临床含益生菌类药物乙酰半胱氨酸丙戊酸钠磺酰脲类降糖药茶碱类药物胺碘酮抑酸药与抗酸药含金属离子药甲泼尼龙华法林等.docx

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1、临床含益生菌类药物、乙酰半胱氨酸、丙戊酸钠、磺酰服类降糖药、茶碱类药物、胺碘酮、抑酸药与抗酸药、含金属离子药、甲泼尼龙、华法林等与抗菌药物联用不良反应一：含益生菌类药物枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧三联活菌胶囊等益生菌制剂与抗菌药物联用时需间隔至少2个小时，因为后者可能杀死前者所含益生菌，导致前者失效。-：乙酰半胱氨酸该药可降低青霉素、头狗菌素、四环素这些抗菌药物的抗菌活性,不宜同时合用，必要时可间隔4小时交替使用。三：丙戊酸钠该药和碳青霉烯类抗菌药物联用时.，后者可使前者血药物浓度降低，影响抗癫痫效果。其中亚胺培南影响最大，并且这种相互作用不能通过增加丙戊酸钠剂量来缓解。体内和体外的相互作用机制

2、研究显示2,合用碳青霉烯类药物影响丙戊酸钠的吸收、分布和代谢：抑制丙戊酸的吸收；增加血浆中丙戊酸向红细胞的转运；抑制葡萄糖醛酸结合的丙戊酸解离为游离的丙戊酸钠，后者是美罗培南和丙戊酸相互作用的主要机制。建议服用丙戊酸钠的患者选用其他类型抗菌药物治疗，如确需使用碳青霉烯类药物的患者也可更换使用其他抗癫痫药物。四：磺酰月尿类降糖药磺酰版类降糖药，和喳诺酮类抗菌药物及克拉霉素联用时，存在发生低血糖的风险。磺胭类降糖药与喳诺酮类抗菌药物联合使用诱发低血糖的机制，可能与氟喳诺酮类药物增强磺酰服的药效学作用有关。研究已经证实，氟喳诺酮类药物可抑制胰腺细胞中的ATP依赖性K+通道，引起早期去极化，使胰岛素释

3、放增加。其中，莫西沙星与环丙沙星联用磺酰胭类药物导致低血糖风险可能高于左氧氟沙星。磺酰胭类降糖药与克拉霉素发生低血糖的机制，可能主要与克拉霉素为P-糖蛋白强抑制剂有关，克拉霉素可减少磺酰胭类药物的肠壁细胞外排，增加磺酰胭类药物的血药浓度，从而诱发低血糖。氟康噗可延长健康受试者口服磺胭类药物（如氯磺丙胭、格列本版、格列毗嗪、甲苯磺丁版）的半衰期，联用时建议密切监测血糖水平并适度降低磺版类药物用量。五：茶碱类药物茶碱类药物和喳诺酮类药物联合使用也比较普遍。它们相互作用机制主要是建诺酮类药物抑制了茶碱类药物的代谢酶CYP1A2o但不同喳诺酮类药物的药动学特点有明显不同，依诺沙星可使茶碱类药物清除率减

4、少50%以上，毗哌酸、环丙沙星和培氟沙星可以使其清除率减少20%30%,诺氟沙星、氧氟沙星只有很小的抑制作用，而口服左氧氟沙星与茶碱类药物几乎没有相互作用。需要联合使用n奎诺酮类药物时，选择对茶碱类药物相互作用最小的药物比如莫西沙星、左氧氟沙星。大环内酯类中尤其是红霉素，也会降低茶碱的清除率，导致其血药浓度升高。茶碱类药物与上述药物联用时，监测茶碱血药浓度，观察用药后反应可以预防不良事件发生。六：胺碘酮该药和唾诺酮类药物联用时可能导致严重的Q-T间期延长，有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室性心动过速，可能是因为两种药物均可引起QT间期延长的不良反应迭加所致,所以二者应避免联用。胺碘酮

5、与喋类抗真菌药如伏立康哇、氟康建联合使用时也会增加QT间期延长和室性心律失常尤其是尖端扭转性室性心动过速的发生风险，应避免合用。七：抑酸药与抗酸药头抱泊后酯和头胞吠辛酯联合H2受体拮抗药,可使其药物浓度-时间曲线下面积减少30%-40%,联合使用抗酸药可使头袍泊后酯和头胞克洛AUC减少20%-40%o头范地尼分散片明确指出，抑酸药导致头抱地尼的吸收降低而使其作用减弱。与抑酸药和抗酸药联合使用时，建头胞菌素类药物应与这些药物服用时间间隔2h以上。哇类抗真菌药伏立康哇说明提到，当对每日服用40mg以上奥美拉理的患者联合使用伏立康噗时，奥美拉嘎Cmax和AUC分别增加116%和280%,伏立康哇的C

6、max和AUC分别增加15%和41%,将奥美拉喋剂量减半。尽量避免其他经CYP2C19代谢的质子泵抑制剂如艾司奥美拉喋与伏立康嘤合用。A：含金属离子药含金属离子的药物会与喳诺酮类药物、四环素类药物发生络合反应，也可以使部分口服头抱菌素类药物（如头抱地尼、头抱克洛缓释片）吸收减少，降低这些药物的疗效。根据相互作用机制，建议这些患者不必更换抗菌药物，只需在使用含金属离子药物4h前或2h后再使用抗菌药物。九：甲泼尼龙伊曲康唾是门诊常用来治疗皮肤真菌感染的药物，它和它的代谢产物都是CYP3A4强抑制剂。甲泼尼龙也是门诊特别是皮肤科常用的糖皮质激素，主要通过CYP3A4代谢。这两个药联合使用，伊曲康哇可

7、以使甲泼尼龙的AUC升高2.53倍，并使消除半衰期相应延长。同样相互作用机制，克拉霉素也可以使甲泼尼龙的AUC升高。如果必须联用，可以考虑选择不影响伊曲康嘤和克拉霉素代谢的糖皮质激素，比如泼尼松龙；也可以考虑使用不影响甲泼尼龙代谢的抗真菌药或抗菌药物，如特比蔡芬、头胞菌素等。+：华法林华法林和大多数抗菌药物存在相互作用。抗菌药物可能通过以下机制和华法林发生相互作用：服用抗菌药物导致肠道菌群分布失衡，进而导致内源性维生素K生成减少；服用抗菌药物导致消化不良，进而引起维生素K吸收减少；肝受体对华法林的敏感性增加；华法林的血清白蛋白结合位点发生置换；抑制或诱导CYP2C9,CYP3A4活性。对于需长期服用华法林的患者，应慎用抗菌药物，当两者合用时，需增大INR监测频率，及时调整剂量。可增加华法林作用的抗菌药物包括：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、阿莫西抹克拉维酸钾、头狗哌酮、头狗孟多、头抱吠辛、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、氟康唾、甲硝唾、复方磺胺甲嗯嗖、四环素等；能降低华法林作用的抗菌药物包括：氯嘎西林、蔡夫西林、氟氯西林、双氯西林、灰黄霉素、利福平等。