最新:肺动脉高压靶向药物治疗.docx

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1、最新:肺动脉高压靶向药物治疗一、内皮素受体拮抗剂(ERA)内皮素在PAH发病中起重要作用。内皮素-1可通过与肺血管平滑肌细胞中的内皮素受体A和B结合,引起血管收缩,促进有丝分裂,参与PAH的发生发展。ERA可以通过干预内皮素途径治疗PAHo1、波生坦波生坦,是第一个合成的ERA类药物,为内皮素受体A、B双重拮抗剂。波生坦可以改善IPAH、CTD-PAHxCHD-PAHxH1V-PAH患者运动耐量、心功能分级、血流动力学参数以及临床恶化时间,3年存活率好于传统治疗。2、安立生坦安立生坦,是高选择性内皮素A受体拮抗剂。研究显示安立生坦5mg和Iomg两个剂量均能显著改善患者6MWD,呈较明显的剂量

2、效应关系。3、马昔腾坦马昔腾坦,是新一代双重ERA,具有更好的组织穿透力和受体亲和力。一项随机对照研究显示,与安慰剂相比马昔腾坦10mg单药或联合治疗均能显著降低患者疾病恶化/死亡风险和因PAH导致的死亡率或住院率,改善患者6MWD、WHo功能分级、生活质量、血流动力学参数和NT-proBNPo二、PDE5抑制剂NO是重要的血管扩张因子,通过维持血管平滑肌细胞内环磷酸鸟甘(CGMP)浓度达到扩血管效应。肺血管包含大量的PDE5,它是CGMP的降解酶。PDE5抑制剂可以通过减少CGMP的降解,升高其浓度引起血管舒张。1、西地那非西地那非,是一种特异性PDE5抑制剂。西地那非明显改善患者6MWD、

3、WHO功能分级以及血流动力学;与传统治疗相比,西地那非可改善PAH患者1年、2年和3年的生存率。2、他达拉非他达拉非40mg天,能明显改善PAH患者6MWD、WHO功能分级和临床恶化出现的时间。3、伐地那非伐地那非,是一种高选择性PDE5抑制剂。能明显改善中国PAH患者运动耐量。三、可溶性鸟昔酸环化酶(sGC)激动剂利奥西呱是一种新型的SGC激动剂具有独特的双重激活SGC机制,其作用效果不依赖于体内NO水平,可单独或与NO协同提高血浆中的CGMP水平,引起血管舒张和抗重塑作用。利奥西呱能明显改善PAH患者运动耐量、血流动力学、心功能分级,降低NT-PrOBNP水平,降低临床恶化事件发生率。四、

4、前列环素类似物和前列环素受体激动剂前列环素由血管内皮细胞产生,具有强效扩张血管作用,也是目前最强的内源性血小板聚集抑制剂。研究表明PAH患者肺动脉中前列环素合成酶的表达下降,尿中代谢水平降低,人工合成的前列环素类似物可用于治疗PAHo1、依前列醇依前列醇,是第一个人工合成的前列环素类似物,半衰期短(35min),需要持续深静脉注射给药。长期观察表明,静脉注射依前列醇能改善心功能In-IV级的IPAH患者的生存率,并且功能分级、运动耐量和血流动力学均获得明显改善。2、伊洛前列素伊洛前列素,是一种前列环素类化合物,可通过肺泡型雾化装置给药,雾化吸入伊洛前列素(30gd),能明显改善6MWD和WHO

5、功能分级;长期研究结果显示伊洛前列素能改善PAH患者运动耐量、血流动力学以及生存率。3、曲前列尼尔曲前列尼尔,半衰期长(24h),与依前列醇具有相似的药理学性质。多项临床研究证实曲前列尼尔长期应用的有效性和安全性。曲前列尼尔单药治疗1年和4年的生存率分别是88%和70%4、司来帕格司来帕格是一种长效的口服前列环素受体激动剂。司来帕格使PAH患者恶化/死亡事件的风险显著降低40%,包括6MWD,WHO功能分级等次要终点均明显改善。五.靶向药物联合治疗PAH是一个进展性疾病,对于初治PAH患者,若为低或中危状态,起始联合不同通路靶向药物治疗,若为高危状态起始联合应包括静脉前列环素类靶向药物治疗。对

6、于经治PAH患者,若仍未达到低危状态,需进行序贯联合治疗。六、靶向药物的用法及不良反应表12祀向药物用法及常见不良反应犯向药物用法不良反应前列环索类似物依前列醉27ngkgmin起始持续静妆泵人,逐渐加到目标剂量头烧、消化道症状、输注路椅感染伊洛前列素年次10-20g,啜入6-9次川头痛、脸红,低血压曲前列尼尔125nfk广mi之始.静妆或皮卜.注射.逐渐加到H标剂量输注部位性痛、头痛、搜沟员前列京20-80qi1,眼类能、面色潮红前列环素受体激动超司来伯格200g.m逐渐I.四笔耐受荆证*大剂量Iftoo1M1转额能升高、外周水肿,贫血安立生坦5-IOI11gv1头痛、外冏水肿、贫血马普腾归10mg.(i贫血磷酸二代酶5型抑制剂西地那非20mg.di头痛、脸红、视觉障碍等他达那非20-40ngti1头寐、脸红、肌痛2甘酸环化出激动剂利奥西呱In-Hd,根据It压情况区2周上潮次剂量,直至25NMid消化道症状.低血压、略血注:qd:1次Zd;1记:2次dxi1:3次/d;m(1:4次川

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