赛沃替尼片沃瑞沙中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】赛沃替尼片（沃瑞沙）中文说明书赛沃替尼片沃瑞沙国/0RPATHYSSavolitinib TabletsSaiwotini Pian【成份】本品主要成分为赛沃替尼。化学名称：l-（lS）-l-（咪喋并l,2-a毗咤-6-基）乙基卜6-（1-甲基-IH-Ittl畦-4-基）JH-1,2,3三喋并4,5-b毗嗪化学结构式：分子式:Ci7Hi5N9分子量:【性状】345.36薄膜衣片,除去包衣后显白色至黄色。【适应症】本品用于含钠化疗后疾病进展或不耐受标准含铝化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人

2、患者。本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。 本适应症的完全批准将取决于后续开展的确证性试验的临床获益。【规格】（1） IOO mg；(2) 200 mg0【用法用量】本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。使用本品治疗前必须明确有经 充分验证的检测方法检测到 MET外显子14跳变阳性。推荐剂量和服用方法对于体重250公斤的患者，建议起始剂量为600 mg,每日一次口服，直到疾病进展或 出现不可耐受的毒性。对于体重50公斤的患者，建议起始剂量为400 mg,每日一次口服，直到疾病进展或出 现不可耐受的毒性。建议每日相同时段在餐后即刻服用本品。剂量调整医生

3、应在患者用药过程中密切监测，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停 本品、降低剂量或永久停用本品。本品的剂量调整建议参见表1,不良反应导致治疗调整的建议参见表2o表1赛沃替尼剂量调整建议剂量水平财鲁尼每日口服剂量起始剂量600 mg每日一次 （体重50 kg）400 mg每日一次 （体重50 kg）剂量水平（第一次减量）400 mg每日一次300 mg每日一次剂量水平2 （第二次减量）300 mg每日一次200 mg每日一次剂量水平3 （第三次减量）200 mg每日一次-表2赛沃替尼不良反应导致治疗调整的建议不良反应赛沃鲁尼治疗调整肝毒性 ALT或AST8ULN且合并TBIL升高超过

4、基线水平或ULN ALT或AS15ULN持续2周且合并TBlL 升高超过基线水平或ULN ALT 或 AST3ULN 并且（TBIL2ULN 或INR1.5,在未使用升高INR的抗凝剂 的情况下） AST或AL13ULN伴明显乏力、恶心、 呕吐、上腹痛或腹胀、发热、皮疹和/或嗜 酸性粒细胞5% 永久停用本品 再次发生ALT或AST5ULN 再次发生ALT或AST35ULN且合并TB13.52ULN ALT或AST5ULN且TBlL不高F基线水 平或ULN ALT 或 AS13ULN, TBIL 升高至 1.5 2ULN 再次发生ALT或AST3-5ULN但 TBIL不高于基线水平或ULN 哲停

5、本品，重复肝功能检测，每周两次 如果在1周内恢复至I级（接近基线水 平）或基线水平，下调1个剂量水平用 药，重复肝功能检测6周，每周两次 否则，永久停用本品过敏反应 急性严重过敏反应或严重速发过敏反应 （包括速发过敏反应性休克）永久停用本品 其他过敏反应 建议医生的指导下尽快开始抗过敏治疗，同 时： 永久停用或 暂停本品，直至病情恢复.只有在医生 认为维续使用本品的受益超过风险、并 预防使用抗过敏治疗至少24小时的前提 下，才可下调1个剂量水平恢复用药（请 参考【注意事项】）其他 CTCAE 3级或4级毒性 暂停本品，直至恢复至1级，下调1个剂量水 平恢复用药 否则，永久停用本品缩略语：ALT

6、=丙氨酸氨基转移酶；AST=天门冬氨酸氨基转移酶；CTCAE=常见不良反应事件评价标准： INR=国际标准化比率：TBlL =总胆红素；ULN =正常值上限。备注：不良反应的严重程度采用美国国立癌症研究所（NCI）常见不良事件评价标准（CTCAE） 4.03版进 行分级。特殊患者人群肝功能不全：轻度肝功能不全的患者（总胆红素ULN;或 L5XULN 总胆红素ULN以及任意水平 ALT或AST）服用本品无需调整起始剂量。目前尚无中度 和重度肝功能不全患者（总胆红素15XULN以及任意水平 ALT或AST）的研究数据，因此中重度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，并严密监测其肝功能（参见【药代

7、动力学】）。肾功能不全：轻度和中度肾功能不全患者服用本品无需调整起始剂量。目前尚无重度肾功 能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者应在医生指导下谨慎服用本品，并严密监测 其肾功能（参见【药代动力学】）。儿童患者：尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据。老年患者：年龄265岁患者无需调整起始剂量。【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由本品引起的不良反应 及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到 的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能 不能反映临床实践中的实际发生率。赛沃替尼的安全性数据来自

8、于5项临床试验，总计有345例肿瘤患者接受本品单药治 疗，其中有338例患者含关键性Il期研究的70例MET外显子14跳变的非小细 胞肺癌患者（肺肉瘤样癌和其他非小细胞肺癌）暴露于推荐剂量及以上（2400mg,每 日一次）剂量水平。在接受2400 mg剂量的患者中，20.4%的患者因不良反应而暂停治疗； 导致暂停治疗的不良反应（21%）为水肿（4.7%）、恶心（3.6%）、呕吐（3.6%）、发热 （3.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（2.1%）、疲乏 /乏力（1.8%）、食欲减退（1.5%）、贫血（1.5%）、皮疹（1.5%）,以及肝功能异常（1.2%）。

9、15.4%的患者因不良反应而减量；导致减量的不良反应（21%）为水肿（4.4%）、丙氨酸 氨基转移酶升高（3.6%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（3.3%）、恶心（1.5%）、疲乏/乏 力（1.2%）、发热（1.2%）,以及肝功能异常（1.2%）。11.8%的患者（40例）因不良反 应而永久停药；导致永久停药的不良反应（21%）为肝功能异常（3.8%）、呕吐（1.5%）、 丙氨酸氨基转移酶升高（2.1%）,疲乏/乏力（1.2%）、水肿（1.2%）、天门冬氨酸氨基转 移酶升高（1.2%）,以及严重过敏反应（1.2%） o在接受240Omg剂量的患者中，常见（210%）不良反应为恶心（44.7%）、

10、水肿（40.5%）、 疲乏/乏力（31.1%）、呕吐（31.1%）、食欲减退（21.0%）、低白蛋白血症（17.2%）、贫 血（16.6%）、发热（15.7%）、腹泻（13.6%）,以及肝功能异常（11.8%）。常见（力10%）实验室检查异常包括天门冬氨酸氨基转移酶升高（18.0%）和丙氨酸氨基转 移酶升高（16.3%）。在接受240Omg剂量的患者中发生的不良反应详见表3o表3.在接受推荐剂量及以上（2400 mg,每日一次）赛沃替尼的患者中不良反应的发生 情况不良反应赛沃鲁尼(400 mg) (N =338)所有级别（）3ft(%)胃肠系统疾病恶心44.71.5呕吐I31.11.5腹泻21

11、3.60.6全身性疾病及给药部位各种反应水肿340.53.8疲乏/乏力31.14.4发热415.71.2代谢及营养类疾病食欲减退21.01.2低白蛋白血症S1721.2血液及淋巴系统疾病贫血616.63.3肝胆系统疾病肝功能异常711.85.6皮肤及皮下空纲类疾病皮疹89.50.6免疫系统疾病严重超敏反应91.51.2各类检查天门冬亚酸氨基转移酶升高18.06.2丙氨酸氨基转移酶升高16.35.9血碱性磷酸酶升高7 J0血胆红素升高7.10.6y谷氨酰转移酶升高4.71.2心电图QT间期延长3.00本说明书在确定不良反应的发生率时采用的是报告的所有不良事件（无论相关性）的发生率。1 .呕吐包括

12、呕吐、干呕；2 .腹泻包括腹泻、排便频率增加；3 .水肿包括外周水肿、水肿、面部水肿、外周肿胀、肿胀、局部水肿、眼睑水肿、全身性水肿、阴囊水 肿、睾丸水肿、牙龈肿胀、眼水肿、生殖器水肿、阴茎水肿；4 .发热包括发热、流感样症状、寒战、体温升高、高热；5 .低白蛋白血症包括血白蛋白降低、低白蛋白血症：6 .贫血包括贫血、血红蛋白降低、红细胞计数下降；7 .肝功能异常包括肝功能异常、药物诱导的肝损伤、肝损伤、肝病损、肝性脑病、肝脏毒性、肝脏疾病； 8.皮疹包括皮疹、斑丘疹、药疹、丘疹、红斑性发疹、瘙痒性皮疹、水泡疹、座疮样皮炎、过敏性皮炎、 皮炎、多形性红斑、中毒性皮疹；9.严重超敏反应包括药物性

13、超敏反应、速发过敏反应性休克、超敏反应。特定的不良反应肝毒性：在接受力400 mg剂量的患者中，肝毒性主要表现为天门冬氨酸氨基转移酶升高、 丙氨酸氨基转移酶升高、低白蛋白血症、肝功能异常、血胆红素升高、碱性磷酸酶升高等 肝功能检查异常，大多数为12级：发生率1.5%的23级的肝毒性事件包括天门冬氨 酸氨基转移酶升高（6.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5.9%）、肝功能异常（5.6%） o从 开始服药到不良反应发生的中位时间为31天。另外，在肝毒性事件中，药物诱导的肝 损伤（DlLI）（所有级别）的发生率为1.2%, 23级的 DILl的发生率为0.9%。在所有 肝毒性事件中，有1例（0.3%）

14、致死性病例。发热：在接受240Omg剂量的患者中，发热相关事件主要表现为发热、寒战、高热和流 感样症状等，从开始服药到不良反应发生的中位时间为20天，大部分为12级，没 有死亡的病例报告。严重过敏反应：在接受240Omg剂量的患者中，符合严重不良事件标准的过敏反应包括 药物性超敏反应（0.9%）、速发过敏反应性休克（0.3%）、超敏反应（0.3%）,从开始服 药到不良反应发生的中位时间为15天，没有死亡病例报告。水肿：在接受240Omg剂量的患者中，水肿相关事件包括外周水肿、水肿、面部水肿、 外周肿胀、肿胀等，从开始服药到不良反应发生的中位时间为50天，大多数为12级； 发生率1.5%的3级水

15、肿事件仅包括外周水肿（2.4%）,没有死亡病例报告。【禁忌】有本品严重过敏史者或对本品任何成分过敏者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。【注意事项】肝毒性：临床研究中观察到本品可能引起肝功能检查异常和药物诱导的肝损 伤等，多为12级，有1例（0.3%）致死性病例。详情可参见“特定不良反应”。 临床研究中从开始接受本品至发生肝毒性的中位时间为31天（范围1420天），经 过保肝治疗以及剂量调整或暂停用药后，通常可恢复至WI级或用药前水平。使用本品前存在肝脏功能异常风险因素（如肝胆疾病、肝转移、肝功能异常等）的患者需 要全面谨慎地评估。治疗期间应定期监测肝功能（如转氨酶及血胆红素），建议开始用药 后前3个月内每周监测。3个月后可根据肝功能检查的结果调整监测频率，如每2-3周 评估肝功能，必要