新冠特效药奈玛特韦片利托那韦片组合包装说明书.docx

《新冠特效药奈玛特韦片利托那韦片组合包装说明书.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新冠特效药奈玛特韦片利托那韦片组合包装说明书.docx（27页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、核准日期：2022年02月11日修改日期：2022年03月29 0； 2022年11月18日奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书本品为附条件批准上市请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：奈玛特韦片/利托那韦片组合包装英文名称：NirmatrelvirTabletsZRitonavirTablets (co-packaged)汉语拼音： Naimatewei PianZLituonawei Pian Zuhebaozhuang【成份】本品为奈玛特韦片和利托那韦片组合包装。奈玛特韦片主要成份为奈玛特韦。化学名称：(IR, 25, 5S) W-(1S) -I-冢基2 (3S) -2

2、-氧代毗咯烷-3-基乙基)-3-(2S) -3, 3二甲基-2- (2,2, 2三氟乙酰胺基)丁酰基)6, d二甲基-3-氮杂双环3. 1.0己烷-2- 甲酰胺化学结构式分子式：C23H32F3N5O4分子量：499.54利托那韦片主要成份为利托那韦。化学名称： 脚5基甲基(IS, 2R, 4S)羊基2羟基4 (2S) 3甲基甲基2 (1-甲基乙基)嗨喋-4-基甲基氨基甲酰基氨基丁酰基氨基-5-苯基戊基氨基甲酸酯化学结构式分子式:分子量:C37H48N6O5 S2720.95【性状】奈玛特韦片：粉色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻PFE字样，另一面凹刻3CL字样，除去包 衣后显白色或类白色利托那韦片：

3、白色或类白色薄膜衣片，一面凹刻H字样，另一面凹刻R9字样，除去包 衣后显白色或类白色【适应症】用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID- 19）患 者。如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症CoVID-19的高风险因素：高龄（如：60岁）肥胖或超重（如：体重指数BMI25kgm2）目前吸烟者慢性肾脏疾病糖尿病免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘中度至重度、间质性肺疾病、囊性纤维化和 肺动脉高压）镰状细胞病神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如： 遗传

4、或代谢综合征和重度先天性异常）活动性癌症需要相关医疗性支持（与COVlD- 19无关）（如：气管切开术、胃造疹术或正压通气 等）本品的批准使用不仅限于上述医学状况或因素，其他医学状况或因素（如：人种或种族） 也可能使个体患者处于进展为重症CoVlD-19的高风险，应权衡个体患者的获益与风险。本品为附条件批准上市，需后续对所附条件相关研究数据评估后确认其用于中国患者的 有效性和安全性。【规格】奈玛特韦片150mg利托那韦片IOOmg【用法用量】口服。本品可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压 碎。本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。奈玛特韦必须与利托那韦同服。如不

5、与利 托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。剂量推荐剂量为奈玛特韦30Omg（150mgx2片）联用利托那韦IOomg（IoOmgXl片），每12 小时一次口服给药，连续服用5天。在CoVlD-19确诊以及出现症状后5天内尽快服用本 品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重COVID- 19需要住院，也建议完成5天的治 疗。如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给 药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的 时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。特殊人群肾损伤轻度肾损伤患者（eGFR

6、 60 90 mLmin）无需调整剂量。在中度肾损伤患者（eGFR30至60 mLmin）中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利 托那韦150mg100mg ,每12小时一次，持续5天，以避免过度暴露。重度肾损伤（eGFR30 mLmin）患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病 （ESRD）（见【注意事项】和【药代动力学】）。肝损伤轻度（ChikIPlIghA级）或中度（ChiId-PUgh B级）肝损伤患者无需调整木品剂量。重 度肝损伤患者不应使用本品。【不良反应】在经实验室确诊新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的非住院成人受试者中进行的II/ III 期、随机、双盲、安慰剂对照的

7、C4671005研究(EPIC-HR研究)中，共2,224例有高风险进 展为重症的新型冠状病毒肺炎(COVlD-19)成人受试者，接受了至少一剂本品(奈玛特韦/ 利托那韦300 mg 100 mg , n= 1,109)或安慰剂(n= 1,115)给药。研究药物每12小时服用一 次，持续5天。表1按照系统器官分类和出现频率列出了这些不良反应。频率定义如下：十分常见 (l10).常见(l100 到 偶见(ll,0 到 1/100).罕见(l10,000 到 1/1,000)以及未知(无法从目前的数据中估计)。表1 ：本品的不良反应系统器官分类常见偶见罕见胃肠系统疾病腹泻消化不良、胃食管 反流病、

8、呕吐阿弗他溃疡、结肠炎、口干、 粪便松软全身性疾病及给药部位各种反应胸部不适代谢及营养类疾病食欲减退各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肌痛各类神经系统疾病味觉倒错头晕头痛、嗅觉异常精神病类焦虑呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸困难、呃逆、口咽疼痛皮肤及皮下组织类疾病斑丘疹、皮肤剥脱各类检查丙氨酸氨基转移 酶(ALT)升高、 天门冬氨酸氨基 转移酶(AST)升，高血促甲状腺激素(TSH)降低【禁忌】对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。本品不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不 良反应的药物联用。本品不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那 韦血

9、浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应， 即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始本品治疗(见【药物相互作用】)。表2：禁止与本品联用的药品药物类别此类药物中与本品 配伍禁忌的药物原理合用药物水平升高或降低肾上腺素能 受体拮抗剂阿吠喋嗪阿陕畔嗪的血药浓度增高，可能导致严重的低血压 （参见【药物相互作用】）。镇痛剂哌替噬，毗罗昔康，丙氧芬去甲哌替噬，毗罗昔康，丙氧芬的血药浓度增高。 从而增加严重呼吸抑制、血液系统异常或这类药物 所致的其它严重不良反应的发生风险。抗心绞痛药雷诺嗪雷诺嗪的血浆浓度升高，可能使发生严重和/或危 及生命的不良反应的可能性增

10、加（参见【药物相互 作用】）。抗癌药NeratinibNeratinib的血浆浓度升高，可能使发生严重和/或 危及生命的不良反应如肝中毒的可能性增加（参见【药物相互作用】）。VenetoclaxVenetoclax的血药浓度增高。在起始剂量及剂量调整阶段肿瘤溶解综合征的风 险增加（参见【药物相互作用】）。抗心律失常药胺碘酮，节普地尔， 决奈达隆、恩卡尼， 氟卡尼，普罗帕酮， 奎尼丁胺碘酮，节普地尔，决奈达隆，恩卡尼，叙卡尼， 普罗帕酮，奎尼丁的血药浓度增高。从而增加心律 失常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生 风险。抗生素夫西地酸夫西地酸和利托那韦的血药浓度增高。抗真菌药伏立康哇利托那韦（

11、400mg, 一日两次和更多次）和伏立康 噗禁止合用，因为会降低伏立康噗血药浓度，并可 能导致失效（参见药物相互作用】）。抗组胺药阿斯咪嚏，特非那 定阿斯咪嚏和特非那定的血药浓度增高。从而增加了 这些药物所致严重心律失常的发生风险。抗痛风药秋水仙碱对于有肝损伤、肾损伤患者具有严重不良反应或危 及生命的潜在风险（参见【药物相互作用】）。抗分枝杆菌药利福布汀利托那韦作为抗反转录病毒药（600mg, 一日两次） 和利福布汀合用会增加利福布汀的血清浓度和不 良反应（包括葡萄膜炎）的发生风险（参见【注意有关利托那韦作为药代动力学增强剂与利福布汀 合用的建议参见【药物相互作用】。抗精神病药/ 精神安定药鲁

12、拉西酮鲁拉西酮的血浆浓度升高，可能使发生严重和/或 危及生命的不良反应的可能性增加（参见【药物相用】）。氯氮平，匹莫齐特氯氮平和匹莫齐特的血药浓度增高。从而增加了严 重血液学异常或这类药物所致的其它严重不良反 应的发生风险。喳硫平暧硫平血药浓度增高，从而导致昏迷。禁止与喳硫 平联合用药。（参见【药物相互作用】）麦角衍生物二氢麦角胺，麦角 新碱，麦角胺，甲 基麦角新碱麦角衍生物血药浓度的增高会导致急性麦角碱毒 性，包括血管痉挛和缺血。胃肠动力药西沙必利西沙必利的血药浓度增高。将增加该药所致严重心 律失常的发生风险。血脂调节剂HMG-CoA 还 原醐抑制剂微粒体甘油三洛伐他汀，辛伐他 汀Lomit

13、apide洛伐他汀和辛伐他汀的血药浓度升高；因此增加了 包括横纹肌溶解在内的肌病的发生风险。LOmit叩ide的血药浓度升高（参见【药物相互作酯转运蛋白 （MTTP）抑制 剂用】）。PDE5抑制剂阿伐那非阿伐那非的血药浓度升高（参见【注意事项】和【药 物作用】）。西地那非当作为治疗肺动脉高压（PAH）药物时禁用。西地 那非的血药浓度增高。会增加潜在的西地那非相关 不良事件（包括低血压和晕厥）的发生风险。在勃 起功能障碍患者中与西地那非合用参见【注意事 项】和【药物相互作用】。伐地那非伐地那非的血药浓度升高（参见【注意事项】和【药 物相互作用】）。镇静/催眠药氯拉卓酸，地西泮， 舒乐安定，叙西泮

14、， 口服咪达噗仑和三 噗仑氯拉卓酸，地西泮，舒乐安定，氟西泮，口服咪达 哇仑和三畔仑的血药浓度增高，从而增加了这些药 物所致过度镇静和呼吸抑制的风险（参见【药物相用】）。奈玛特韦/利托那韦水平降低中草药制剂圣约翰草（贯叶连 翘）由于有降低利托那韦的血药浓度和临床疗效的风 险，禁止与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制 剂合用（参见【药物相互作用】）o抗惊厥药卡马西平，苯巴比 妥，苯妥英与单独给药相比，联合给药有降低奈玛特韦血药浓 度的风险（参见【药物相互作用】）。抗感染药利福平利福平是强CYP3A4诱导剂，这可能导致奈玛特韦 /利托那韦的暴露减少和病毒学反应的潜在丧失。【注意事项】与其他药物相互

15、作用导致严重不良反应的风险正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用本品（一种CYP3A抑制齐IJ）,或已接受 本品治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。使用抑制或诱导CYP3A的药品可能会分别升高或降低本品的浓度。这些药物相互作用可能导致：有临床意义的不良反应；随着合并用药的暴露量增加，可能导致严重、危及生命或致命性事 件。随着本品的暴露增加，可能出现有临床意义的不良反应。本品治疗作用的丧失，可能出现病毒耐药的情况。禁止与奈玛特韦/利托那韦联用的药品见表2 （见【禁忌】）,与本品可能有显著相互作用 的其他药品见表3 （见【药物相互作用】）。在本品治疗之前和期间应考虑本品与其他