甲磺酸艾立布林注射液海乐卫中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】甲磺酸艾立布林注射液(海乐卫)中文说明书甲磺酸艾立布林注射液海乐卫 HalavenEribulin Mesilate InjectionJiahuangsuan Ailibulin Zhusheye【成份】本品主要成份为甲磺酸艾立布林。化学名称：11,15:18,21:24,28-三环氧基- 7,9-桥亚乙基-12,15 -桥亚甲基-9H,15H-峡喃并 3,2-i映喃并3:5,6毗喃并4,3-bl,4二氧杂环二十五烷-5(4H)-酮,2-(2S)3氨基2羟 丙基二十六氢 3 甲氧基-26-甲基-20,27-二(亚甲 基),(2R,3R,3

2、aS,7R,8aS,9S,10aR,llS,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS)-,甲磺酸 盐化学结构式：注射用水分子量：826.0辅料：无水乙醇、盐酸、氢氧化钠、【性状】本品为无色的澄明液体。 H3C-SO3H【适应证】本品适用于既往接受过至少两种化疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 既往的化疗方案应包含一种慈环类和一种紫杉烷类药物。【规格】2ml:lmg (以甲磺酸盐计)【用法用量】推荐剂量本品的推荐剂量为L4mgm2, 2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天 和第8天给药一次。肝功能损害患者肝转移导致的肝功能受损:轻度肝

3、功能损害(Child-PUghA)患者中，本品推荐剂量为 l.lmgm2, 2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。 中度肝功能损害(ChiId-PughB)患者中，本品推荐剂量为07mgm2, 2-5分钟内静脉推 注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。尚未对重度肝功能损害(Child- PughO进行研窕，但是如果这些患者使用艾立布林，估计使用剂量需要更为明显的降 低。肝硬化导致的肝功能受损.尚未对这组患者进行研究。上述剂量可以用于轻度和中度肝 功能损害患者，但建议对其进行密切监测，因为可能需要重新调整剂量。肾脏损害患者中度或重度肾脏损害（肌肝

4、清除率（CLCr）15-49mlmin）患者中，本品推荐剂量为Llmg?, 2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。剂量调整每次给药前需查全血细胞计数，并对周围神经病进行评估。推荐剂量延迟- 如果出现任何如下情况，第1天或第8天不得给予本品：- 嗜中性粒细胞绝对计数（ANC） lz000mm3-血小板计数 75,000mr3- 3级或4级非血液学毒性。- 第8天剂量可以推迟最长1周，当出现下列情况：-如果到第15天，毒性没有消退或好转至W2级严重程度，则略过该剂量。-如果到第15天，毒性消退或好转至W2级严重程度，则需要降低本品剂量，并在两周 后以降低的剂量重新

5、开始下一个治疗周期。推荐剂量减少如果因毒性推迟用药，并且毒性已经恢复至2级严重程度或以下，按照表1规定以降 低的剂量重新开始用药。降低剂量后，不可再次增加本品剂量。表1:推荐剂量减少1件描述推荐海乐卫剂因任何下述原因，需永久性降低海乐卫1.4 mm2剂景：1.1 mgrANC 7 天ANCl,0mm3,伴有发热或感染血小板计数25tOOOnm3血小板计数50,000m,需要箱血3级或4级非血液学毒性在前一周期中因毒性略过或推迟第8大海乐卫剂量接受LImgZm2期间，发生需要永久性减少剂量的任何事件0.7 mgr接受0.7mgm2期间，发生需要永久性减少剂量的任何事件中止海乐卫治疗ANC=中性粒

6、细胞绝对计数。根据美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE） 3.0版评估毒性.准备和用药指南按剂量从一次性西林瓶中无菌抽取所需的艾立布林至注射器中，于25分钟内静脉推注， 或者稀释于IOOmlO.9%氯化钠注射液中静脉滴注。不得在含葡萄糖的溶液中稀释或者经含葡萄糖溶液的静脉输液管给药。不得与其他药物 在同一输液管中给药。将未稀释的艾立布林保存在注射器中，室温下保持稳定的贮存时间最长达4小时，或者 冷藏条件下（4）保持稳定贮存最长时间达24小时。稀释的艾立布林溶液室温下贮存 最长时间达4小时，或者冷藏条件下贮存时间最长达24小时。将西林瓶中未使用的部分丢弃。不良反应安全性特

7、征总结 在接受艾立布林治疗的1559名乳腺癌患者中，观察到的最常见（225%）不良反应按照 降序排列，包括中性粒细胞减少症、脱发、乏力/疲乏、周围神经病、恶心和白细胞减少症。最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（49.3%）；导致中止艾立布林治疗的最常见不良反应是周围神经病（3.4%） o不良反应的列表（中国以外的研究）除非另外说明，表中给出了在5项Il期和2项In期研究中，接受推荐剂量的1559名乳 腺癌患者中观察到的不良反应的发生率。表2：艾立布林单药治疗转移性乳腺癌研究中的不良反应（） a系统器官分类不良反应，所有等级 N=1559所有等级3级和4tR血液及淋巴系统疾病中性粒细胞减

8、少症57.2%49.3%贫血19.1%1.6%白细胞减少症29.1%17.3%血小板减少症4.0%0.7%发热性中性粒细胞战少症4.6%4.4%淋巴细胞减少症4.3%1.3%各类神经系线疾病周围神经病32.0%7.4%头痛9.1%0.2%味觉障碍8.9%0.0%头晕3.6%0.1%幡神病类焦虑0.5%0.0%抑郁0.9%0.0%失眠2.0%0.0%眼譬官疾病流泪增加5.3%0.1%全身性疾病及给药部位各种反应乏力/疲乏44.2%6.3%粘膜炎症7.4%0.9%发热13.3%0.3%外周水肿3.3%0.0%他痛1.5%0.0%H版系统疾病便秘11.9%0.3%腹泻13.7%0.7%恶心30.3%

9、0.6%也吐12.6%0.3%口腔黏膜炎8.9%0.8%口干4.6%0.0%消化不艮3.8%0.1%腹痛8.0%0.6%肝胆系统疾病大门冬额酸氨基转移酶升高5.8%1.7%丙原酸氨基转移酶升高12%0.5%卜谷额酰转移酶升高0.7%0.1%高胆红素血症5.4%1.0%各种肌肉*佛及结缔坦织疾病关节炎/肌痛10.9%0.4%背痛1.9%0.1%骨痛1.8%0.1%肢体疼痛3.9%0.0%肌痉挛3.0%0.1%肌肉无力2.1%0.4%各类检会体重降低6.6%0.1%代谢及营养类疾病食欲下降17.4%0.4%低钾血症3.0%0.6%低镁血症02%0.1%低钙血症0.5%0.1%脱水1.5%0.3%呼

10、吸系毓、胸及纵隔疾病咳嗽3.9%0.1%皮肤及皮下组织类疾病脱发45.3%-皮疹3.3%0.1%康蜂2.2%0.1%感染及侵染类疾病脓毒症0.3%0.2%感染性肺炎0.3%0.2%上呼吸道感柒1.3%0.1%乐路感染3.0%0.1%a:根据研究者对该事件的评估，不良反应可能或很可能与研究药物有关。选定不良反应的描述中性粒细胞减少症：在902/1559 (所有级别的57.9%)乳腺癌人群中，中性粒细胞减少 症被报告为一种治疗中出现的不良事件(TEAE)。包括中性粒细胞减少和中性粒细胞实 验室检查异常的TEAE频率为1314/1559 (84.3%)。乳腺癌患者的中位治疗时间为15.9 周。观察到

11、的中性粒细胞减少症是可逆的，并且为非累积的：达到最低值的平均时间为 13天，并且从重度中性粒细胞减少症( 0.5x109/1)中恢复的平均时间是8天。在EMBRACE研究(NCTOO388726)中，约12% (62/503)的转移性乳腺癌患者出现持续 1周以上的重度中性粒细胞减少(ANC 500mm3),导致1%的患者停药。约5%( 23/503) 的患者出现发热性中性粒细胞减少(发烧238.5C伴有3级或4级中性粒细胞减少)， 其中2例(0.4%)患者死于发热性中性粒细胞减少引起的并发症。重度中性粒细胞减少症可根据相关指南，由医生决定使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 或者等同药物进行治

12、疗。在EMBRACE研究(NCT00388726)中，有18%艾立布林治疗的 乳腺癌患者接受G-CSFo弥漫性血管内凝血.已经报告了弥漫性血管内凝血病例，这些病例通常与中性粒细胞减 少症和/或脓毒症有关。周围神经病1559名乳腺癌患者中，导致中止艾立布林治疗的最常见不良反应是周围神 经病(3.4%) o发生2级周围神经病的中位时间是12.6周(4个周期后)。7.4%的乳腺癌患者发生3级或4级周围神经病。临床试验中，既往存在神经病的患者与 参加研究时无神经病的患者相比，新发症状或症状加重的情况相似。既往存在1级或2级周围神经病的乳腺癌患者中，治疗中出现的3级周围神经病的频率 是 14%o肝毒性:

13、在艾立布林治疗前，一些肝酶正常/异常的患者中，开始艾立布林治疗后，有报 告肝酶水平升高的情况。大部分患者中，此类升高发生在艾立布林治疗的第1-2周期， 但是大部分患者的肝酶水平升高可能是肝脏适应艾立布林治疗的表现，而并非显著肝毒 性的表现，但也报告为肝毒性的不良事件。上市后不良反应(国外)下述不良反应是在HALAVEN国外批准后发现的。这曲不良反应是由规模不确定的人群 自发报告，因此通常无法可靠地估计其发生率或与用药建立因果关系。血液及淋巴系统疾病：淋巴细胞减少症免疫系统疾病：药物性超敏反应感染及侵染类疾病：感染性肺炎，脓毒症/中性粒细胞减少性脓毒症肝胆系统疾病：肝脏毒性胃肠疾病：胰腺炎代谢及

14、营养类疾病：低镁血症，脱水呼吸、胸和纵膈腔疾病：间质性肺病皮肤及皮下组织疾病：瘙痒症，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症不良反应的列表（中国的研究）在中国人群中，艾立布林治疗的患者（220%）中观察到的最常见不良反应按照降序排 列，包括白细胞计数降低（92.8%）,中性粒细胞计数降低（89.8%）,天门冬氨酸氨基 转移酶升高（39.0%）,丙氨酸氨基转移酶升高（34.1%）,贫血（27.7%）,乏力（21.6%）, 血红蛋白降低（20.1%） o在中国人群中，艾立布林治疗的患者（-5%）中最常见的3级或以上不良反应为中性粒 细胞计数降低（79.9%）,白细胞计数降低（63.6%）,粒细胞计数降低（9.1%）。除非另外说明，表中列出了在中国进行的In期研究（研究304-一项开放性、随机化、多 中心临床试验，NCT02225470）中，接受艾立布林治疗的264名乳腺癌患者中2 10%的患 者发生的不良反应。表3：在研究304中，使用艾立布林患者中210%的患者发生的不良反应（）系统器官分类不良反应-所有等皴 N264所有等级3级T皴血液及淋巴系统疾病