实验室的相关调查应用.docx

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1、实验室的相关调查应用一、可疑数据分类与定义超标检验结果(OOSOutofSpecification):指检验结果超出标准的规定范围。当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。超常检验结果(OOT-OutofTrend)指检验结果虽符合标准规定，但不符合历史数据的统计学警戒限(3o).超期望结果(OUtofEXPeCtation,OOE):基于对实验样品、工艺、设备、操作过程的理解(溶出平台值与含量数据相悖、影响因素与长期加速稳定性相悖、含水量与结晶水数值相悖、样品批次间精密度差等)，检验结果超出预期。异常数据(Abnorma1data,AD):数据本身可疑

2、、不满足数据接受要求或来自异常测试过程，如仪器故障、异常图谱、系统适用性不合格、样品平行性不合格等。实验室差错(1aboratoryError,1E):在取样到样品检测环节发生的差错。.异常数据情况产生原因分析(1)检验方法不适用。(2)取样被污染、缺乏代表性或其它取样异常。(3)检测过程异常(4)仪器性能异常或超计量效期使用；(5)试剂、对照品或样品存储或使用不符合要求；(6)使用错误或过期的文件；(7)分析参数偏离既定的方法线性、定量限、耐用性、溶液稳定性等范围；(9)有明确记录、痕迹、现象的其它操作失误或偏离。口1在工艺验证阶段产生的数据异常与偏差，包括工艺验证用生产物料检验过程的数据异

3、常与偏差，需按QC超标、超常检验结果处理规程的规定进行调查，填写实验室调查报告。研发阶段在工艺验证前的小试、中试、试产等均属于研究开发阶段，在该阶段生产过程中产生的数据异常与偏差按本规程进行异常或偏差处置。分析人员发现检验异常(如称量错误、配液错误、稀释错误、仪器故障、仪器操作失误、基质效应大、系统适应性不合格等)并在系统考察过程(基质、系统适用性)结束前，在排除异常或上报给QC主任或QC主管，填写异常情况处理登记表，解决设备故障后可自行开始实验。药典或试验方法规定允许进行到下阶段多样品重新分析的检测项(溶出度、含量均匀度等)，应优先按药典或法规执行。注意：产生异常或偏差的实验过程及结果，以及

4、偏差调查过程的实验及结果，均应如实记录实验室调置一般性审核：实验人员发现可疑数据并对计算正确性进行确认后，应按下述流程对检验过程中是否存在明显的差错进行一般性审核。具体步骤如下：(1)确认图谱、系统适应性、数据平行性、随行对照是否符合要求；(2)确认分析方法被执行情况；(4)确认对照品、试剂、溶液的来源、规格、有效期、贮存是否符合要求；(5)确认取样与样品贮存过程是否符合要求；(6)对实验记录、技术文件、证明性文件进行回顾性分析，查明是否有相关原因的提示或异常现象的描述；实验人员完成一般性审核后，对可疑数据进行偏差分类，提交调查与处置申请，填写研发阶段检验数据异常与偏差处置表，并登记研发阶段检

5、验数据异常与偏差登记表；偏差单号按AF-四位年份+三位流水号”原则进行登记。明显差错的处置：经一般性审核确认存在明显差错的结果为异常数据，可采用下列方式进行处置。手动积分：不影响准确定量或定性的异常图谱(峰漂移、肩峰、前伸峰、拖尾峰、基线漂移、无法自动积分等)，可申请进行手动积分；影响定量或定性准确性的异常图谱(如平头峰、分裂峰、污染峰、中断的图谱等)，应进行复测。离群值剔除：在一组平行测定所得到的分析数据中(线性标准曲线等)，如出现个别测定值与其他数据相差较远，可申请进行离群值剔除，同一浓度级别剩余有效数值个数应不少于2/3(不足整数的进位取整)或满足药典、法规、规程中数值个数要求，二者取较

6、大值；反之，应进行复测。单次复测：异常数据无法采用手动积分、异常值剔除方式处置时，应进行复测。复测优先级顺序为原溶液、原样品、重新取样。调杳性复测：当一般性审核中未能发现明显的实验室差错时，实验人员经审批后可采用一次或两次重新分析的调查性复测手段来辅助确认差错的来源，但不允许重复复测至满意的结果。原液重新分析：重新检测原溶液。原样重新分析：采用最初所取样品进行再检验。重新取样分析：从该批次样品中再取样检验。工检验异常或偏差生产过程监控阶段检验产生异常或偏差时，可由生产负责人对偏差情况进行评估确定实验室调查的优先级别。若该异常或偏差不影响后续生产过程，或反应过程需严控反应时间时，经生产负责人审核

7、评估，可优先进行后续生产，同步完成该异常或偏差的实验室调查。.数据报告与调直结论数据报告：一般性审核中发现明显实验室差错的情况，应报告有效的处置值；通过调查性复测来确定异常或偏差原因的，应按照下图决策树进行取值；无法报告数据的，应阐述原因（分析方法存在问题、样品数量不满足复测要求等）。调查结论明确存在或经调查存在实验室差错的，应详细阐述并关闭调查；当经过实验室调查确认可疑结果并非实验室差错（分析方法不适用、取样过程异常、检测过程异常），实验人员应通知相关流程负责人进行调查，确认潜在的偏差原因，以减少同类问题发生的概率。研发阶段检验数据异常与偏差处置表与产生偏差过程、偏差调置过程相应的经审核的记录、图谱一并由QC主管或QC主任进行归档管理。