西罗莫司片雷帕鸣中文说明书.docx

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1、西罗莫司片（雷帕鸣）中文说明书警示语：具有免疫抑制作用，不推荐用于肝或肺移植患者由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会也可能引发淋巴瘤及其他恶性肿瘤。由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会也可能引发淋巴瘤。有免疫治疗和管理肾移植 经验的医师方可使用本品。使用本品的病人，应在具有一定资质条件的医疗机构内接受 管理。负责维持治疗的医师，应该不断完善病人的随访信息。（见【注意事项】）西罗莫司作为免疫抑制剂用于肝移植或肺移植患者的安全性和疗效尚未明确，因此， 不推荐在此类患者中使用。（见【注意事项】）肝移植一死亡率增加、移植物失去功能及肝动脉血栓形成（HAT）在一项对新接受肝移植的患者进行的试验中，发现西

2、罗莫司与他克莫司联合使用与死亡 率和移植物失去功能增加相关。这些患者中许多在死亡时或临近死亡时有感染的迹象。 在该试验及另一项对新接受肝移植患者进行的试验中，西罗莫司与环抱素或他克莫司联 合使用与HAT发生率升高相关，大部份HAT发生于移植后30天内，并且大多导致 了移植物失去功能或死亡。（见【注意事项】）肺移植一气管吻合处开裂新肺移植患者接受包括西罗莫司在内的免疫抑制治疗，有气管吻合处开裂的病例报道， 大部分为致命性。（见【注意事项】）【通用名称】西罗莫司片【商品名称】雷帕鸣【英文名称】Sirolimus Tablets【汉语拼音】Xiluomosi Pian【成份】本品的主要成份为西罗莫司

3、。化学名称：（3S, 6R, 7E, 9Rz 10R, 12R, 14Sz 15E, 17Ez 19E, 21S, 23S, 26R, 27R, 34aS）-9, 10, 12, 13, 14, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 32, 33, 34, 34a十六氢9, 27二羟基3-（lR）2-（lS, 3R, 4R）- 4.羟基3甲氧环己基卜1甲基乙基卜10, 21二甲氧6, 8, 12, 14, 20, 26六甲基23, 27环氧 3H口比咤并2, IyH 4氧杂氮杂三H 一环烯1, 5, 11, 28, 29 （4H, 6H, 31H）戊酮 化学结构式：分子式：C

4、siH79NOi3分子量：914.2本品辅料为：乳糖一水合物，聚乙二醇8000粉末，硬脂酸镁，滑石粉，聚乙二醇20000, 单油酸甘油酯（60%）,药用釉料（虫胶），无水硫酸钙，微晶纤维素，蔗糖，二氧化 钛，泊洛沙姆188,聚维酮（K29/32）,维生素E （&八生育酚），巴西棕檎蜡和其 他成份。【性状】本品为三角形糖衣片，印有Rapamune 1 mg”红色字样，除去包衣后显类白 色。【适应症】西罗莫司适用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥.建议西 罗莫司与环也素和皮质类固醇联合使用。推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗 药物血药浓度监测。【规格】1 mg【用法用量】西罗莫司

5、仅供对免疫抑制疗法和处理肾移植患者有经验的医师使用。接受 此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责 维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。建议西罗莫司与环抱素和皮质类固醇联合使用。西罗莫司用于口服，每日1次，固定地与或不与食物同服。因为压碎、咀嚼或切开后的片剂的生物利用度尚未确定，因此不推荐这样的使用方法。 应给不能服用片剂的患者处方口服溶液并指导使用方法。移植后应尽可能早地开始服用西罗莫司。建议西罗莫司的服用应在服用环泡素口服溶液 （改进型）和/或环抱素胶囊（改进型）环也素微乳剂（改进型）4小时后（见【药物 相互作用】）。根据不稳定的西罗莫司血药浓度

6、频繁调整西罗莫司剂量有可能导致用药过量或用药不 足，因为西罗莫司的半衰期较长。一旦西罗莫司的维持剂量被调整，患者至少应在新的 维持剂量下坚持服用714天，然后再在血药浓度监测下进行进一步的剂量调整。在大 部分患者中，剂量调整可以依据简单比例计算：新的西罗莫司剂量=当前的剂量X （目 标血药浓度/当前血药浓度）。当需要大幅度提高西罗莫司的谷浓度时，可考虑在新的维 持剂量基础上给予一剂负荷剂量：西罗莫司负荷剂量=3X （新的维持剂量一当前维持 剂量）。西罗莫司的最大给予剂量不可超过40mg日。如果估计西罗莫司一日的服用 剂量由于额外的一剂负荷剂量而超过40 mg,可将负荷剂量在两天以上给予。服用负

7、 荷剂量后，西罗莫司的谷浓度至少应在34天后进行监测。己证明2mg西罗莫司口服溶液与2mg西罗莫司片临床等价，因此，可以等量互换。 但是，更大剂量的西罗莫司口服溶液与更大剂量的片剂的临床等价性尚不可知（见【临 床药理】）。为使西罗莫司的吸收差异降至最小，本药应恒定地与食物或不与食物同服。西柚汁可减 缓由CYP3A4介导的西罗莫司的代谢和潜在加强由P-糖蛋白（P-gp）介导的西罗莫司 从小肠上皮细胞向肠腔的逆转运，因而不可用于送服西罗莫司。低至中度免疫风险患者西罗莫司与环抱素合用：对于新肾移植受者，建议西罗莫司与环抱素和皮质类固醇联合 使用。首次应服用西罗莫司的负荷量，即维持量的3倍剂量。对肾移

8、植患者的建议负 荷量为6mg,维持量为2 mg日。为了使西罗莫司的血药浓度维持在目标范围之内， 应监测西罗莫司血药浓度。虽然在临床试验中所用负荷量为15mg和维持量为5mg 日是安全有效的，但对于肾移植患者，2mg以上的剂量在疗效上的益处尚不明确。每日 服用西罗莫司口服溶液2 mg的患者，其总体的安全性优于每日服用西罗莫司口服溶 液5 mg的患者。血药浓度监测当改变西罗莫司剂量时，以及在同服CYP3A4和/或P糖蛋白（P-gp）强诱导剂或抑制 剂期间，建议对所有患者，尤其是那些可能出现药物代谢变化、13岁或以上但体重低 于40kg以及肝损伤患者进行西罗莫司谷浓度监测（见【注意事项】和【药物相互

9、作用】）。 血药浓度监测不应作为调整西罗莫司剂量的唯一依据。应仔细观察临床体征/症状、组织 活检和实验室参数。对于按Img置换Img的原则停服口服溶液而改服片剂的患者，建议监测全血谷浓 度1或2周，以保证血谷浓度在推荐的目标范围内。当与环抱素合用时，西罗莫司血谷浓度应保持在一个目标浓度范围之内（见【临床试验】 和【临床药理】）。在联合服用环也素的对照临床试验（试验1和2）中，移植后12个月期间的西罗莫 司的平均全血谷浓度（以色谱法测定值表示），2mg日治疗组约为7.2 ng/mL （3.6 11.2 ngmL10%-90%区间）,5mg 口治疗组约为 13.6 ng/mL （ 8.0 22.4

10、 ngmL10% 90%区间）。（所有报道的西罗莫司浓度为色谱法所测值或已经转换为色谱法所测值。） 一项在24名中国肾移植后肾功能稳定成年患者中进行的临床药理学研究中，使用西罗 莫司Img片剂进行每日一次个体化治疗剂量给药后，对西罗莫司的稳态药代动力学特 征进行了评价。使用色谱法进行测定，西罗莫司标准剂量（2mg日）平均稳态血谷浓度 大约为 7.1 ngmL（范围 4.29.6 ngmL10%90%）。方法学上述推荐的西罗莫司24小时血谷浓度范围监测基于色谱法。有数种方法己经用于检测 西罗莫司的全血浓度。对于全血浓度，色谱法（HPLCUV或者LCMSMS）测得的数据 比免疫法测得的数据平均约低

11、20%o根据目前的临床实践，色谱法和免疫测定法都可 用于检测西罗莫司的全血浓度。由于测得的西罗莫司的全血浓度基于不同的使用方法， 因此，这些不同的方法测得的浓度值不可互换（见【注意事项】-警告和一般注意事项 和【临床药理】）。应根据所使用的西罗莫司谷浓度测定方法来调整目标浓度范围。关 于不同测定方法的一篇讨论登在 Clinical Therapeutics, Volume 22, Supplement Bz April 2000o剂量调整低体重患者：年龄在13岁及以上但体重不超过40 kg的患者的起始剂量应根据体表 面积调整至Img/m2/日。负荷剂量应调整至3 mgm2.肝功能损害患者：建议

12、肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可减少约1/3至1/2。西 罗莫司的负荷剂量不需要调整（见【临床药理】）。对于肝功能损害患者，建议监测西 罗莫司的血谷浓度。肾功能损害患者：不需要调整西罗莫司的负荷剂量。不需要因为肾功能损害而调整剂量。 儿童用药：在13岁以下儿童患者中西罗莫司的安全性和疗效尚未确定。己经在13岁及以上低至中度免疫风险的儿童中进行了西罗莫司的安全性及有效性的 研究。在这类13岁及以上儿童人群中使用西罗莫司己经得到充分的、对照良好的成人 服用西罗莫司口服溶液的临床试验支持。这些试验中特别对儿童肾移植患者的药代动力 学数据进行了分析（见【临床药理】）。老年患者用药：不需调整剂量。【不

13、良反应】最常见的不良反应（在10%的患者身上出现）为血小板减少、贫血、发 热、高血压、低钾血症、低磷血症、尿路感染、高胆固醇血症、高血糖、高甘油三酯血 症、腹痛、淋巴囊肿、外周水肿、关节痛、瘗疮、腹泻、疼痛、便秘、恶心、头痛、血 肌酎升高以及血乳酸脱氢酶升高（LDH）。以下列出的不良反应频率包括以西罗莫司为基础治疗的患者报告的不良反应。总的来说, 与服用西罗莫司有关的不良事件是剂量/浓度依赖性的。不良反应的发生率可能随西罗 莫司血药谷浓度的升高而升高。下述不良反应基于临床研究和上市后经验。在各系统器官分类中，将不良反应按发生率（可能出现该不良反应的患者数）高低分类 列出，分类标准如下：非常常见

14、（21/10）；常见（21/100至1/10）；不常见（21/1000至 1/100）；罕见（2 1/10,000至 1/1000）；未知（根据可用数据无法评估）。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的次序排列。多数患者都使用免疫抑制方案，该方案包含西罗莫司与其他免疫抑制剂合用。系统器官分 类非常常见（N1/10）常见( 1/100 S 1/1.000 至1/10,000 至 1/1,000)叛率未知（从现有数 据无法估 计）感染疝侵染肺炎真菌感染病毒感染 细菌性感染 单纯疱痔病毒感染信路感染败血症肾孟肾炎巨细胞病毒感染由水痘带状疱 疹扃毒引起的 带状疱疹难辨梭菌 结肠炎 分枝杆菌 感染（

15、包 括肺结 核） EB病毒感 染和1不明 的肿瘤（包 括囊肿和息非黑色素瘤皮肤癌*淋巴瘤*恶性黑色 素瘤移植后淋 巴增生性 疾病皮肤神经内分泌癌（默 克尔细胞癌）血液和淋巴 系统异常血小板减少贫血白细胞减少溶血性尿毒症 综合征 中性粒细胞减 少症全血细胞 减少症血栓性血 小板减少 性紫籁免疫系统异 常超敏反应（血 管性水肿、速 发严重过敏反 应和类速发严 重过敏反应）代谢和营养异常低钾血症低磷血症高脂血症（包括 高胆固醇血症） 高血糖高甘油三函血 症糖尿病积液神经系统异 常头痛可逆性后部 脑病综合征心脏异常心动过速心包枳液血管异常高血压 淋巴囊肿静脉血栓形成（包括深静脉 血栓形成）淋巴水肿呼吸系统、 胸及纵隔异常肺栓塞 非感染性肺炎胸腔枳液鼻视肺部出血肺泡蛋白沉 积症胃肠道异常痛秘泻心 腹便腹恶胰腺炎口腔黏膜炎 腹水肝胆系统异 常肝功能检修异 常（包括丙氨 酸氨基转移酶 升高和天门冬 氨酸氨基转移 酶升高