小容量注射剂车间天麻素工艺验证.docx

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1、安徽宏业药业有限公司验证方案(初案)名称：天麻素注射液(2m1：0.2g)工艺验证方案部门职务签字日期验证方案起草人验证方案审核人验证方案批准人目录1验证小组成员及职责32 .产品概述43 .验证目的44 .验证范围45 .小容量注射剂车间天麻素注射液验证的培训46 .验证时间和安排57 .工艺描述58 .验证前确认及准备79 .验证内容1210 .生产线环境检测3511 .成品检验4312 .持续稳定性考察4413 .再验证周期4414 .结果分析与评价4415 .验证结果4516 .验证合格证书461验证小组的成员及职责姓名部门资质职责2 .产品概述天麻素注射液为中枢神经系统用药，本品为无

2、色的澄明的液体；用于神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛症等，亦可用于脑外伤性综合症、眩晕症如美尼尔病、药性晕眩、外伤性晕眩、空发行耳聋、前疾神经元炎、推基底动脉供血不足等。该产品本次验证按天麻素注射液工艺规程，组织连续生产3批产品，规格为2m1：0.2mg;批量为40万m1,使用的主要设备通过验证，按验证方案进行取样，按国家的质量标准进行检验，并收集分析数据，验证完毕后，根据验证进程及检验结果，对配制(包括除菌过滤)、灌封、检漏等主要生产工序的相关参数进行确认，进一步完善生产工艺规程。3 .验证的目的按照现有的生产设备和生产条件及批准的生产工艺连续三个批次的工艺验证,通过验证证明现有的生

3、产设备和生产环境能够生产初出始终如一的质量稳定的产品O4 .验证范围本次验证适用于小容量注射剂车间天麻素注射液(2m1：0.2mg)工艺验证，此次验证对天麻素注射液连续三个批次进行生产，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产操作规程相关参数进行确认和必要的调整。5 .小容量注射剂车间天麻素注射液验证的培训必须参加的人员：待定培训时间：2013年09月08日至2013年09月10日期间必须培训完以上所有的人员。6 .验证时间安排阶段特定批号时间安排第一批生产从2013年月日到2013年月日第二批生产从2013年月一口到2013年月一日第三批

4、生产从2013年月日到2013年月日批号项目存放地点批生产和检验记录资料室批生产和检验记录资料室批生产和检验记录资料室检查人：检查日期:复核人：复核日期:7 .工艺描述7.1天麻素注射液原辅料处方、供应商及存储条件。（批量:40万m1）物料名称物料编号用量标准供应商存储条件天麻素中国药典2010版遮光，密封保存注射用水中国药典2010版密封保存活性炭中国药典2010版密封保存7.2 小容量注射剂生产线工艺技术参数及流程技术参数：7.2.1 配制7.2.1.1 于浓配罐中加入配制量75%注射用水（25C）以下，加入天麻素搅拌（转速80转/分钟）Iomin至均匀。7.2.1.2 准确称取0.025

5、%活性炭，再加入浓配罐中，搅拌30分钟，经0.5IIm钛棒过滤除炭，滤液输入稀配罐中。7.2.1.3 稀配罐中的过滤液ImO/1氢氧化钠调PH5.5-6.5,加注射用水至全量,经搅拌Iomin至均匀，质检员取样测含量、PH和微生物限度，待PH和含量合格后，用0.22Urn滤芯除菌过滤；输送灌封间。7.3 洗瓶按洗瓶岗位标砖操作规程进行操作，将整理好的安甑通过网带+传入洗瓶机，经洗瓶机循环水、注射用水喷淋洗涤后，吹干送入隧道烘箱高温灭菌，传入无菌室。1.1 4灌封除菌过滤经车间质检员进行可见异物检查，合格后进行终端除菌过滤,灌封。无菌灌封间操作工,安装和调试灌封机装量,待灌封机运转正常和装量调试

6、稳定,进行充氮后灌封。灌封过程中，每小时检查装量一次；每30min检查一次封口外观挑除漏封、漏眼、炭化、毛刺、瘪头等，以确保装量和封口质量。并在灌封过程中，质检员每班抽查一次做可见异物检查，每批做一次动态沉降菌检测，每人做微生物限度检查；三项检测均应符合标准规定。7.5 灭菌检漏灌封品用流通蒸汽100C灭菌30分钟，再抽真空喷淋色水检漏,最后用纯化水喷淋清洗后，开柜门，质检员按柜取样送化验室做无菌检验；技术员按柜编制识别代码，操作员依次按柜每盘检出检漏中的不良品，其每批检漏率小于千分之一。7.6 灯检按柜逐支灯检可见异物、装量和色泽，剔除不良品；合格品经质检员抽检，确认灯检合格后挂状态标识，送

7、包装工序；不良品集中装入加盖容器中，明显标示，放入不合格品存放间。7.7 包装灯检的合格品按柜包装，其识别代码印在包装箱有批号另一面的右上角；标签、小盒合包装箱药印字清晰，装盒装箱数量准确，封箱严密，箱体端正，包装后的成品入库。中间体检验微牛物限度起泡点试验装量、外观、微生物限度与沉降菌检查（动态）进厂质量检验供应商审计进厂安能进厂质量检验二级反渗透二二二二二二二二二 . 1TJ.SSsSSsSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS:.:.bsssssssssssssssssssssssss.KSSSSsSSssSSHSSSS4SSSSSSSSSSSSsS USSSSSSSSSSSSSSSSS

8、SSSSSSSSS1SSSSsss5wssssssvssssss4SSSShSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS求SSSSSSSSSSSSSSSSSSSngSSsSSSSSSSSSSSSsSSSKSSSSSsSs理瓶除菌过滤Sssssss-Sssssss- Sd一SSSSSM-玄SSSS一Sssssss-Sssssss-SSssssS-过滤蒸候进厂质量检验灭菌蛤混进厂质量检验l.-SSSSSS-SSSSSS-Ssssss-SSSSSS SC-SssSSS一入库A级B级区域:C级区域:D级区域：一般区域:7.3天麻素注射液中间产品质量标准及成品法定和内控质量标准7.3.1 天

9、麻素注射液成品法定和内控质量标准品名检验指标中间体内控标准成品内控标准法定标准性状鉴别天PH值有关物质麻细菌内毒素素装量注可见异物不溶性微粒射无菌液含量8.验证前确认及准备8.1 相关文件的确认8.1.1 工艺验证所涉及到的文件确认8.1.1.1 原辅料、中间产品、成品质量标准文件序号文件名称文件编号执行日期1天麻素质量标准及检验标准操作规程质量QC-STPT-OU检验QC-SoPT-0172天麻素注射液中间产品质量标准操作规程与检验标准操作规程质量QC-STP-4-305检验3注射用水质量标准操作规程与注射用水检验标准操作规程质量QC-STP-5-001检验QC-S0P-5-0014低硼硅玻

10、璃安甑质量标准与低硼硅玻璃安甑检验标准操作规程质量检验Q-S0P-0065纸箱企业标准QA-STP-OO16说明书、标签、小、中盒操作规程QC-SOP-O137成品检验合格证质量标准及检验标准操作规程8天麻素注射液质量标准及检验标准操作规程质量QC-STP-3-04*检验QC-S0P-3-0498.1.1.3 质量检验操作文序号文件名称文件编号执行日期1可见异物检查标准操作规程QC-S0P-0-0402PH值测定标准操作规程QC-SOP-O-O113细菌内毒素检查标准操作规程QC-S0P-0-0334无菌检查标准操作规程QC-SOP-O-O115注射剂装量检查标准操作规程6不溶性微粒测定的标准

11、操作规程QC-S0P-0-0417紫外-可见分光光度法标准操作规程偏差说明及结论：检查人:复核人:检查日期:复核日期:8.1.1.4 小容量注射剂车间生产操作文件序号文件名称文件编号执行日期1配料岗位标准操作规程SZ-S0P-3022洗瓶岗位标准操作规程SZ-S0P-3033封岗位标准操作规程SZ-S0P-3044灭菌检漏岗位标准操作规程SZ-S0P-3055灯检岗位标准操作规程SZ-S0P-3066包岗位标准操作规程SZ-S0P-3077准备岗位标准操作规程SZ-S0P-3018洗衣岗位标准操作规程SZ-S0P-342偏差说明及结论：检查人:检查日期:复核人：复核日期：1.1 1.2工艺验证

12、所涉及到的所有验证确认天麻素注射液生产工艺的验证必须在其他验证确认的基础上进行，其中包括厂房、设施、设备和检验仪器验证等。序号验证名称文件编号完成日期1小容量注射剂生产线B级洁净区厂房净化消毒验证2小容量注射剂生产线C级洁净区厂房净化消毒验证3小容量注射剂生产线D级洁净区厂房净化消毒验证4注射用水系统验证QA-VMP-0-045纯化水系统验证QA-VMP-0-036小容量注射剂生产线洗烘灌联动线验证QA-VMP-1-087小容量注射剂生产线培养基模拟灌装试验验证8纯蒸汽发生器验证QA-VMP-0-029压缩空气验证QA-VMP-O-O110安甑检漏灭菌柜验证QA-VMP-1-0911纯蒸汽灭菌柜验证QA-VMP-I-OO12机动卫生级灭菌柜验证QA-VMP-I-OO13对开门百级净化干热灭菌烘箱验证QA-VMP-1-0214阴凉库温湿度验证QA-VMP-O-OO15天麻素注射液检验方法验证16紫外-可见分光光度计确认17高效液相色谱仪确认检查人：检查日期:复核人：复核日期:主要生产设备型号、编号确认检查人：检查日期:复核人：复核日期:1.2 原辅料及包装材料供应商及检验报告单确认1.2.1 核查原辅料及包装材料确认内容确认方法确认记录供应商查名单天麻素是口否口活性炭是口否口低硼硅玻璃安瓶是口否口氢氧化钠是口否口