最新：湿疹皮炎类皮肤病中西医结合药物治疗专家共识.docx

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1、最新：湿疹皮炎类皮肤病中西医结合药物治疗专家共识湿疹皮炎类皮肤病(简称湿疹皮炎)是皮肤科常见病，包含特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎及各种湿疹等疾病。由于临床表现缺乏特异性,同时受疾病发展过程等因素的影响，在实际临床工作中，许多患者不能及时确诊，可能被笼统地诊断为湿疹过敏性皮炎甚至皮炎，治疗也多以对症为主，涉及多种中药、西药。由治疗不规范导致的疗效不佳或药物不良反应并不少见，有必要对现有治疗药物进行梳理，为中西医结合用药提供参考。一、共识的适用范围适于湿疹皮炎的药物对症治疗。湿疹皮炎的概念和分类参照国际疾病分类(internationa1c1assificationofdisease,ICD

2、)-11,包括特应性皮炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、淤积性皮炎、神经性皮炎/慢性单纯性苔辞、钱币状湿疹、手部湿疹、阴囊湿疹、肛周湿疹等疾病以及非特异性皮炎口。鉴于目前国内多数西医师缺乏中医基础，存在辨证施治经验不足的问题，本共识主要为西医师合理使用中成药以及中医师合理使用西药提供参考。共识中部分药物没有湿疹皮炎适应证，某些用法超说明书范围，按照医师法规定，在尚无有效或更好治疗手段等情况下，需与患者沟通、同意后使用。二、共识的制定原则及方法以循证医学为基础，推荐具有随机对照试验证据，可以治疗湿疹皮炎的市售药物；其中，中成药须具有湿疹皮炎适应证，且得到75%投票专家的推荐。循证证据通过检索中国期刊全

3、文数据库、万方医学数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed.Cochrane1ibrary.Embase和WebofScience数据库获得。中文检索词包括湿疹、湿疮、浸淫疮、皮炎、慢性单纯性苔葬；英文检索词包括eczema、dermatitis,1ichensimp1exchronicusxneurodermatitiso检索时间为建库至2023年8月31Bo三、分期及分级治疗原则根据临床皮损表现分为急性、亚急性及慢性三期。不同分期选择不同剂型的外用药，如急性渗出性皮损宜用溶液湿敷，非渗出性皮损可用粉剂、洗剂、霜剂、乳膏和凝胶；亚急性皮损宜用糊剂、油剂，也可用霜剂、乳

4、膏、软膏、凝胶等；慢性皮损首选软膏、硬膏。同时，根据皮损性质选择不同性能的外用药物。炎症性皮损根据不同严重程度选择不同强度的抗炎药物；感染性皮损使用相应的抗微生物药物等2。具体外用药物的选择应综合考虑患者年龄、性S!k皮损部位、药物透皮吸收特性、药物安全性等多种因素。根据皮损严重程度、受累部位和面积、瘙痒程度及其对生活质量的影响分为轻、中、重3级。其中医师整体评价法(physiciang1oba1assessment)可简单、快速地评估皮损严重程度：O分为无皮损；1分为刚可察觉的红斑、丘疹/浸润或水肿；2、3、4分分别为轻、中及重度红斑、丘疹/浸润、水肿或苔葬化。瘙痒评价采用数字评分法（num

5、erica1ratingsca1e当皮损累及体表面积（bodysurfacearea）10%z或皮损累及特殊部位（如面颈部、生殖器、手足部），或医师整体评价3分，或瘙痒数字评分4分，或皮肤病生活质量评分10分时，严重程度可判定为中重度3-4,轻度首选外用药物治疗，中重度多需要系统药物治疗。四、常用治疗药物（-）外用药物1 .急性渗出性湿疹皮炎：1%3%硼酸溶液或0.9%氯化钠溶液湿敷，合并细菌感染者可使用01%乳酸依沙口丫淀溶液或0.05%盐酸小巢碱溶液2。有文献显示，除湿止痒洗液、皮肤康洗液、儿肤康搽剂和参柏洗液湿敷可以显著减少渗液，缓解红肿，疗程T殳为37d。渗出停止则停药，避免湿敷过度引

6、起皮损干燥5-8。2 .急性非渗出性及亚急性湿疹皮炎：外用糖皮质激素（简称外用激素）是一线药物。应根据患者年龄、皮损部位及严重程度选择合适强度的激素。轻度优选弱效或中效外用激素，中重度可选择中效或强效外用激素；儿童以及皮肤薄嫩部位皮损（如眼周、面颈部、腋窝、腹股沟、股内侧和阴部等）优选弱效或中效外用激素9。疗程一般为12周。待皮损减轻、瘙痒缓解后可酌情降低外用激素强度，或改用非激素外用药物继续治疗至皮损消退。皮损反复发作者可采用主动维持治疗以减少复发，即在原有皮损部位每周2d间断涂抹外用激素或激素药物治疗36个月10-11对激素恐惧、充分解释后仍不愿使用的患者可选择以下药物：钙调磷酸酶抑制剂：

7、包括0.1%他克莫司软膏（用于成人）和0.03%他克莫司软膏、1%口比美莫司乳膏（用于2岁及以上儿童和成人）,因无皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，可作为一线药物用于皮肤薄嫩部位，或与外用激素序贯治疗其他部位皮损，也可用于长期主动维持治疗；此类药外用可出现局部灼热感、瘙痒、刺痛感，常在用药后5min内出现，持续数天，应预先告知患者；磷酸二酯酶4抑制剂：2%克立硼罗软膏可用于2岁及以上儿童和成人患者，无皮肤萎缩等不良反应，刺激反应较轻，用法同外用钙调磷酸酶抑制剂；JanUS激酶（JAK）抑制剂：1.5%芦可替尼（又称鲁索利替尼JUXO1itinib）乳膏和0.5%迪高替尼（de1gocitini

8、b）软膏在国外分别获准用于12岁和16岁以上轻中度特应性皮炎患者,可有效减轻皮损，缓解瘙痒，常见不良反应包括局部烧灼感、瘙痒和毛囊炎等，应避免大面积和大剂量使用12-13;其他：炉甘石洗剂可用于轻中度非干燥脱屑性皮损，氧化锌糊适用于急性、亚急性皮损。中成药青鹏软膏、除湿止痒软膏、冰黄肤乐软膏、除湿止痒洗液、皮肤康洗液、儿肤康搽剂和参柏洗液可单独外用治疗轻中度湿疹皮炎，疗程一般24周，超过710d症状没有改善时，应停用8,14-19o也可与外用激素联合治疗中重度湿疹皮炎，提高疗效，疗程一般12周；建议外用激素与中成药间隔1520min使用，不宜混合使用；外用710d效果欠佳者可换用或联合其他外用

9、药物20-24。3 .慢性湿疹皮炎：建议使用强效外用激素，必要时可以封包或湿包以增加疗效。疗程24周，2周疗效不明显应更换药物。如果瘙痒消失，皮损明显减轻则应降低外用激素强度或换用非激素外用药物继续治疗至皮损消退，然后采用主动维持治疗以减少复发。肥厚性皮损可在外用激素前20min左右涂抹保湿剂或角质松解剂（如20%尿素软膏、5%10%水杨酸软膏和0.1%维A酸乳膏）以提高疗效。难治性皮损也可尝试联合外用卡泊三醇软膏。激素恐惧者可外用JAK抑制剂2。中成药青鹏软膏、除湿止痒软膏、冰黄肤乐软膏、参柏洗液、除湿止痒洗液、皮肤康洗液单独外用治疗轻中度湿疹皮炎有效8,14-18z与外用激素联合使用能够明

10、显增加疗效20-23,可用于中重度湿疹皮炎患者，建议两者间隔1520min使用。疗程通常为24周，外用710d效果欠佳的患者可换用或联合其他外用药物。外用激素治疗皮损消退后，序贯使用青鹏软膏维持治疗2周可以减少皮损复发25。肥厚、角化过度性皮损先用参柏洗液等溶液处理可以增加皮肤水分、软化角质，从而促进药物渗透，提高疗效。4 .湿疹皮炎继发感染：继发细菌感染时，可外用2%莫匹罗星软膏、2%夫西地酸乳膏或复方多黏菌素B软膏等714d。头面、胸背部等脂溢区的难治性皮损可能与马拉色菌感染有关，可联合外用抗真菌药24周。疱疹性湿疹可外用1%喷昔洛韦乳膏、3%阿昔洛韦乳膏等抗病毒药物治疗7-10d2o(二

11、)系统药物1 .抗组胺药：指组胺H1受体拮抗剂。建议规律使用无镇静作用的二代药物直至症状消失。治疗12周效果不佳可换用或联合其他二代药物。瘙痒剧烈影响睡眠者可在睡前加用有镇静作用的一代药物治疗1周左右。不同抗组胺药的作用并不完全相同26,如依匹斯汀对组胺、血小板活化因子、白三烯、5羟色胺均具有拮抗作用；西替利嗪可以抑制嗜酸性粒细胞的游走、活化等。目前缺少大样本临床研究对不同抗组胺药抗炎强度的排序。2 .中药提取物：(1)复方甘草酸苗：具有抗炎、抗病毒、免疫调节及类激素样作用，对湿疹皮炎有良好疗效。不良反应包括血压升高、水肿、低钾血症、体重增加等。使用前应告知患者如果出现无力、心悸或水肿等症状要

12、及时停药并复诊。(2)白芍总昔:具有抑制自身免疫、抗炎和保肝作用，对湿疹、嗜酸性粒细胞增多性皮炎、特应性皮炎、接触性皮炎均有较好的疗效27-28,用法0.6g/次，23次d0部分患者可出现大便次数增多、软便、腹泻等症状，多数可维持原剂量或减少剂量继续治疗。(3)雷公藤多苜：具有较强的免疫抑制及抗炎作用，用法11.5mgkg-1d-1或20mg次,3次/d,病情控制后减量。注意消化道不良反应、骨髓抑制、肝肾损害及生殖系统损害；连续用药不宜超过3个月；有生育计划的患者不推荐使用。3 .糖皮质激素：适用于病因可以去除或难以控制的剧烈瘙痒、泛发皮疹、严重水肿需要尽快控制病情者短期应用，如泼尼松0.51

13、.0mgkg-1d-1,治疗12周病情好转即停，换用其他药物维持治疗，避免停用糖皮质激素后病情加重。重度过敏如染发皮炎、大漆皮炎的疗程可延长至34周。4 .免疫抑制剂：仅限于其他疗法无效或不适合的重症患者，或配合糖皮质激素减量停药时使用。推荐使用环抱素或吗替麦考酚酯。甲氨蝶岭、环磷酰胺和硫嗖瞟岭因为不良反应需慎重选择。环抱素初始剂量35mgkg-1d-1,分两次服用；治疗12个月病情控制后每周减1mgkg-1d-1至最小剂量0.5mgkg-1d-1维持,用药中应定期检测血药浓度；可以间断使用，每个疗程间隔36个月或更长；注意高血压、肾功能损害及高血钾等不良反应29。5 .生物制剂:度普利尤单抗

14、(dupi1umab建一种靶向白细胞介素4(I1-4)受体诬基的单克隆抗体，可抑制I1-4/I1-13信号传导通路，国内批准用于外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎患者。成人患者初始剂量为600mg皮下注射,后续每2周给予300mg皮下注射；617岁儿童患者应根据体重调整用药剂量和频率。该药疗效及安全性良好，少数患者可能出现注射部位反应、结膜炎、头痛等不良反应。6 .JAK抑制剂：阿布昔替尼(abrocitinib),是以托法替布(tofacitinib)为原型，针对特应性皮炎研发的JAK1抑制剂，国内批准用于18岁及以上成人特应性皮炎患者，推荐剂量为100m

15、g/d,可增加至200mg/d;乌帕替尼(Upadacitinib),对JAK1有强抑制作用,对JAK2、JAK3也有一定抑制活性，国内批准用于12岁及以上青少年和成人特应性皮炎患者，推荐剂量为15mg/d,可增加至30mg/d;托法替布，是非选择性JAK抑制剂，510mg/d治疗成人特应性皮炎有效30,更适合合并白瘢风或斑秃者巴瑞替同baricitinib),是JAKI/2抑制剂24mg/d治疗成人特应性皮炎有效31。阿布昔替尼和乌帕替尼起效迅速，可快速缓解瘙痒、消除皮损。口服JAK抑制剂常见的不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、带状疱疹、中性粒细胞降低、贫血等；少数患者可能出现严重不良

16、反应，如严重感染、血栓形成、心血管不良事件等。7 .中成药：皮敏消胶囊、消风止痒颗粒、黄柏胶囊、防风通圣颗粒单一治疗湿疹皮炎有效32-35。在常规治疗(如外用药物、口服抗组胺药等)的基础上联合皮敏消胶囊、消风止痒颗粒和苦参片可以提高疗效36-37。疗程一般24周，安全性较好，少数药物可能出现腹泻、腹部不适等症状，如消风止痒颗粒、苦参片，多数停药后可缓解。8 .抗微生物药物：继发严重细菌感染时，可根据患者情况系统使用内酰胺类、大环内酯类、四环素类或氟嚏诺酮类等抗菌药物治疗714d;继发严重病毒感染时，可根据患者情况系统使用阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等抗病毒药物治疗710d.（三）特殊人群用药1.儿童：外用激素首选弱效或软性激素，如0.05%