在临床研究设计中对于缓解疼痛设备的一般考虑.docx

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1、本指南编写于1997年2月27日实施FDA的良好指导规范(GGP)之前。其不会为任何人创造或赋予任何权利，也不 对FDA或公众具有约束力。如果替代方法满足适用的法律、法规或其两者的要求，可以使用替代方法。本指南将在下一 版本中更新，以纳入GGP的标准部分。会议纪要第二次会议神经学器械小组在临床研究设计中对于缓解疼痛设备的一般考虑1988年5月12日(于1997年12月18日重新编排)本指导性文件可能包含对现在已经弃用的地址和电话号码的引用。费公司应使用以下联系信息： 尽管本指导性文件是最终文件，但贵公司可随时提交评论和建议至修复器械科(地址为：9200 Corporate Blvd., HFZ

2、-410, Rockville, MD 20850),供部门审议。 有关使用或解释本指南的问题，请致电301594-1296与修复器械科联系。 如要联系小型制造商协助司(DSMA),请致电800-638-2041或301 443-6597;发送传真至301 443-8818；发送电子邮件至dsmocdrh.fda.gov；或写信给DSMA (HFZ-200),食品药品监督 管理局，1350 Piccard Drive, Rockville, Maryland 20850-4307.资源索取自动回传系统(800- 899-0381 或 301-827-0111)和万维网(CDRH 主页：http

3、jwww.fda.govcdrhindex.html)也 可轻松访问最新信息和管理政策和程序。美国卫生与公众服务部食品药品监督管理局器械和放射卫生中心Rockville, MD 20850Room 416Twinbrook Building #4Twinbrook ParkwayRocWIIe, Maryland小组成员Harold Stevens, M.D., Ph.D.,Chair Wen H. Ko, Ph.D.Howard H. Kaufman, M.D.Raj K. Narayan, M.D.Mary K. Gumerlock, M.D.Edith Irby Jones, M.D.（

4、消费者代表）Marvin L. Sussman, Ph.D.（行业代表）小组顾问Ruth B. Loewenson, Ph.D.Wilbert Fordyce, Ph.D.Michael H. Weisman, M.D.Mitchell Max, M.D.,国立卫生研究院（NIH）Lawrence Friedman, M.D. （NIH）FDA代表GeOrgeC.Murray, Ph.D.,主任，麻醉学部门，神经学和放射学设备（DANRD）, 器械评估办公室（ODE）,器械与放射健康中心（CDRH）.Carolyn Deffer1 副主任，DANRD, ODE, CDRHRichard Chi

5、acchierini, Ph.D.,主任，计量生物学部门，科学与技术办公室,CDRHRobert F. Munzner, Ph.D.,行政秘书，神经学器械小组，DANRD, ODE, CDRHJohn G. Harter, M.D,药物评价与研究中心John Dawson, DANRD, ODE, CDRHDoyle Gantt, DANRD, ODE, CDRHJulie Hollander, DANRD, ODE, CDRH听众Kelvyn H. Cullimore, Dynatronics William Beaver, M.D.,Dynatronics Kenneth Nudleman

6、, M.D., Dynatronics John Burkart, Ph.D., DynatronicsKelvyn W. Cullimore, Jr., DynatronicsKay Cullimore, DynatronicsSteve Woodhead, DynatronicsLawrence Altshuller, M.D., DynatronicsEdward Loeser, M.D., Dynatronics Jeffrey Basford, M.D.,Dynatronics David Harris, Ph.D., DynatronicsJ. William Dirksen, P

7、h.D., Dynatronics David Conger, M.D., DynatronicsJeff Booth Dynatronics Duane Hall, DynatronicsKeith Hansen, M.D., DynatronicsJess Stribling, Esq., King & Spalding Lenore L. StriblingNancy Taylor, Senator Hatchs Office Kent R. 14offman, MurrayThome Gould, MurrayGlenn Rahmoeller, Biometric Research I

8、nstitute, Inc. Peggy Kearney,Biometric Research Institute, Inc.Bruce Johnson, Nontoxic & Drug Research, Inc.Naser Salman, BMPT.Q. Garvey 111, M.D., Garvey Assoc. Inc.I.M. Brandt, LillyMilton Allen, TempIeUniversityG. Killeen, Arter HaddenS.K. Davi, Physiotechnology, Inc. Matthew Weasky, WCGM.S. Wenl

9、ey, WCGC. Harrington, The Gray Sheet Walter Solomon, LitechnicaPaul TaylorKshitij Mohan, Ph.D., ODE, CDRHStephen Hinckley, DANRD, ODE, CDRH Kathleen Frost, DANRD, ODE,CDRH Levering Keely, DANRD, ODE, CDRHRobert Eccleston, CDRHRichard Chamberlin, FDASharon Findley, DANRD, ODEjCDRHMarcia Withiam-Wilso

10、n, DANRD, ODE, CDRH James Dillard, DANRD, ODE, CDRH Louis Hlavinka, PMA, ODE, CDRH Donald Watchko, DCO, OC, CDRH Judith Kalson, DPS, OC, CDRHSheila Hemeon-Heyer, OST, CDRH Anita Rayner, OST, CDRHBarbara Loyd, OLA, FDANirmal Mishra, DSRD, CDRH Peggy Hamilton, OST5CDRHJerome Dennis, DRP, OC, CDRH Mari

11、e Schroeder, DSRD, CDRHMary K. Barrick, DBS, OST, CDRHRichard P. Felten, DLS5 OSTjCDRH Carolyn Neuland, DGGD, CDRH Michael J. Blackwell, DSRD, ODE, CDRH A. Torres-Cabassa, DSRD, ODE, CDRH Robert H. James, DPS, OST, CDRH Steve Babcock, MDR, OC, CDRH Gideon Kantor, DPS, OST, CDRH George Koustenis, OC,

12、 CDRH Tim Wells,行政秘书办公室,FDA Joyce Rollings, DCP, OC5 CDRH Carol Lee, DCA, OTA, CDRH开放式小组讨论疼痛研究设计。FDA要求该小组就制定有关用于获取数据以确保缓解疼痛设备的安全性和 有效性的临床研究的指南提供建议。Max医生和Friedman医生与NIH进行了讨论。FDA 员工介绍了其认为可代表旨在衡量疼痛疗法的临床试验设计中所涉及共识的设计摘要。（请参见附件A和B）。方案。该小组鼓励FDA在允许临床研究开始之前检查每项研究的设计。他们还建议FDA 在批准之前考虑打算进行临床疼痛研究的人员的资格。他们指出，一般来说

13、，疼痛在使人 类免受疾病和伤害方面发挥必要作用。研究人群。小组成员建议应特别注意就疼痛的严重程度和疾病的病因获得同质人群。评估方法。在笼统地讨论疼痛测量的方法后，该小组达成的共识是，有效测量难以构建， 因为疼痛是一种主观的情感体验。他们指出，急性疼痛与慢性疼痛的区别在构建评估方法 中至关重要；即有必要了解潜在疾病过程的自然时间进程，并在设计研究中考虑时间进程。样本量。他们建议，受试者的数量应足以确保否决任何零假设的错误概率小于0.05。随机化。他们指出，在一些研究中可能无法实现随机化，因为不存在适当的替代疗法，例 如对深部脑刺激物的研究。尽管随机化是有助于减少主观反应不确定性的有用技术，但其

14、无法减少由不确定的先前经验因素引起的不确定性。安慰剂。该小组建议应将这个主题推广来涵盖各种对照方法。该小组建议应考虑以下事项:(1)安慰剂不可用时可以使用阳性对照；然而，使用阳性对照获得的适当数据分析不同于 用于采用安慰剂的研究的分析。支持将“Phylers Theorem”用于有阳性对照的研究。(2)有必要区分依赖于对疾病过程的影响的疼痛疗法以及具有严格止痛效果的疼痛疗法。 这两种治疗方式的时间进程的差异很大；因此，用于对照和分析数据的方法也不同。(3)使用主观措施时，安慰剂对照至关重要，因为人们感知和报告疼痛的方式有很大的差 异。这些差异与各种因素有关，如文化差异、先前经验和次要收益。使用

15、MMPI筛选 可用于限制患者可变性。设盲。该小组的共识是，应在最大程度上对患者、医师、研究者、护理该受试者的其他人 员和评价人员进行设盲，然而，他们认识到，尝试可能会意外失败。此外，他们还认识到, 有时无法实施良好设盲。封闭式会议开展封闭式会议，以讨论批准申请文件P860013的实验室试验部分所包含的商、业秘密数据; 然而，在对功率输出测量准确性进行简要讨论之后，确定无需讨论任何商业秘密数据。于 是，会议立即重新开放。开放式小组讨论FDA员工总结了用于低功率氯笈激光器的上市前批准申请P860013,此类激光器旨在缓解 手指关节因关节炎引起的疼痛，并简要审查了上市前批准申请中提供的临床前和临床试验。实验室试验。简要讨论了用于确定适当制造控制的实验室测试。其中，所指出的一个问题 涉及激光器的所述输出的差异。临床前研究。简要讨论了该公司委托、用于支持器械安全性的动物研究。尽管在这些研究 中未报道有不良反应，但FDA员工指出，所有研究均未提供确保因与类风湿性关节炎有关 疼痛而接受治疗人员的长期安全性的数据。既未提供科学数据来解释激光器可能有效治疗 与类风湿关节炎相关的手部疼痛的方法，也没有任何生理过程显示与激光器的疼痛缓解性 质相关。FDA员工表示，其并不认为有必要解释作用机制；但是，提供有关有效性的有效 科学证据的负担必须完全由申请人进行的临床研究的结果支