最新版药品生产设备清洁验证方案GMP确认与验证.docx

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1、类别：清洁验证方案编号：XXXXX【最新版】药品生产设备清洁验证方案（GMP确认与验证）设备编号：XXXX文件编号：XXXXXXXX设备型号：XXXXXX使用地点：XXXXXXXXXXXX制药公旬验证方案审批表验证项目名称XXXX设备清洁验证方案验证方案编号验证类型设备清洁验证起草人起草日期年月日方案会审会审人部门0期生产部年月日质量保证QA年月0质量控制QC年月0动力设备部年月日会审结果：口同意按此方案进行验证不同意按此方案进行验证批准人批准日期年月H颁发部门动力设备部生效日期年月日验证组主要成员及其职责职务姓名部门职责组长XXX质量管理部负责验证方案及报告的批准小组长XXX质量保证QA负责

2、方案及报告审核，审核相关文件XXX生产部组织方案实施，审核相关文件XXX动力设备部负责方案及报告审核成员XXXQC主任负责验证的相关检验及复核，审核相关文件XXXQC检验员参与方案实施，理化检测XXXQC检验员参与方案实施，微生物检测XXXQC检验员参与方案实施，微生物检测XXX动力设备部方案起草、参与方案实施XXX动力设备部方案起草、参与方案实施目录一、验证概述二、验证目的三、验证依据四、验证范围五、验证时间计划六、验证条件审查1、人员培训确认2、文件确认3、仪器仪表确认4、设备清洁情况确认七、检测项目及接受标准八、验证实施1、待清洁时间验证2、设备清洁时间间隔（清洁有效期）验证3、取样计划

3、4、取样方法及注意事项5、检测步骤5.1 目测检测5.2 活性组分残留量检测5.3 清洁剂残留量检测5.4 清洁后微生物限度检测5. 548小时及72小时清洁有效期测试6、清洁验证通过标准九、变更与偏差控制十、再验证计划及周期十一、附件一、验证概述根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。为评价XXXX设备（设备编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证

4、。二、验证目的设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。三、验证依据1药品生产质量管理规范（2010年修订）2药品GMP指南3设备验证管理制度（文件编号：XXXXXXXX）4设备清洁验证管理制度（文件编号：XXXXXXXX）四、验证范围1 .范围：本验证方案适用于XXXX设备（设备编号：XX）的清洁验证。2 .选择产品：以常年生产、产量较大的X

5、XXX冲剂为验证产品，使用XXXX设备进行药液浓缩生产，待生产结束后，按清洁规程清洁XXXX设备。五、验证时间计划验证计划于20XX年6月4日起至20XX年6月14日实施。六、验证条件审查1人员培训确认姓名岗位培训情况XXX质量管理负责人口已培训口未培训XXX质量管理部部长口已培训口未培训XXX生产部部长口已培训口未培训XXX动力设备部部长口已培训口未培训XX综合三车间工艺员口已培训口未培训XXXQC主任口已培训口未培训XXXQC检验员口已培训口未培训XXXQC检验员口已培训口未培训XXXQC检验员已培训口未培训XXX动力设备部技术员口已培训口未培训XXX动力设备部技术员口已培训口未培训XX中

6、药材浓缩岗位口已培训口未培训XX中药材浓缩岗位口已培训口未培训检查人：日期：复核人：日期：2文件确认文件名称文件编号检查结果XXXX设备清洁规程XXXXXX口有口没有紫外分光光度法标准规程XXXXXX口有口没有微生物限度检查法标准规程XXXXXX口有口没有检查人：日期：复核人：日期：3仪器及仪表确认仪器名称仪器编号校验情况紫外可见分光光度仪XXX口合格口不合格生化培养箱XXX口合格口不合格生化培养箱XXX口合格口不合格检查人：日期：复核人：日期：4.设备清洁情况确认序号检查确认内容检查要求检查结果1XXXX设备（设备编号：XX）应按XXXX设备清洁标准规程（XXXXXX）进行清洁是口否口检查人

7、：日期：复核人：日期：七、检测项目及接受标准1 .待每批产品生产结束后，按规定的清洁规程清洗设备，按检测项目进行取样、检测。目检设备内外应光滑洁净无可见残留物，无残留气味。2.设备清洁检测项目及可接受标准:序号项目指标检测方法1残留物无可见残留痕迹目测检查法2性状无色的澄清液体，无臭纯化水检验标准操作3酸碱度取最终洗涤水IOm1,加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取最终洗涤水IOm1,加滨麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。纯化水检验标准操作规程4活性组分残留量以纯化水为对照，残留量W003abs紫外分光光度法标准操作规程5微生物最终洗涤水检测：需氧菌总数VoocFUm微生物限度检查法标准操作规

8、程棉签擦拭法：需养菌总数50CFU25cm2八、验证实施2 .待清洁时间验证在验证三批次产品生产结束后，设备待清洁时间不同，根据清洁效果确认待清洁时间。第一批立即清洁；第二批待清洁时间为2小时；第三批待清洁时间为4小时。3 .设备清洁时间间隔（清洁有效期）验证第三批生产结束清洁后应分别在48小时、72小时，对XXXX设备在较难清洁部位（罐口出入口内壁、进料门、排料门)用棉签擦拭法取样检测微生物限度，但是所有擦拭位置不得重复。若检测结果超过50CFU25c则需重新确认清洁有效期。3取样计划取样计划取样时间取样点取样量检测项目第1、2、3批取样生产结束清洁后检查、取样罐口出入口内壁、进料门、排料门

9、各1残留物痕迹排料门1最终洗涤水性状、酸碱度、活性组分残留量、微生物第3批取样设备清洁合格后48小时罐口出入口内壁、进料门、排料门各4微生物设备清洁合格后72小时罐口出入口内壁、进料门、排料门各4微生物4.取样方法及注意事项4.1 洗涤水取样方法：1.1 .1洗涤水检测取样：取三个干净的250m1三角瓶，在设备最后一道清洁用纯化水冲洗后，取冲洗出来的水样。取样时，应用冲洗出来的水将取样瓶洗涤23次，再取最终洗涤水样。分别进行三个批次取样，各取IOOm1。1.2 .2接到洗涤水样品后首先将样品同合格纯化水样做视觉检查，确定是否有颜色差异和异物存在；如有上述现象发生，可直接判定样品不合格。在检查合

10、格后再进行下步验证。4.2活性组分残留量检测取样方法：用洁净无菌的棉签擦拭设备与药物直接接触部位在25。疗倍数区域面积，每个取样点共擦拭取样100cm,的面积(25cm24=100cm2),擦拭完成后将棉签放入IOOOm1纯化水中搅匀，将棉签取出后用剩下的水做供试品，纯化水做对照品，按紫外分光光度法分析检测。4.3微生物擦拭取样方法：对棉签进行消毒灭菌，用棉签在无菌生理盐水中湿润，按上述取样部位取点擦拭，每个点用4个棉签擦拭取样(每个棉签擦拭25c的面积)，每个取样点共擦拭取样100cm,的面积(25cm24=100cm2)0并计算结果。棉签擦拭取样示意图棉签移动方向5检测步骤5.1 目测检查

11、设备按清洁标准操作规程清洁后，检验人员戴上洁净胶手套，用一团洁净无菌的脱脂棉擦拭设备内部与药物直接接触的部位，先目测检查脱脂棉是否有肉眼可见的污迹，如有污迹,可直接判定清洁不合格终止下步检测项目，同时车间必须找出造成清洁工作失败的原因，并向QA提出纠正措施的方案以供决策。其检测结果记录于XXXX设备理化检测（验证记录I-I1-2、1-3）5.2 最终洗涤水样检测最终洗涤水样品按纯化水检查标准（中国药典2023年版二部纯化水项下）检查其性状、酸碱度。其检测结果记录于XXXX设备理化检测（验证记录1-1、1-2、1-3）5.3 活性组分残留量检测5.3.1对照品：取合格纯化水作为对照品。5.3.2

12、活性组分残留量标准：采用紫外分光光度法分析，取上述样品和对照品，在波长22Onm、230nm、250nm.29On1n处分别测定，若检测结果WO.03abs,即为清洗合格。活性组分残留量的检测结果记录于XXXX设备活性组分残留量（验证记录2）5.4清洁剂残留量检测本设备进行药品提取生产，在生产结束后，设备内部只需用纯化水擦拭，无需使用清洁剂清洗，故不用做清洁剂残留量检测。5.5清洁后微生物限度检测最终洗涤水微生物限度检测：取最终洗涤水2份，每份1m1,经薄膜过滤法处理，将过滤膜分别贴于提前倾注有R2A琼脂培养基平皿上，平In1倒置于3O-35C培养箱中，培养不少于5天，观察菌落数。将每个培养皿

13、菌落总数相加，计算结果取平均值。微生物限度检测结果记录于微生物限度检测（验证记录3）5.648小时及72小时清洁有效期测试第三批生产结束对设备清洁后48小时及72小时,应分别在XXXX设备罐口出入口内壁、进料门，用棉签擦拭法检测微生物限度。检测结果见（验证记录4）6.清洁验证通过标准必须进行3批连续的验证工作，如所有的分析结果符合预定的指标要求，方可据此认为清洁方法通过了验证。九变更与偏差控制1如验证过程中出现变更，则按变更控制标准操作规程进行处理。2如验证过程中出现偏差，则按偏差处理标准操作规程进行处理。3任何可接受的变更、调查、偏差和采取的措施，均应记录。十再验证计划及周期1清洁规程有重要修改。2设备形状有重大变更。3正常情况下，再验证周期为三年。十一、附件XXXX设备（设备编号：XX）清洁验证记录设备名称XXXX设备设备编号设备编号：XX验证日期选择产品产品批号检查项目取样时间取样点检验结果检测标准目测残留污迹每批次生产清洁结束后罐口出入口内壁不得有可见的残留物痕迹；无味进料门排料门最终洗涤水检测性状检查每批次生产清洁结束后排料门无色澄明液体、无臭、无味酸碱度检查每批次生产清洁结束后排料门取样IOm1,加甲基红指示剂2滴J符合纯化水酸碱度要求另取样10m1,加澳麝香草酚蓝指示