渗透压摩尔浓度测定法产品技术标准2023版.docx

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1、渗透压摩尔浓度测定法(附渗透压摩尔浓度测定方法操作规程版)1范围本文件规定了XXXX生物技术股份有限公司渗透压摩尔浓度测定法的要求。本文件适用于XXXX生物技术股份有限公司理化质控部所有产品的渗透压摩尔浓度的测定。2规范性引用文件本文件没有规范性引用文件。3术语和定义3.1渗透压摩尔浓度ostnoIa1ity溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质粒子的数量，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和。渗透压摩尔浓度的单位，通常以每千中克的溶剂毫渗透压摩尔(m0smo1kg)来表示。3.2N.A.notappIicab1e表示不适用。4设备与材料渗透压

2、摩尔浓度所用的仪器信息如表1所示，所用材料信息如表2所示。表1仪器信息表仪器名称厂家型号编号全自动冰点渗透压仪罗泽0M819PQD-110017表2材料信息表材料厂家规格移液器Eppendorf2012001纸巾N.A.N.A.超纯水N.A.N.A.渗透压标准溶液罗泽300mOsmo1/kg、900m0smo1kg通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。在理想的稀溶液中，冰点下降符合ATr=Krm的关系，而渗透压符合Pu=1m的关系，由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。ATf为冰点下降，Kr为冰点下降常数（当水为溶剂时为.86）,m为重量摩尔浓度。P

3、“为渗透压，K,为渗透压常数，m为溶液的重量摩尔浓度。6测定仪器采用冰点下降的原理设计的渗透压摩尔浓度测定仪通常由制冷系统、用来测定电流或电位差的热探敏头和振荡器（或金属探针）组成。测定时将探头浸入供试溶液中心，并降至仪器的冷却槽中。启冷动系制统，当供试溶液的温度降至凝固点以下时，仪器采用振荡器（或金属探针）诱导溶液结冰，自录动冰记点下降的温度。仪器显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是渗透压摩尔浓度。7供试品溶液除另有规定外，供试品应结合临床用法，直接测定或按各品种项下规定的具体溶解或稀释方供法试制品备溶液。例如注射用无菌粉末，可采用质量标准中的规定溶剂溶解后测定。需特别注意的是品，溶供

4、液试经稀释后，粒子间的相互作用与原溶液有所不同，一般不能简单地将稀释后的测定值乘以数稀来释计倍算原溶液的渗透压摩尔浓度。8渗透压摩尔浓度的单位通常以每千克溶剂中溶质的亳渗透压摩尔来表示，可按下列公式（1）计算毫渗透压摩尔浓度（mOsmo1/kg）每千克溶剂中溶解的溶质克数*n*1000（1）分子量注：n为个溶质分子溶解或解离时形成的粒子数。在理想溶液中，例如葡萄n=糖1,氯化钠或硫酸镁n=2,氯化钙n=3,枸椽酸钠n=4。在生理范围及很稀的溶液中，其渗透压摩尔浓度与理想状态下的计算值偏差较小；随着溶液浓度增加，与计算值比较，实际渗透压摩尔浓度下降，如示例1所示。复杂混合物（如水解蛋白注射液）的

5、理论渗透压摩尔浓度不容易计算，因此通常采用实际测定值表示。示例：0.9%氯化钠注射液，按上式计算，亳渗透压摩尔浓度是2X9X1000/58.4=308mOsmo1/kg,而实际上在此浓度时氯化钠溶液的n稍小于2,其实际测得值是286mOsmo1/kg；这是由于在此浓度条件下，一个氯化钠分子解离所形成的两个离子会发生某种程度的缔合，使有效离子数减少的缘故。9测试过程9.1 开机及准备测试前，应按照以下步骤进行开机及准备工作：a）开机，进行仪器预热，登陆账户名、密码，并确认仪器在校准周期内；b）准备检测用耗材（IOO1移液器及配套吸头、纸巾、超纯水等）；c）每次开机或者第一次测量前将二级针抬起，用

6、纯水润湿一下，测试过程中均不需要此操作。9.2 校准每次使用前需要对仪器进行校准。O点和300校准点校准600以内的直线，300和900校准点，校准300到2500以内的直线。所测样品渗透压需在校准范围内，否则结果无效，需重新检测。校准过程需遵循以下步骤：a）量取校准液1001至样品管中，将样品探针按下，根据提示输入校准点，冷阱开始冷冻样品，并开始检测，检测结果显示在液晶屏上；b）当测量结果稳定后，打印结果；c）打印完毕后，根据仪器提示，抬起测量探头，将样品管取下，用纸巾擦拭样品探针。9.3 检测仪器校准完成后，方可进行正式的样品检测，样品检测需按照以下步骤进行：a）取1001样品加入样品管中

7、，将样品管套在样品探针上，将样品探针按下，根据提示输入样品信息后，冷阱开始冷冻样品，并开始检测，检测结果显示在液晶屏上；b）当测量结果稳定后，打E11结果；c）打印完毕后，根据仪器提示，抬起测量探头，将样品管取下，用柔软的纸巾擦拭样品探针后，继续按照上述步骤测定样品；d）平行测定三次（原辅料检测平行测定两次），取平均值，若三次测定结果邺D%2%,则结果有效，如测定结果不在范围内则需继续测试样品；e）检测完毕后，应将空的样品管套至样品探针上，用于保护样品探针；f）产品检验（包括放行、中控、稳定性等）时应填写F-QC016渗透压摩尔浓度测定记录，将检测结果记录在F-QC032渗透压摩尔浓度测定计算

8、簿中，检测其他样品（如原辅包材）时填写相应检测记录。9.4 结果判断检测结果应按照各品种项下的标准进行判定。9.5 关机每次检测结束后，应按照以下步骤清洗仪器并关机：a）按“清洗”键，根据提示用纯水进行清洗操作；b）或按“POWER”（开关机）键，显示屏会有清洗提示，如需清洗，根据提示进行清洗操作，如已清洗，直接关机。10测试注意事项样品测试过程应注意以下事项：a）为了使测定结果准确并有良好的重现性，应按照仪器使用说明书规定的取样体积，准确取测样至定管中，同时应避免测定溶液中存在气泡；b）在每次测定后应用柔软的纸巾擦拭热敏探头。测定后的溶液不得重复使用，因为降至冰点再融的溶液，溶质可能已不是均

9、匀分布于溶剂中，易导致过早结晶，影响测定结果的重现性：c）每季度对仪器的金属探针位置进行调节，在日常使用中遇到金属探针位置偏离的情况，应实暂停验，调节金属探针位置，使其正常工作。附录A（资料性）渗透压摩尔浓度检测记录A.1样品信息样品信息应按照表A.1所示进行填写。表A.1样品信息样品名称批号规格A.2仪器与试剂检测过程所用的仪器与试剂如表A.2和表A.3所示。表A.2仪器信息表名称设备编号有效期至渗透压仪PQD-110017移液器表A.3试剂信息表名称生产厂家批号有效期至300msmo1kg渗透压标准溶液罗泽900msmo1kg渗透压标准溶液罗泽A.3测定方法每次检测前需对仪器进行至少两点校

10、准。O点和300校准点校准600以内的直线，300和900校准点，校准300到2500以内的直线。所测样品渗透压需在校准范围内，否则结果无效，需重新检测。A.4校准结果校准结果为：超纯水：mOsmo1/kg,其结果应该在3m0smo1kg范围内；30OmOSmo1kg渗透压标准溶液：m0smo1kg,其结果应该在3m0smo1kg范围内；90On1oSnIOI/kg渗透压标准溶液：m0smo1kg,其结果应该在5m0so1kg范围内。口合格己不合格（进行调查，以下内容不适用）A.5供试品测定供试品是否为冻干粉：是：需用m1超纯水复溶后，按如下步骤进行测定；否：按如下步骤进行测定。量取1001供

11、试品放入样品管，将样品管套在探针上，按下探针，开始测定，待读数稳定后自动打印结果，每个供试品平行测定三次。A.6结果判定接受标准：供试品溶液渗透压摩尔浓度值结果应为m0smo1kgoA.7检测结果结果详见F-QC032渗透压摩尔浓度测定计算簿。附：渗透压摩尔浓度测定方法操作规程一、目的：建立渗透压摩尔浓度测定法标准操作规程，为检验人员提供正确的操作规程，确保规范操作以及检验数据的准确性。二、适用范围：适用于需进行渗透压摩尔浓度测定的供试品。三、责任者：化验室负责人及QC检验员。四、分发部门：质量部，化验室五、正文：1、依据标准：中华人民共和国药典2015版三部通则06322、原理：2. 1、渗

12、透压简介生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性质，溶剂通过半透膜由低浓度向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需要施加的乐力，称为渗透压。在涉及溶质的扩散或通过生物膜的液体转运各种生物过程中，渗透压都起着极其重要的作用。因此，在制备注射剂、眼用液体制剂等药物制剂时，必须关注其渗透压。处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其濠透压摩尔浓度。静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醉注射液）等制剂，应在药品说明书上标明其渗透压摩尔浓度，以便临床医生根据实际需要对所用制剂进行适当的处置（如稀释）。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285s310m0smokg,0.9%氯化

13、钠溶液或5$糊萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当.2.2、 渗透压摩尔浓度溶液的渗透压，依赖于溶液中溶质粒子的数境，是溶液的依数性之一，通常以渗透压摩尔浓度（OSmOIa1ity）来表示，它反映的是溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和。2.3、 渗透压摩尔浓度的单位渗透压摩尔浓度的单位，通常以每千克溶剂中溶质的亮渗透压摩尔来表示，可按下列公式计算品渗透压摩尔浓度（mOsmo1/kg）:式中，n为一个溶质分子溶解或解离时形成的粒子数。在理想溶液中，例如葡萄糖n=1,氯化钠或硫酸铁n=2,氯化钙n=3,枸橡酸钠n=41,在生理范围及很稀的溶液中，其渗透乐摩尔浓度与理想状态下的计算值偏差较小：随

14、着溶液浓度增加，与计算值比较，实际渗透压摩尔浓度下降。例如0.9%氯化钠注射液，按上式计算，型渗透压摩尔浓度是2X1000X9/58.4=308m0smo1kg,而实际上在此浓度时筑化钠溶液的n稍小于2,其实际测得值是286mOSmo1kg;这是由于在此浓度条件下，个氯化钠分子解离所形成的两个离子会发生某种程度的缔合，使It效离子数减少的缘故。复杂混合物（如水解蛋白注射液）的理论渗透压摩尔浓度不容易计.算，因此通常采用实际测定值表示。2.4、 压摩尔浓度的测定2.5、 冰点下降法通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。在理想的稀溶液中，冰点下降符合AT,=K,m的关系，式中，T,

15、为冰点下降，Kjy冰点下降常数（当水为溶剂时为1.86）,m为重量摩尔浓度。而渗透压符合Pi）=Kom的关系，式中，P。为渗透压，Ko为渗透压常数，m为溶液的重量摩尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。2.6、 仪器3. 2.1、渗透压摩尔浓度测定仪仪器工作原理采用冰点下降的原理设计的渗透压摩尔浓度测定仪（本公司是使用SMC30CT型渗透压摩尔浓度测定仪）通常由制冷系统、用来测定电流或电位差的热敏探头和振荡器（或金属探针）组成。测定时将探头浸人供试溶液中心，并降至仪器的冷却槽中。启动制冷系统，当供试溶液的温度降至凝固点以下时，仪器采用振荡器（或金属探针诱导溶液结冰，自动记录冰点下降的温度。仪器显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是渗透压摩尔浓度。4. 2.2、渗透压摩尔浓度