恩沃利单抗注射液（恩维达）中文说明书.docx

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1、恩沃利单抗注射液（恩维达）中文说明书【通用名称】恩沃利单抗注射液【商品名称】恩维达各【英文名称】Envafo1imabInjection【汉语拼音】Enwo1iDankangZhusheye【成份】活性成份：恩沃利单抗（重组人源化PD11单域抗体FC融合蛋白）辅料：醋酸钠、脯氨酸、聚山梨酯20、冰醋酸【性状】本品为无色至橙红色的澄明液体，带微弱乳光。【适应症】适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MS1-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者既往经过氟尿嗡咤类、奥沙利钳和伊立替康治疗后出现疾病进展晚期结直肠癌患者;既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患

2、者；本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。【规格】20Omg（IQm1）/瓶【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。在使用本品治疗前，首先需要明确MS1-HdMMR的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H/dMMR方可使用本品治疗。推荐剂量本品采用皮下注射的方式给药，皮下注射的推荐剂量为150mg,每周给药一次（QW）,直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初步证据，基于总体

3、临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关木品推荐的治疗调整方案参见表Io有关免疫相关不良反应管理的详细指南，参见【注意事项】。表1本品推荐的治疗调整方案免疫相关不良反应产程度；治疗整方案肺炎2级暂停给药，直至不m反应恢其至o级3级或4级或豆发性2级永久停药腹泻及结肠炎2级或3级忖停给药,直至不良反应恢豆至O1级4级永久停药肝炎2级.天门冬氨酸氨基转移酹（AST）或丙氨酸找基转氨僧（A1T）3倍至5倍正常值上限（U1N）:和/或总胆红素（TBI1）1.5倍至目倍U1N暂停用药.直至不也反应恢复至

4、Od级,且泼陀松10mg天或等效剂量之3级.AST或A115倍U1N,和威TB113倍U1N永久停药肾炎和肾功能障碍2级，肌肝23倍U1N暂停给药，直至不良反应恢豆至d1级3级.肌渐3倍U1N或4.0mgd1,有住院治疗指征；危及生命，透析治疗指征永久停药内分泌疾病N2级甲状腺功能亢进暂停至症状改善或不良反应缓解至(M级22级甲状腺功能减退继续用药，依据标准治疗,通过激素替代疗法进行控制2级高血皓症或1型第尿病暂停用药，直至不良反应恢更至07级。依据临床前要,开始腴岛素替代治疗，对于高血德使用降皓药物2级垂体炎暂停直至受试者临床稳定3级或4级垂体炎暂停直至激素替代治疗至受试者临床稳定N2级肾上

5、腺功能不全暂停直至受试者临床稳定皮肤不良反应3级，或者疑似史蒂文斯约翰逊综合征(Stewns-Johnsonsyndrome.SJS)或中毒性表皮坏死松解症(ToX1CEpiderma1Necro1ysis.TEN)暂停给药.宜至不良反应恢且至O1级4级，或者确认SJS或TEN永久停药心肌炎1级暂停给药2fi永久停药血小板减少症3级暂停给药，直至不良反应恢且至O1级4级永久停药其他免疫相关不良反应1级肺炎2级或3级腴腺炎2级重症肌无力3级或4级血淀粉酹升高或脂肪酹升高2级或3级苜次发生的其他免疫相关不良反应哲停给药，直至不良反应恢更至01级，脑炎应基于临床判断,决定是否维续用药N2级脑炎4级胰

6、腺炎永久停药3级或4级重症肌无力格林巴利综合征（Gui11ain-Barrdsyndromc.GBS）4级苜次发生的其他免疫相关不良反应豆发或持续的不良反应豆发性3级或4级（除外内分泌疾病）末次给药后12周内：2级或3级不良反应未改善到OJ级（除外内分泌疾隔）或者皮质类固醇剂量不能减量至每天泼尼松0mg或等效剂量永久停药注射部位反应2级继续用药34级永久停药超敏反应2级立即停止给药。根据观察到的强烈程度，应该在下一周期的治疗中提前给予抗组胺药，而且减慢皮卜注射速度。34级立即停止给药，且后续永久停药*依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版（NC1-CTCAEV4.03）确定

7、毒性分级。a应用激素替代治疗的建议参见【注意事项】特殊人群肝功能不全：目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。肾功能不全：目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。儿童人群：尚未确立木品在18岁以下患者中的安全性和有效性数据。老年人群：基于KNO35-CN-Oo6（以下简称：CNOo6）和KNo35-CN-Oo1（以下简称：CNOOI）两项研究中共390例接受过至少一次给

8、药患者的数据，对年龄进行亚组分析065岁及W65岁），结果显示，本品的安全性与年龄因素无明显相关性，不同年龄人群间未发现明显差别。木品在65岁的老年患者中使用，建议在医生的指导下慎用,如需使用，无需进行剂量调整。给药方法本品应由专业卫生人员采用无菌技术进行给药操作。本品仅供皮下注射给药。本品不得采用静脉注射给药。本品建议使用ImI注射器以保证给药剂量准确。被注射的部位必须没有活动性皮肤病，包括晒伤、皮疹、发炎、感染、牛皮癣活跃区、纹身和疤痕等。推荐上臂皮下注射给药，具体部位为：肘部和肩膀中线区域，注射时轻轻用拇指和食指中指捏起后臂皮肤，捏紧2.5-5Cm的皮肤。在每次注射前，应先观察瓶子内的注

9、射液性状，正常情况下的注射液为透明溶液，如肉眼看到有杂质或沉淀，则应该将其隔离保存，并重新选择正常的注射液。为了保证注射舒适度，注射速度建议不应快于006m1秒（按推荐剂量15Omg（0.75m1）计算，注射时间不应少于13秒）。作为常规预防措施，所有受试者在皮下注射本品完毕后，建议留院观察1h。本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能与恩沃利单抗相关的不良反应的发生率。由于临床试验是在不同患者人群和各种不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总

10、结恩沃利单抗的安全性总结数据来自于2项共计390例接受过至少一次恩沃利单抗单药治疗患者的临床试验，包括CNOo6（n=103）及CNOO1（n=287）。肿瘤类型包括：结直肠癌（n=104）、肝细胞癌（n=49）、非小细胞肺癌（n=46）、胆道癌（n=28）、胃癌/胃食管结合部癌（n=28）尿路上皮癌（n=17）恶性黑色素瘤（n=14）、肾细胞癌（n=14）、食管癌（n=11）神经内分泌肿瘤（n=10）、软组织肉瘤（n=10）子宫内膜癌（n=9）、乳腺癌（n=6）、纵隔恶性肿瘤（n=6）、卵巢上皮癌（n=6）、头颈部癌（n=5）、胰腺癌（n=5）、肝细胞-胆管细胞混合型肝癌（n=4）、小细胞肺

11、癌（n=3）、宫颈癌（n=3）、前列腺癌（n=2）、小肠癌（n=2）、骨肉瘤（n=2）以及双原发癌（肝细胞癌与肾细胞癌）、膀胱腺癌、壶腹周围癌、原发性腹膜癌、肾盂腺癌、睾丸癌各1例。上述研究中，在390例接受过至少一次恩沃利单抗给药的患者中，2例接受O.1mg/kgQW、2例接受0.3mg/kgQW、3例接受1OmgkgQW、350例接受了15OmgQW等同剂量（103例15OmgQW固定剂量，247例2.5mg/kgQW）、30例接受50mg/kgQW和3例接受10.0mgkgQW0390例接受过至少一次恩沃利单抗治疗患者中，中位治疗时间为12.6周（范围：1O-I14.1周），31.0%的

12、患者接受恩沃利单抗治疗26个月，20.5%的患者接受恩沃利单抗治疗212个月。接受过至少一次恩沃利单抗治疗的390例患者中所有级别的不良反应发生率为93.8%,发生率210%的不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：天门冬氨酸氨基转移前升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、贫血、皮疹、体重降低、白细胞计数降低、乏力、甲状腺功能减退症、中性粒细胞计数降低和食欲下降。3级及以上不良反应发生率为37.9%,发生率21%的3级及以上不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：天门冬氨酸氨基转移筋升高、血胆红素升高、贫血、Y-谷氨酰转移醐升高、丙氨酸氨基转移酷升高、低钠血症、肺部感染、淋巴细胞计数降

13、低、低钾血症、腹泻、高血压和发热。临床研究中的不良反应dMMR/MSI-H晚期实体瘤CN006研究是一项在至少经过一线标准治疗失败的dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者中开展的开放、多中心、单臂、I1期临床研究，评估恩沃利单抗单药的安全性和有效性。本研究总计入组103例患者，接受恩沃利单抗15OmgQW皮下注射给药。所有患者的中位治疗时间为55.7周（范围：2.0-114.1周），57.3%患者治疗时间26个月，50.5%患者治疗时间212个月。本研究中，所有级别的不良反应发生率为94.2%,发生率210%的不良反应按发生率由高到低的顺序，依次为：天门冬氨酸氨基转移前升高、丙氨酸氨基转移能升高、

14、贫血、上呼吸道感染、乏力、白细胞计数降低、腹泻、中性粒细胞计数降低、甲状腺功能减退症、皮疹、食欲下降、血胆红素升高、失眠、腹痛、癌症疼痛、甲状腺功能亢进症、低白蛋白血症和体重降低。3级及以上不良反应发生率为38.8%,其中发生例数22的不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：贫血、天门冬氨酸氨基转移陋升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、腹泻、低钠血症、上呼吸道感染、呕吐、肺部感染、食欲下降、和低钾血症。与药物相关的严重不良事件发生率为25.2%,发生例数22的严重不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：贫血、肝功能异常、上呼吸道感染和肝炎。3例（2.9%）患者因不良反应永久停药，包括

15、2例肝炎（3级）和1例同时性肝炎（3级）伴心肌炎（2级）。35例（34.0%）患者因不良反应暂停给药，发生例数22的导致暂停给药的不良反应包括：上呼吸道感染、肝功能异常、血胆红素升高、贫血、发热、肠梗阻和腹泻。该研究中，接受本品单药治疗的患者中不良反应（发生率25%）汇总见表2,实验室检查异常（发生率210%）见表3。表2.CN006研究中所有级别发生率25%的不良反应系统选木谙JB沃利单抗150QWC10.7%)11.0%)质不既疾病腹污20(19.4%)32.9%)肢病1312.6%)O呕吐98.7%)2(1.9%)便秘87.8%)O上眼病76.8%)1炀省气胀65.8%)O全身性疾病及检药部位各料反应乏力2120.4%)O发短76.8%)