琥珀酸索利那新片卫喜康中文说明书.docx

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1、琥珀酸索利那新片（卫喜康）中文说明书【通用名称】琥珀酸索利那新片 【商品名称】卫喜康（VeSiCare） 英文名称Solifenacin Succinate Tablets 【汉语拼音】Huposuansuolinaxin Pian【成份】化学名称：琥珀酸索利那新，（3R）-I-氮杂双环2.2.2辛3基（IS）-I-苯基-3,4- 二氢异喳咻-2（1H）-竣酸酯单琥珀酸盐化学结构式：分子式：C23H26N2O2 C4H6O4分子量：480.55辅料：乳糖单水合物、玉米淀粉、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、欧巴代黄色03F12967 【性状】浅黄色薄膜衣片，刻有公司标识和“150”字样。【适应症】用于膀

2、胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。【规格】5mg【用法用量】本品的推荐剂量为每日一次，每次一片（5mg）,必要时可增至每日一 次，每次两片（IOmg）。木品必须整片用水送服，餐前或餐后均可服用。肾功能障碍患者：轻、中度肾功能障碍患者（肌肝清除率30mlmin）用药剂量不需 要调整。严重肾功能障碍患者（肌肝清除率W30mlmin）应谨慎用药，剂量不超过每 日 5 mg肝功能障碍患者：轻度肝功能障碍患者用药剂量不需要调整。中度肝功能障碍（Child- PUgh评分7至9分）患者应谨慎用药，剂量不超过每日一次5mgo强力的细胞色素P450 3A4抑制剂：与酮康嗖或治疗剂量的其它

3、强力CYP3A4抑制剂 例如利托那韦、奈非那韦和伊曲康噗同时用药时，本品的最大剂量不超过Smgo【不良反应】由于索利那新的药理作用，本品可能引起抗胆碱副作用，通常为轻、中 度，其发生频率与剂量有关。本品被报告最常见的不良反应是口干。5 mg每日一次治疗患者的发生率为11%, 10 mg每日一次的发生率为22%,而安慰剂治疗的发生率为4%。通常口干的程度为轻 度，偶见患者需中断治疗。总体而言，药物治疗的依从性非常高（约99%）,约90% 用本品治疗的患者完成了为期12周的研究。不良反应列表：MedDRA 系统寿官分类很常见云 1/10常见N1/100, 1/1000,1/10000,1/1000

4、非常罕见 1/10000未知（不能从己有数据推测）感染及传染性尿路感染.膀胱炎免疫系统疾病过敏反应“代谢及营养疾 病食欲下降*, 而钾肌症“精神疾病幻觉 ,精神 混乱状态*澹妄*神经系统疾病嗜睡，味觉障碍头晕*,头眼器官疾病视物模糊干眼青光眼*心尖端扭转型 室性心动过 速，心电图 QT间期延长.房颤*, 心悸,心动 过速率呼吸系统、W 腔及纵隔疾病鼻干燥发声困难*胃肠系统疾病口干便秘,恶 心，消化不 良,腹痛牛食管反流病，咽干结肠梗阻. 粪便嵌塞， 呕吐肠梗阻*,腹 部不适*肝胆系统疾病肝脏疾病*, 肝功能检查异常“皮肤及皮下担 根疾病皮肤干燥瘙痒*,皮疹.多形性价班.茬麻疹 ，血管性水肿*剥

5、脱性皮炎肌肉骨骼及结 缔姐纲疾病肌肉无力肾脏及泌尿系统疾病排尿困难尿潴留肾脏损害全身性疾病及 给药部位反应疲乏，外周水肿*上市后观察到的不良反应。【禁忌】尿潴留、严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力或狭角性青光 眼的患者，或处于下述风险情况的患者禁止服用本品。- 对本品活性成份或辅料过敏的患者；- 进行血液透析的患者；- 严重肝功能障碍的患者；- 正在使用酮康噗等强力CYP3A4抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。【注意事项】使用本品治疗前应确认引起尿频的其它原因（心力衰竭或肾脏疾病）。 若存在尿路感染，应开始适当的抗菌治疗。下列患者应谨慎使用：- 临床明显的下尿路梗阻，有尿

6、潴留的风险；- 胃肠道梗阻性疾病；- 有胃肠蠕动减弱的危险；- 严重肾功能障碍（肌酊清除率W30mlmin;参见【用法用量】和【药代动力学】），这些患者用药时剂量不超过5 mg每日一次；- 中度肝功能障碍（ChiId-PUgh评分7至9分；参见【用法用量】和【药代动力学】）， 这些患者用药时剂量不超过5 mg每日一次；- 同时使用酮康嚏等强力细胞色素P450 3A4抑制剂；参见【用法用量】和【药物相互 作用】；- 食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的药物（例如二磷酸盐化 合物）；- 自主神经疾病。在存在危险因素（如：预先存在长 QT综合征和低血钾）的患者中观察到 QT间期延

7、 长和尖端扭转型室性心动过速。神经原性逼尿肌过度活动患者的用药安全性和有效性尚未确立。罕见的遗传性半乳糖不耐症、LaPP乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应 使用本品。据报道一些患者使用本品后出现了血管性水肿伴气道阻塞。若出现血管性水肿，应停 用本品，并采取适当的治疗和/或措施。据报道一些患者使用琥珀酸索利那新后出现了过敏性反应。在产生过敏性反应的患者 中，应停用琥珀酸索利那新，并采取适当的治疗和/或措施。最早可在服药4周后确定本品的最大疗效。对驾驶和操作机械的影响：像其它抗胆碱能药物一样，索利那新可能引起视物模糊、 嗜睡和疲乏（少见）（参见【不良反应】），可能对驾驶和机械操作有负面

8、影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：无妊娠期女性服用索利那新的临床数据。动物研究 未显示本品对生育力、胚胎/胎儿发育或分娩的直接有害影响。对人体的潜在危险未知， 对妊娠期女性处方时应谨慎。哺乳：无索利那新在人乳中分泌的数据。在小鼠的乳汁中可检测到索利那新和/或其代 谢物，引起新生幼仔剂量依赖性的发育停滞。因此，哺乳期妇女应避免使用本品。【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确立。因此，儿童不应使用本品。【老年用药】不需要根据年龄进行剂量调整。对老年志愿者（6580岁）进行的本品 多剂量研究和在随机、双盲、安慰剂对照研究中的群体药代动力学分析显示，琥珀酸 索利那新的药物动力学没有因为年龄出现临

9、床的显著变化。在安慰剂对照临床研究中， 对老年和年轻患者给予4周到12周琥珀酸索利那新5mg或Iomg的治疗，在安 全性方面总的差异不大。药物相互作用药理学相互作用与其它具有抗胆碱能性质的药品合并使用可能引起更明显的治疗作用和副作用。在停 止本品治疗开始使用其它抗胆碱药物之前，应设置约一周的间隔。同时使用胆碱能受 体激动剂可能降低索利那新的疗效。索利那新能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃肠蠕动的药品的作用。药物动力学相互作用体外研究证明，治疗浓度时索利那新不抑制来源于人肝脏微粒体的CYPlAl2s 2C9、 2C19、2D6或3A4o因此，索利那新不太可能影响通过这些CYP同工酶代谢的药物 清

10、除率。其它药品对索利那新的药物动力学的影响索利那新由CYP3A4代谢。同时给予强力CYP3A4抑制剂酮康嘎200 mg天，可使 索利那新 AUC增加两倍；酮康噗剂量增至400mg天，可使索利那新 AUC增加三 倍。因此，同时给药酮康哇或治疗剂量的利托那韦、奈非那韦和伊曲康噗等其它强 力CYP3A4抑制剂时，本品的最大剂量应限制在5 mg （参见【用法用量】）。严重肾功能障碍患者或中度肝功能障碍患者，索利那新和强力CYP3A4抑制剂禁忌同 时治疗。尚未研究酶诱导对索利那新及其代谢物药代动力学的作用，以及高亲和力CYP3A4底 物对索利那新暴露的作用。因为索利那新由CYP3A4代谢，所以可能与其它

11、高亲和力 CYP3A4底物（例如维拉帕米，地尔硫卓）和 CYP3A4诱导物（例如利福平，苯妥英， 卡马西平）发生药物动力学相互作用。索利那新对其它药品的药物动力学的影响口服避孕药：口服本品时没有显示索利那新对同时口服给药的避孕药（焕雌醇/左快诺 孕酮）有药物动力学上的相互作用。华法林：口服本品时不改变R-华法林或S 华法林的药物动力学以及它们对凝血酶 原时间的影响。地高辛：口服本品时未显示对地高辛的药物动力学的影响。【药物过量】症状过量服用琥珀酸索利那新可能导致严重的抗胆碱能作用。单一患者偶然服用琥珀酸索 利那新的最高剂量是在5小时内服用了 280mg,导致了精神状况的改变，但并不需 要住院治

12、疗。治疗如果发生琥珀酸索利那新服药过量，患者应使用活性炭治疗。在1小时内洗胃有效， 但不要诱导呕吐。至于其它抗胆碱能症状，可按如下方法治疗：-幻觉或显著兴奋等严重的中枢性抗胆碱作用：用毒扁豆碱或卡巴胆碱治疗； 抽搐或显著兴奋：用苯二氮卓类药物治疗； 呼吸功能不全：用人工呼吸治疗； 心动过速：用B-受体阻断剂治疗；-尿潴留：插管导尿；-瞳孔散大：用毛果芸香碱眼药水滴眼和/或让患者到暗室休息。与其它抗胆碱药物一样，万一下述患者服药过量应格外注意：已知QT-间期延长（如 低钾血症，心动过缓和正在服用可延长 QT-间期的药物）的患者，有关先前存在的心 脏病（心肌缺血，心律不齐，充血性心力衰竭）的患者。

13、【临床试验】在几项以膀胱过度活动症男女性患者为对象实施的双盲、随机、对照临 床试验中，研究了琥珀酸索利那新5mg每日一次和Iomg每日一次的治疗效果。5 mg和IOmg剂量的琥珀酸索利那新同安慰剂相比都显示了对主要和次要研究终点 有统计学意义的改善。开始治疗一周内显现疗效，12周内作用稳定。一项长期、开放 性研究证明，疗效至少可持续12个月。治疗12周后，50%治疗前遭受尿失禁痛苦 的患者痊愈，另外35%的患者达到每天排尿次数在8次以下的治疗目的。膀胱过度 活动症的对症治疗也带来一些生活质量测量指标的改善，例如对健康的总体感受、尿 失禁的影响、角色限制、身体限制、社会限制、情绪、症状严重程度、

14、严重度测量和 睡眠/精力。在一项以中国患者为对象实施的双盲、随机、对照临床试验中，主要疗效指标和次要 疗效指标的用药前后的组内比较结果显示：治疗后索利那新组的24小时平均排尿次 数减少，每次排尿的平均排尿量增加，每24小时平均尿急次数、尿失禁次数和夜尿 次数均减少，且差异均有极显著的统计学意义，证实了索利那新减少尿频、尿急、尿 失禁、夜尿次数，增加排尿量的疗效；组间比较根据95%的可信区间可得出索利那新 与托特罗定效果相当的研究结果。不良反应的发生率索利那新组为20例次，14例 （11.6%）,托特罗定组为31例次，27例（23.1%）,索利那新组的不良反应发生率 低于托特罗定组。最主要的不良

15、反应为口干，索利那新组低于托特罗定组（10.3%）, 而且索利那新组的口干发生率较低（58%） o托特罗定组出现1例重度便秘，而索利 那新组的不良反应均为轻中度。两组都没有严重不良事件发生。说明索利那新以每 日1次，每次5mg的剂量治疗 OAB患者是安全的。【药理毒理】药理作用：索利那新是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性高于 唾液腺。毒罩碱M3受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩 膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通过阻滞脐胱平滑肌的毒草碱M3受体 来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿 频症状。毒理研究：常规的安全药理学研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、生育力研究、 胚胎发育研究、致癌性研究和生殖毒性研究等获得的临床前安全