实验测定方法的验证.docx

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1、检测限是指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不肯定要精确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测力量。推断方法有非仪器分析目视法（直观法）与信噪比法定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具肯定精确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测力量。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被精确测出。杂质和降解产物用定量测定方法讨论时，应确定方法的定量限。推断方法有信噪比法。线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。范围系指能达到肯定精密度、精确度和线性，测试方法适用的凹凸限浓度或量的区间。范围应依据剂型

2、和分析方法的详细应用和线性、精确度、精密度结果和要求确定。故检测限、定量限、线性常用对比品试验。精确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。对于制剂一般以回收率试验来进行验证。中药制剂及生物药物分析中，常采纳加样回收率法（在已知含量的样品A中加入肯定量的对比品B）,化药制剂常采纳回收率法（在空白辅料中加入原料药对比品C,还应作单独辅料的空白测定D）,要求至少测定高、中、低三个浓度，每个浓度测定三次，共供应9个数据进行评价。加样回收率=（测定值M -样品中含量A） /加入标准品值BX 100%回收率=（测定值M -空白值D） /加入量CX 100%回收率的RSD 一般应为2%以

3、内。精密度系指在规定的测试条件下，同一个匀称样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度包括:重复性、中间精密度、重现性。故精确度及精密度则需用供试品及对比品试验。一、精确度（回收率）精确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率（%）表示。精确度应在规定的范围内建立。1 .含量测定方法的精确度原料药可用已知纯度的对比品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立精确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立精

4、确度的方法比较结果。如该法已建立了精密度、线性和专属性，精确度有时也能推算出来，不必再做。2 .杂质定量测定的精确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。假如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子，则可用原料药的响应因子。应明确证明单个杂质和杂质总量相当於主成分的重量比（%）,或是面积比（%）。3 .数据要求在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，例如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。应报告已知加入量的回收率（%）,或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。所以加样回收率反映的是方法的精确度

5、，是评价方法好坏的指标这一，是误差理论在药物质量标准中的详细应用。精确度二（测量值-真实值）/真实值*100%。实际工作中，其实不存在药物的真实值的（我们全部的数据都是测量值，都是人们用肯定的方法测出来的）。其他领域也一样。於是人们找一种比较牢靠的得到的值规定为真实值。这就是加样回收率的方法。比如，为了评价阿司匹林片剂的含量测定方法，用天平称肯定量（如：100mg）的对比品，加入到阿司匹林的片剂辅料中，这肯定量的对比品就是真实值。用建立的方法测出来是99mg,这个方法的精确度就是99%,或加样回收率是99%,依据药品的详细状况，当这个回收率达到肯定范围时（比如99%T01%）就认为方法是精确的。在你标准曲线的范围内的高中低，一般是中间浓度一个，然后低于中间浓度20%一个，高于中间浓度20%一个不论是拟采纳什么方法，就是加样回收测定，高中低三个剂量，在你的线性范围内，每个样品测定三次，最好和试验一起，没有系统误差