ASTM E281011译文.docx

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1、名称:E28i0-11（2017年更新）证明符合含量均匀度测试能力的标准规范I本标准以固定名称E2810发行。名称后的数字表示年份，最初采用的版本，如果是修订版本，则指最新修订的年份。括号中的数字表示上次重新批准的年份。上标表示自上次修订或重新批准以来的编辑更改。1、范围1I该实践提供了评估符合含量均匀度(UDUUniformityofDosageUnits)测试能力的通用程序。此测试在USP通用章节905含量均匀度，2940的EP含量均匀度和JP的6.02含量均匀度进行，并且这些版本实际上可以互换。对于此多阶段测试，该过程基于从剂量单位样本中以指定的置信度进行的统计估计,计算通过UDU测试的

2、概率的下限。1.2 此方法可用于生成可验收限度表，该表定义了一组样本均值和标准偏差,以确保在规定的较低概率范围，置信度和样本量下通过UDU测试。1.3 本标准并不旨在解决与使用相关的所有安全问题。本标准使用者的责任是建立适当的安全，健康和环境规范，并在使用前确定调节限制的适用范围。4本国际标准是根据世界贸易组织技术性贸易壁垒(TBT)委员会发布的关于制定国际标准，指南和建议的原则的决定中确立的国际公认的标准化原则制定的。2、相关文件2.1 ASTM标准：2E2363制药行业中与过程分析技术有关的术语E2709证明符合验收程序能力的标准2.2 其他文件：JP日本药典3EP欧洲药典4USP美国药典

3、51该规范由ASTME55药品和生物制药产品制造委员会管辖，是E55.O3小组委员会关于通用药品标准的直接责任。当前版本于2017年10月I日批准于2017年10月发布。最初于2011年获得批准。2011年最新版本为E2810-2。DOI:10.1520/E2810-11R17,2有关参考的ASTM标准，请访问ASTM网站WWw.astm.org,或通过SerViceaStmQrg与ASTM客户服务联系。有关ASTM标准年度手册的K信息，请参阅ASTM网站上该标准的“文档摘要”页面。&可以从口本东京都千代田区徽田区3-3-2Kasumigascki的Shin-KaSUmigaSCki大楼的药品

4、和医疗器械局(PMDA)获得，网址为：https:/www.pmda.go.jp04可从欧洲委员会欧洲药品和医疗质技委员会(EDQM)获得，地址：7a1cKastncr,CS30026,F-67081,法国斯特拉斯堡,hnp:/www.cdqm.ciic5可从美国药典公约获得(USP),12601TwinbrookPkwj-.,Rockvi11e,MD20852-1790,http:/www.usp.org3、术语3.1 定义有关ASTM委员会E55标准中更详尽的术语列表,请参见术语E2363。3.2 本标准特有的术语定义：3.2.1 可验收的参数范围，n-表征测试结果分布的参数值集合，对于这

5、些测试结果，通过批量验收程序的概率大于规定的下限。3.2.2 验收限度，n-验收范围的边界，例如，给定样本平均值的最大样本标准偏差。3.2.2.1 讨论-可用变异系数（相对标准偏差）代替标准偏差。3.2.3 验收范围，n-参数估计值的集合（即样本均值和标准偏差），其中置信限达到通过批量验收程序的概率的规定下限。3.2.4 置信度，C,n用于从样本估计中计算参数的不确定性范围的规定总体水平03.2.4.1 讨论一预设置信度以百分比表示，例如IOo（I-）=95%,其中a是分配给要估计的两个参数的风险。批注I?Wi11：原文：3.2.51owerprobabi1itybound,1B5n一then

6、omina1probabi1ityofpassingtheUDUtestforagivensetofparameterestimates.nomina1诃义：名义上，象征性，小的3.2.5 概率下限1B（1owerbound）,n-给定一组参数估计值通过UDU测试的I名义I概率。.3.2.6 多阶段验收程序，n-一种过程，涉及多于一个阶段的采样和测试给定质量特征，每个阶段具有一个或多个验收标准。3.2.7 代表性样本，n-由许多单元组成的样本，这些单元是根据诸如随机抽样之类的合理标准抽取的，旨在确保样本准确地描绘出所采样的材料3.2.8 抽样计划，从一批中的位置选择剂量单位以进行测试的方案。3

7、.2.8.1 讨论一在该标准中，从每个批次的位置选择一个剂量单位。3.2.9 含量均匀度，UDU,n-剂量单位中原料药数量的均匀度。3.2.9.1 讨论一除非另有说明，否则UDU测试的要求适用于含有一种或多种药物的剂量单位中的每种药物。随着可变性的降低,均匀度提高。4.意义和用途4.1 该方法最初是为药物含量均匀度和溶出度开发的（14）6,但已普遍应用于具右.多个脸收标准的任何多阶段试验。规范E2709总结了此方法的统计方面。该规范将E2709的通用方法专门应用于UDU测试。4.1.1 虽然可以使用其他方法来评估通过UDU测试的可能性，但它们不在本规范的范围之内。4.2 UDU测试程序描述了一

8、个两阶段的抽样测试，其中每个阶段都可以通过或继续进行测试，并且失败与否由第.阶段决定。在每个阶段，都有关于括号中的相体数字表示本标准末尾的参考文献列表。测试结果的脸收标准，如表1所示。表1含量均匀度测试方法注意-剂量单位和标准值的所布测量值均以标签注明的百分比(1C)为单位。(%1CPerCenIage。门abe1C1aim)。在每个阶段计算样本平均值又和样品标准偏差s。阶段测试数量通过测试条件Si10IM-X+2.4s15.0S220(1)M-X+2.0s15.0使用全部30个结果(S1+S2)(2)无剂城单位超过允许范围最大值0.75M至125MM定义如下：如果TV1OI.5%1C,并且(

9、1)当X98.5%1C,M=98.5%1C(2)当98.5%1CVXIO15%1C,M=101.5%1C如果T1015%1C,并且(1)当X98.5%1C,M=98.5%1C(2)当98.5%1CVXT,M=TT是生产时每剂量单位的目标含用，用1C表示。除非个别药典中另有说明，否则T为100.0%1C4.3 UDU测试是市场标准。USP一般声明包括以下有关药典标准的声明。“与统计程序的相似之处似乎暗示了对某些较大单位进行推断的意图，但是在所有情况下，关于是否符合药典标准的声明仅适用于所测试的单位。”因此，UDU程序并非旨在检查成品的均匀性以进行批次放行，也不是作为批次检查方法。4.3.1 UD

10、U测试定义了在产品发布和整个保质期内要满足的产品要求。4.3.2 通过UDU测试，也不能提供统计数据保证一批药品符合指定的统计质量控制标准。4.4 这种做法提供了一种实用规范，可在要求含量均匀度时应用。定义一组测试结果与批次的平均值和标准偏差的验收范围，以便在规定的置信度下,批次中的未来样本通过UDU测试的概率大于或等于预先设定的较低概率范围。使测试结果落在可脸收范围内，可以确保样品至少以指定的下限概率通过UDU测试。此程序未考虑保质期内效能的任何降低，这可能会影响满足UDU测试要求的能力。4.5 此规范可以用作过程演示或验证，连续过程验证，过程中测试或批量下达（验收）的要素。由于情况和可用信

11、息在这些不同的应用领域中各不相同，因此此规范未规定特定的目标，样本量，较低的概率范围或置信度。这些必须由用户预先选择，并且可能与本规范中提供的可验收限度表中使用的那些不同。5.程序5.1 生成可验收限度表：5.1.1 在实践E2709中描述了生成可验收限度表的一般程序，在文献（4）中描述了用于UDU测试的特定程序。本节对这些表的构造和使用进行了简要说明。需要一个计算机程序来生成表，这些表给出了目标T（如标签声明（1C）的百分比），较低概率范围1B,置信度C和样本大小n。5.1.2 第一步是确定可验收的参数范围o在由水平轴上的真实均值（）和垂直轴上的标准差（。）组成的二维内容空间上，此范围的上边

12、界由曲线确定，该曲线向下倾斜并由图I中的实体曲线描绘。曲线由1B概率和目标确定，假设剂量单位含揖正态分布。可验收的参数范围是曲线上或曲线下的点集。可验收范围中的任何（,。）对都将以至少1B的概率通过UDU测试。5.1.3 第二步是生成验收限度曲线。样本均值（X）和样本标准差（S）在用户选择的C%置信度范围内估计总体参数和。和。的联合置信度范围（5）具有围绕（X,s）对的倒三角形形状，如图1所示，其最低顶点位于（又，0）。从S=O开始选择的值，然后通过增加S扩展置信范围，直到较高的顶点之一刚好接触可验收的参数范围。置信范围的大小由C和n确定。S的这个值定义了验收限度曲线上的一个点（X,s）o的其

13、他选择将生成可验收限度曲线，如图1中的虚线所示。对于n=IOHIn=100,显示了可脸收限度曲线，这说明随着样品数埴的增加，可验收限度接近可验收的参数范围。o5.1.4 已经开发了用于生成验收限度表的计算机程序，但是可能并非对所有从业人员都可用。该实践包含四个用于许多实际使用情况的可验收限度表。5.2在此实践中使用可验收限度表：5.2.1 在每张表中，均给出了标准偏差的可验收限度，其均值范围为1C的90110%,对于n=10至n=500的样本量，其增量为0.2%1C在所有表中，目标均设置为T=IOO%1C,因此标准偏差的验收限度在100%1C附近是对称的。跨ICH范围（6）的互换性也需要此目标

14、。5.2.1.1 在监管舞台上经常使用的置信度C=95%的情况下，提供了三个级别的概率下限：1B=90%（表2）,1B=95%（表3）和1B=99%（表4）。这些分别提供了所考虑剂量单位总数的90%,95%和99%的覆盖率。通常覆盖率为95%。521.2提供表5的C=90%和1B=95%,以与表3进行比较，以证明较低置信度的影响。注1：也可以为平均值范围（例如85.1至114.9%1C）或其他样本鱼的其他选择生成表。8486889092949691001021（M106108110112114116Mean注1：如果均值和标准差巳知，则下界曲线以下的所有点都有超过95%的机会通过UDU测试。验

15、收范围曲线以下的所有点均通过相关的验收限度表（n=IOOfin=10）oU1S是。的置信上限。Z是标准的正常临界值。UORgPJePU6S图1下限和验收范围为95%的同时置信区间的示例丝.93.9 1,Be&7974696356494335282 1, 1 3068.9 1&7769.62.54”.3932.241 71 O.02,95,878072&55750,423527201 205a.B9&”675952,44 S一5.5.5.5.5.55.5.5.5.5.S555.5.，4.4,，4.4.4.4.4.4，03.3.3.33.3.3.3.3.3.3.3.222222.222043834292317.11gmee7972eeM534e332619138890867973e659s34e8a2e191388 8:M7972e55245g2518 158&555&4444444.44444444xa3333a33.3.333-332222222222222 8332824113s01aM2力 8e2/so43fi82317w(M98,91e47e71:85l524s加32251e128,998M8