲流患儿病程缩短了3.5天,未接种疫苗的患儿缩短了4天。开始抗病毒治疗时间与相应患儿病死率6上述研究不局限于成人,还囊括了儿童,研究均表明,感染早期应用奥司他韦可有效控制疾病的严重程度,并且能够缩短病程,减少并发症、降低死亡率。可见,“发病48小时”这一关键时机循证来源于奥司他韦,且“用得越早,效果越好”,4小时内使用奥司他韦效果更佳。儿童、孕妇、老人、慢病患者等特殊人群均
4、有扎实的临床循证儿童一项探究奥司他韦治疗儿童流感有效性的双盲对照试验研究结果显示,与安慰组相比,使用奥司他韦治疗可以使病程缩短36h,中耳炎发病率减少44%。退烧的中位时间缩短1o天7。5岁以上的儿童亚组分析显示8,奥司他韦治疗组相较于安慰剂组中耳炎发生率下降56%,抗生素使用比例下降40%,恢复正常的健康和活动时间提前了1.9天。孕妇怀孕期间患有流感的妇女的早产率更高,胎儿生长会受到影响。奥司他韦有潜力大大减轻这些增加的风险。目前的研究数据表明,奥司他韦对怀孕或胚胎发育没有直接或间接的不良影响,没有发现孕期使用奥司他韦会增加母体或胎儿的不良结果1。与不治疗或延迟开始抗病毒治疗的住院流感孕妇相
5、比,早期抗病毒治疗可提供更好的临床结局。按说明书每天使用一次时奥司他韦可将孕妇感染率降低70%-90%9O老年人老年人更容易罹患流感,且易引发严重的并发症。80-95的流感相关死亡病例发生在65岁及以上老年人10。老年人接受奥司他韦治疗后,发热的时间缩短了约1天。奥司他韦治疗显著减少需抗生素治疗的下呼吸道并发症(主要是支气管炎)的发生率。有研究发现,接种了流感疫苗同时使用奥司他韦补充预防的老年人中有0.4%发病,安慰剂组则有4.4%的老年人群发病8。慢病患者与普通人群相比,慢性肺疾病患者流感病毒感染率及发病率均增高,且预后不良,其住院风险增加2.38倍,重症肺炎风险增加2.58倍,入住ICU风
6、险增加4.46倍11。应用奥司他韦的慢性呼吸道疾病患者的呼吸道并发症发生率降低了28%,住院率降低了52%,疾病缓解的中位时间减少10.4-12OhI2。研究结果医护人员因工作原因,医护人员易发生流感暴露。一项荟萃分析显示,奥司他韦暴露后预防的有效性为81%13。在医疗机构,奥司他韦对流感患者密切接触者的3天保护效果为93%14。奥司他韦对流感患者密切接触者的3天保护效果不仅如此,奥司他韦安全性良好,最常见的副作用是胃肠道反应,停药后即可消失。耐药率总体保持在极低水平3。奥司他韦适用范围广,几乎覆盖全人群,2周以上的儿童即可使用,还是孕妇抗病毒治疗的首选药物1。奥司他韦还可起到流感预防作用一项
7、纳入1559例未接种流感疫苗的成人(18-65岁)的随机对照试验显示15,在流感流行高峰期,口服6周奥司他韦预防流感发生的有效性为74%o暴露后的群体接受7天奥司他韦暴露后预防对个人有效性为89%,对家庭的有效性为84%;就所有指示病例而言,奥司他韦总体有效性为89%16。暴露后的群体接受7天奥司他韦个人、群体、总体预防流感有效性中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识建议以下情况可考虑使用奥司他韦预防进行预防:有流感症状的门诊患者,与其接触的家庭成员有流感重症高危因素的。有症状的医护人员,且常规治疗/护理有流感重症高危因素的患者。有重症流感高危因素且未接种流感疫苗的人群,其所在社区出现流感暴发
8、时,建议进行暴露前预防用药。符合疫苗适应证者还需尽快接种疫苗,暴露前用药至疫苗接种后2周。有重症流感高危因素且未能接种流感疫苗的人群,若与确诊或疑似流感患者密切接触且在48h内,建议进行暴露后预防用药有重症流感高危因素人群,在接种流感疫苗2周内,如果与确诊或疑似流感患者密切接触48h内,建议进行暴露后预防用药O用药持续至最后1次密切接触后1周。有重症流感高危因素人群,在该流感季已接种流感疫苗且超过2周,若与确诊或疑似流感患者有密切接触,应谨慎评估风险和收益,决定是否暴露后预防用药。小结奥司他韦自1996年诞生,在我国临床使用已有20余年。作为使用最广泛的抗病毒药物之一,奥司他韦具有广泛的循证医学证据支持,预防与治疗并重,可有效预防流感、缩短流感病程、改善症状和减少并发症发生,为流感患者来带良好的治疗体验。同时,各项研究表明奥司他韦安全性良好,特殊人群也可使用。