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1、尿酸代谢途径、高尿酸血症危害、痛风患者到控制高尿酸血症方法、血尿酸控制目标及常见诊疗问题当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发局部炎症反应和组织破坏,即痛风。尿酸代谢途径尿酸是人体内喋吟核甘酸的分解代谢产物,喋吟核甘酸80%由人体细胞代谢产生,20%从食物中获得。喋吟经肝脏氧化代谢变成尿酸,由肾脏和肠道及皮肤汗腺等排出。正常情况下人体肾脏能够排出尿酸而维持尿酸在血液中的正常浓度水平,如果体内尿酸产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化就会导致高尿酸血症。高尿酸血症诊断标准为:无论男女非同日2次测定空腹血清尿酸水平,当血清尿酸水平420mo1/1(约7mgd1
2、)时即为高尿酸血症。局尿酸血症危害高尿酸血症最大的危害是痛风,痛风患病率随着血尿酸水平的升高而升高,痛风包括痛风性关节炎及痛风石。血清尿酸480mo1/1时,痛风的患病率分别为1.3%、3.2%和17.6%o一项随访210年的研究显示,血尿酸360mo1/1时,87.5%患者出现膝关节液尿酸盐结晶,而当血尿酸360mo1/1时,只有43.8%的患者出现。此外过多的尿酸及伴随产生的尿酸盐都主要经过肾脏排泄,这些尿酸盐在肾脏沉积可直接导致急慢性尿酸性肾病和尿酸性肾结石,损害肾脏。而且大量研究显示高尿酸是高血压的独立危险因素,糖尿病患者中高尿酸检出率也增高,血尿酸每升高60mo11,冠心病危险性会增
3、加48%o可见,高尿酸会带来全身多系统的危害。控制高尿酸血症方法(1)调整生活方式。调整生活方式有助于高尿酸血症的预防和治疗。包括饮食控制、运动锻炼和控制体重饮食控制红肉、动物内脏、部分海鲜、浓肉汤等高喋吟食物及汽水、果汁等高果糖的饮料、酒精均会升高血尿酸,甚至诱发痛风。因此,限制高喋吟食物及限制高果糖饮料及酒类(特别是白酒和啤酒)的摄入对预防高尿酸血症十分重要。这一点节日期间有痛风史的患者更应特别注意。平常要注意多喝水,以白开水为主,建议每日饮水量在2000m1以上,最好能够达到3000m1,以促进尿酸排出。避免饮用可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料。应当限制酒精摄入,禁饮黄酒、啤酒
4、和白酒。饮食干预对于降血尿酸的作用有限,强调低喋吟饮食这种观念似乎并未得到预想的效果,任何特定的饮食可以降低血清尿酸盐水平,反而是过度强调低喋吟饮食(多为水果、蔬菜的)不仅容易引起营养不良,引发其他合并症候,而且由于肉类摄入减少,为了保持能量供给,势必会增加碳水化合物的摄入,而碳水化合物供能比例过高,则容易引起胰岛素抵抗,减少尿酸排泄,反而进一步引起血尿酸升高。因此对于高尿酸血症的饮食问题我们需要灵活变通、适时更新,不能拘泥于过往的观念,遵循健康、均衡的饮食可能对身体更重要,要降低血尿酸水平,主要还是靠药物干预。规律适当运动适当运动可以促进尿酸排泄,使体内尿酸水平下降,但运动方式不当反而会诱发
5、痛风发作。鼓励坚持适量运动,每周至少进行150min(30min/dX5d/周)中等强度运动时心率在(220-年龄)(5O9C70%)范围内的有氧运动。可选择慢跑、骑车、太极拳、跳舞等有氧运动,原则上选择低强度长时间为特点的运动。运动需要注意循序渐进,不可迅速进入较高强度运动模式,避免突然高强度运动诱发痛风及伤害关节软骨。注意控制体重减轻体重可有效降低血尿酸水平,体重增加是诱发痛风的独立危险因素,体重减轻则有保护作用,建议将体重控制在正常范围(BMI24kgm2,男性腰围90cm,女性腰围80cm),避免超重和肥胖。选择合理的降尿酸药物血尿酸增高的原因归纳起来主要有:血尿酸自身合成增加;血尿酸
6、经肾排泄减少;混合型,即两者兼有。临床上可以选择抑制尿酸生成的药物(如别喋吟醇、非布司他)、促进尿酸排泄(如苯澳马隆、丙磺舒)。在选择药物时,要充分考虑药物的副作用及患者的肝肾功能状况,安全用药,特别要注意的是别喋吟醇可能会出现皮肤过敏,一旦出现必须及时停药,否则可能会导致严重的过敏症状,甚至休克、死亡。首次服用时,一次50mg,r2次/日,并密切观察皮肤有无不适,连续服用半个月到一个月后再逐渐提高到常规剂量,推荐有条件的患者在初始服用别喋醇之前,在医院做H1A-B*5801基因检测,如阳性应禁用别喋醇。促尿酸排泄的药物代表药物是苯澳马隆,该类药物慎用于存在泌尿系肾结石和肾功能不全的患者,对合
7、并慢性肾脏疾病患者,建议先评估肾功能,再根据患者具体情况使用对肾功能影响小的降尿酸药物,从小剂量开始,逐渐调整计量,必要时可碱化尿液,并在治疗过程中密切监测不良反应。血尿酸控制目标血尿酸水平控制目标分层管理要求:高尿酸血症痛风无合并症,建议血尿酸控M在V420mo11无合并症,建议血尿酸控制在V360mo11有下列合并症之一:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(2CKD2期),建议血尿酸控制在V360mo11有下列合并情况之一:痛风发作次数22次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病
8、、心力衰竭和发病年龄V40岁;建议血尿酸控制在V300mo11血尿酸控制临床诊疗常见问题(1)无症状高尿酸血症患者何时需要降尿酸药物治疗?无症状高尿酸血症如果达到以下情况,则需开始进行药物治疗:血尿酸水平N540mo11;或血尿酸水平2480mo11,且有下列合并症之一:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(2CKD2期)。(2)降尿酸治疗过程中如何预防痛风急性发作?在痛风急性期如果加用降尿酸药物,可能因血尿酸水平显著波动而导致病情反复、症状加重,降尿酸治疗过程中预防痛风急性发作可采取如下措施:降尿酸药物从小剂量起始,每隔23周根据血尿酸水平缓
9、慢加量;痛风急性发作缓解至少2周后再开始降尿酸药物治疗。患者若此前一直用着降尿酸药物,则不必停用,以免造成血尿酸波动,引起转移性发作或使急性期时间延长。降尿酸治疗同时联合小剂量的抗炎止痛药物预防痛风发作。主要药物有秋水仙碱、非笛体抗炎药和糖皮质激素。最好在降尿酸治疗开始前2周或降尿酸同时开始服用。痛风患者在降尿酸治疗初期,建议使用秋水仙碱预防急性痛风关节炎复发。(3)高尿酸血症的治疗疗程如何确定?开始降尿酸或调整用药期间,一般一个月左右测定一定血尿酸,达标后,每3-6个月测定一次。高尿酸血症需要长期用药。如果尿酸长期控制在目标值,且降尿酸药物使用剂量很小以及各项指标都达标后,可以考虑停药,但停药后仍然需要适当控制饮食及运动并定期检测尿酸值。