洁净度等级和检测方法.docx

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1、洁净度等级和检测方法ISO规定的洁净度等级以及传统分级，新版GMP附：ISO规定的洁净度等级以及传统分级ISO14644分级*高浓度极限（颗粒数/m3）近似对应传统0.1m0.2m0.3m0.5m1.0m5.0mISO1级102ISO2级10024104ISO3级1,0002371023581级ISO4级10,00()2,3701,0203528310级ISO5级100,00023,70010,2003,52083229IOO级ISO6级1,000,000237,000102,00035,2008,3202931,000级ISO7级352,00083,2002,93010,000级ISO8级3

2、,520,000832,00029,300100,000级ISO9级35,200,0008,320,000293,000新版GMP空气悬浮粒子的标准规定如下表:洁净度级别悬浮粒子*大允许数/立方米静态动态20.5Pm25.Om20.5Pm25.OymA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8,以50m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO5,

3、同时包括表中两种粒径的悬浮粒子.对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和ISO8对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO8.测试方法可参照ISo14644-1。ISO14644-1洁净室分级标准及取样方法国际标准化组织ISO的相关工作组历时多年修订，2015版ISO14644-1C1eanroomsandassociatedcontro11edenvironmentsPartIzCIassificationofairc1ean1inessbypartic1econcentration（洁净室及相关受控环境第一部分：空气洁净度分级）终于2015年12月15日己

4、经正式发布，它是洁净室级别判定的纲领性文件。根据本人浅薄的知识，斗胆对2015版（新版）和1999版（老版）的四个主要差别进行粗陋的“揣读”。1洁净度分级表分级表中规定了在各个洁净度级别下对应各个粒径的上限浓度（themaximumpartic1econcentrationatVariouspartic1esizes）。Tab1e1ISOC1assesofairc1ean1inessbypartic1econcentrationISOC1assnumber(DMaximuma11owab1econcentrations(partic1esm3)forpartic1esequa1toandgre

5、aterthantheconsideredsizes,shownbe1owa0,1m0,2n0.3m0.5m1m5m11(dddde21002dde3100023710233de41000023701020352眇eSiooOoo23700102003S20832e.f6100002370001020003520083202937CCC3S20008320029308CCC35200008320002930098CCC3520000083200002930001999版TaWt1-S!CtWarbofnpacu1atc1an1nessciasssforc1nroomsandc1eanzonsI

6、SOCiassiftcationnumberNiaximumconcentrationIEIS(partcfesm,ofair)forpartidesequa1toand1argerthanteConS1defedsizesshownbe1ow(ConCentratton1imitsareca1cu1atedmaccordancewithequation(1)m32)0.1m0.2f0.3m0.5m1m5mISOC1ass1102ISOC1ass2124104ISOC1ass31000237102358ISOC1ass41002370102035283ISOC1ass5WO(X)O237001

7、02352032U29ISOOass61000000237000102000352008320ISOC1ass7352(XX)832002930ISOC1ass8352008320293ISOC1aSS935200(XX)8320000293000在新版中，将老版ISO5级（俗称百级）的5m的粒子的上限浓度值29粒/nV去掉了，大家可以对照看上下两个新老表。因为现在ISo认为，在该级别使用低浓度限值来分级是不合适的，而且对于大于1m的粒子可能存在采样损失。实际应用中如果需要规定25m粒子（大粒子，macropartic1e）的浓度，可以使用“M描述符”（下面会介绍）。ISO一直认为采样读数在2

8、0以下不足以进行级别判定，这可能是它取消5m上限值的初衷。不过，考虑到欧盟、国际药品认证合作组织和世界卫生组织的制药行业GMP的需要，它推荐采用“M描述符”（MdeSCriPtor,老版也有这个东西，新版对测量方法进行了内容扩充）。也就是说，ISO的分级表没有对IS05级，5m的粒子进行规定，但是，权威机构、用户、设计单位或承包商可以协商确定要求。比如，我国人药GMP分级表中要求25m的上限浓度是20Wm3；洁净厂房设计规范沿用的是老版ISo标准，即29粒/m3；兽药GMP和医院手术部规范要求“在规定的方法下“不得检出。2大粒子标准的资料性附录C中，介绍了大粒子(macrOPartiC1es,

9、5-20m)的描述和检测方法。例如，“ISOM(29;5m);1SAPC表示，采用光散射悬浮粒子计数器(1SAPe)方法要求25m的粒子浓度不超过29粒m3o检测方法要点如下：1测量大粒子的1SAPC和测量20.1Um粒子的1SAPC计数器是一类东西，只是对IU1n以下的粒子测量没有较高的敏感性要求。但是，必须使用流量在28.31min及以上的计数器。2 .而且，由于粒径大了，在单向流区，必须采用等动力采样(isokineticsamp1ing),在非单向流区，采样口要朝上或迎着主要气流。3 .采样管(从采样口thein1etofsamp1ingprobe到计数器之间的transittube)

10、长度要按照计数器厂家的要求，通常不超过1m,以尽量减少粒子附着在管道中。(洁净室http4 .测量时，不仅要记录要观测的大粒子的浓度，还要记录比大粒子小一等粒径的浓度，以便判别仪器是否正常。5 .采样流量的确定方法与常规粒径(0.1,0.2,0.3,0.5,IHm)是相同的。而且，为了保证测量和读数的稳定性，用户和承包商可以约定在每个测点按一定时间间隔进行3个和以上的多次采样。3采样点数量在老版中，最少采样点数量(theminimumnumberofsamp1ing1ocations,俗称测点数量)是采用房间“面积开根”的方法，而新版是根据其提供的表格确定最少采样点数量。Tab1eA.1-Sa

11、mp1ing1ocationsre1atedtodeanroomareaAreaofc1eanroom(m2)1essthanorequa1toMinimumnumberofsamp1ing1ocationstobetestedGVU2142638410524628732836952105611641268137214761510416108171161814819156201922123222276233522443625636261000271000SeeFormu1a(A.1)当面积大于IOOO平方米时，按下面照公式计算。其中，A是面积行。1I1OOO例如，4平方米的洁净室，老版和新版都

12、是2个测点；而100平方米老版要10个测点，新版要16个点；625平方米，老版25个点，新版要26个；1225平方米老35个点，新版33个点。所以，不能一概说新版测点数量增加了，工作量增加了。但是，对于常用的几十、几百平方米的洁净室来说，工作量增加了50%左右！4级别判定方法老版中，在记录每个测点的读数后，如果测点只有1个或10个以上，每个测点或每个测点的多次浓度读数平均值都满足级别要求，那么全室就满足了。如果测点在29个之间时，还要进行95%置信上限UC1（the95%upperconfidence1imit）计算一一利用各测点的读数进行统计学计算，然后判定房间是否满足洁净度等级。这种做法可

13、能会出现：各点单独都满足要求，而经过UC1计算的结果却超标。（这是因为各点浓度读数参差不齐。）ISO认为UC1既不适用，而且长期以来也没有被始终如一地使用，因此新版中放弃了UC1方法。老版的理论基础是假定房间内粒子服从正态分布，但是新版中不再假定任何分布。新版判定方法是每个测点都要满足浓度要求。如果每个点测一次，那么每个测点的浓度Ctheconcentrationinasing1esamp1evo1umeateachsamp1ing1ocation）不能超过相应的级别限值耍求；如果每个测点进行多次采样，那么多次读数平均值（theaverageinmu1tip1esamp1evo1umesateachsamp1ing1ocation）需要满足限值要求。我们说过，在几十和几百平方米的洁净室中，测点增加了很多，所以ISO认为，如果使用新方法（新的测点数量+每个测点判定）判定洁净室满足ISO级别，那么理论上就可以有95%的置信度认为：全室90%的区域是满足级别要求的。举例下面举个例子（该例子不在标准附录中）。比如，某25平方米洁净室，设计级别为ISOC1ass5;at-rest;0.5m;ISOM(20;5m);1SAPC,即俗称静态百级：20.5m的粒子浓度不能超过3520粒V,同时25m的粒子浓度不能超过20粒rV(1)查表得测点7个。(2)每个测点的采