万古霉素去甲万古霉素病历点评指南.docx

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1、万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南一.概述抗生素的合理使用是当今全球关注的问题。如何合理使用抗生素，减少耐药性的产生是当务之急。万古霉素是目前临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MethiCinin-resistantSgphy1ococcusaureus,MRSA）的最主要的抗菌药物。万古霉素自1958年上市以来，经历了半个世纪，全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌。万古霉素被誉为“抗生素的最后一道防线”。为了保护好这一有效的老药，使之对临床抗菌治疗的贡献更加持久、长远，处方点评工作组结合最近的指南共识及相关的循证医学证据，制定万古霉素点评指南，旨在通过点评，发现临床使用中的不合理问题，及时

2、进行干预，促进其合理应用。万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽核心分子式，分子量为1486。现临床应用为高效液相层析技术纯化产品盐酸万古霉素，在pH35酸性环境中稳定，其万古霉素B含量不低于95%,发酵中其他杂质4%,为乳白色冻干粉末，溶解后为透明溶液。万古霉素口服几乎不吸收，生物利用度可忽略不计。蛋白结合率范围为3055%除脑脊液外在各种体液中均广泛分布，包括胸腔液、心包液、腹水等。据报道脑膜没有炎症时，脑脊液中万古霉素的浓度为04mg1,而有炎症时浓度可达到6.411.1mg10万古霉素体内基本不代谢，90%以原型经肾消除，肾清除率为1.091.37m1kgmin,相当于所给

3、剂量90%在给药后24h内从尿中排出。正常肾功能时万古霉素消除半衰期为46h,儿童消除半衰期为511h0普通血透不能清除万古霉素，但高通量血液透析能够清除，连续4h透析可以清除1060%,持续血液超滤也能清除万古霉素，如连续12h持续静脉.静脉血液透析（CVVHD）可以清除55%0因此，血液透析患者使用万古霉素时，要根据谷浓度给予维持量。万古霉素对多种革兰阳性菌有杀菌作用。万古霉素通过抑制细胞壁的合成、抑制细菌浆内RNA合成和影响细胞膜的通透性来发挥抗菌作用。三重杀菌机制可以延迟耐药菌的出现,是万古霉素持久敏感的基础。万古霉素对葡萄球菌，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）

4、、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用，其中对葡萄球菌具有杀菌作用，但对肠球菌主要为抑菌作用。艰难梭状芽抱杆菌和其他梭状芽抱杆菌通常对万古霉素高度敏感。芽抱杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌常对万古霉素敏感。所有革兰阴性菌、明串珠菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。2012年8月1日正式实施的抗菌药物临床应用管理办法规定需严格控制使用特殊使用级抗菌药物。卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知中将万古霉素列为特殊使用级抗菌药物，故需加强评估，保证合理使用。国内外专家对万古霉素的合理应用进行了广泛的研究。美国疾病预防和控制中心于1995年发布了

5、预防和控制万古霉素耐药性的指南，于2006年更新了万古霉素中介/耐药金葡菌（VISA/VRSA）的监测和控制指南。美国感染病学会（IDSA）、美国卫生系统药师学会（ASHP）和感染病学药师学会（SIDP）的联合专家组于2009年共同制订了万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南。IDSA于2011年1月发布了成人与儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球（MRSA）感染治疗指南（以下简称指南）。指南就成人及儿童各种MRSA感染治疗提出推荐意见，特别对皮肤和软组织感染、菌血症和心内膜炎、肺炎、骨关节感染、中枢神经系统感染等作了较为详细讨论。英国抗菌化疗协会于2008年发布了英国MRSA感染预防和治

6、疗指南和英国社区MRSA感染的诊断与处理指南。我国卫生部于2004年发布的抗菌药物临床应用指导原则中对万古霉素的适应证及注意事项也进行了说明。中国专家结合国内现状，于2011年制定了万古霉素临床应用中国专家共识，对万古霉素的药学特点、抗菌作用与药敏监测、临床应用三大部分进行了阐述。二.点评依据1 .万古霉素临床应用中国专家共识2011版2 .甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略-专家共识2011版3 .美国成人与儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球（MRSA）感染治疗指南2011版4 .美国万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南2009版5 .抗菌药物临床应用指导原则2004版6 .热

7、病抗微生物治疗指南20102011（第40版）7 .英国MRSA感染预防和治疗指南2008版8 .英国社区MRSA感染的诊断与处理指南2008版9 .非外科手术预防用抗感染药物的使用指南2006版10 .抗菌药物临床应用管理办法2012版H.2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案（卫办医政发（2012）32号）12.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（卫办医政发（2009）38号）三 .实施方案1 .抽样方法：系统抽样，由HIS系统提取应用万古霉素/去甲万古霉素病历；2 .抽样频率：1次/月；3 .点评方法：根据万古霉素/去甲万古霉素点评指南，点评所抽取的病历，按万古霉

8、素/去甲万古霉素病历点评工作表要求内容填写。四 .点评要点本点评要点汇总了国内外相关指南和共识，以中国专家共识和国内相关法规规定的内容为主，若共识中无相关内容，可参考国外其他指南。（一）管理指标1 .处方医师权限：万古霉素为特殊使用级，需高级职称医师处方;特殊情况可越级使用，紧急使用处方量024小时。2 .病程记录：有抗菌药物特殊用药申请，或病程中有记录（副高及以上医师查房意见、会诊意见等）。（二）适应症适宜性1 .预防用药1.1. 手术预防根据卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知，万古霉素适用于MRSA检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起

9、搏器置入、人工关节置换等）。根据热病（第40版），万古霉素适用于腹膜透析导管置入手术预防用药。1.2. 非手术预防根据非外科手术预防用抗感染药物的使用指南，可根据诊疗过程的特点和患者患上感染性心内膜炎的风险水平，选用万古霉素进行预防治疗。2 .治疗用药2.1. 经验用药2.1.1. 适应症是否适宜根据中国专家共识中经验治疗的推荐意见，判断经验治疗选择万古霉素是否适宜，具体内容见附件1中的经验治疗部分。2.1.2. 是否与药敏结果一致：是、否、未做药敏实验取标本时间在用药前，药敏结果不一致，判“否”。取标本时间在用药后，不做判断。2.2. 根据病原学结果判断给药是否适宜2.2.1. 适应症是否适

10、宜根据中国专家共识中的目标治疗方案（附件D和抗菌药物临床应用指导原则（附件2）,判断根据病原菌选择万古霉素治疗是否适宜。2.2.2. 根据MIC值选择万古霉素治疗是否适宜根据MRSA指南中的推荐，判断根据M1C值选择万古霉素治疗是否适宜。MRSA指南推荐：如果临床分离菌株MIC2mg1如万古霉素中介（VISA）或耐药（VRSA）,应采用替代药物治疗（AI）（三）用药过程适宜性1 .溶媒适宜性溶媒仅可选择生理盐水或5%葡萄糖注射液。2 .用法适宜性2.1. 浓度：万古霉素浓度低于0.5%,去甲万古霉素低于0.4%。2.2. 滴速：60分钟以上，或以不高于IOmgmin的速度给药。当每次剂量超过1

11、Og（如15g或2.0g）时，输注时间应延长至1.52.0h,但无需采用连续持续静脉滴注方式。2.3. 预防用药时间适宜性：根据抗菌药物临床应用指导原则中预防用药原则判断其合理性。3 .用量适宜性3.1. 万古霉素1）成人：根据说明书，通常2g日，可0.5g,q6h或1g,q12ho可根据年龄、体重、症状适量增减。根据美国MRSA指南:对于肾功能正常患者,推荐1520mgkg次（实际体重），每812小时1次静脉滴注，每次不超过2g（B-I）。疑似MRSA感染的重症患者（如脓毒症、脑膜炎、肺炎、感染性心内膜炎等），可首剂给予253Omgkg（按实际体重）负荷剂量（考虑到红人综合征或发生过敏反应的

12、风险增加，应延长静脉滴注时间至2h,或在负荷剂量前给予抗组胺药物）（C-I）2）老年人：Ig/日，0.5g,q12h或1g,qd3）儿童、婴儿：每天40mgkg,分24次静滴。4）新生儿：每次给药量1015mgkg,1周龄：q12h;1周龄1月龄：q8h。5）肾功能不全患者：基于中国专家共识，结合临床症状和血药浓度，判断给药剂量和问隔是否适宜，详见表1。表1不同肾功能状态患者万古霉索给药剂量和间隔推荐肾功能不全肌酎清除率/m1min1万古霉素给药剂量和间隔间歇性血液透析血液滤过正常2501g,q12h一般47d给药1g,并结合血药浓度调整给药方案一般q2448h给药0.5g,并结合血药浓度调整

13、给药方案轻度20-500.5g,q12-24h中度IO-190.5g,q24-48h重度65岁）有不司程度肾功能的受损，除非肌醉清除率检测证实为肾功能正常，否则剂量应该按照轻度肾功能不全的调整剂量给药，即0.5g,bid。3.2. 去甲万古霉素1）成人：每日0.8g1.6g（80万160万单位），分23次静滴。2）小儿：每日按体重1624mgkg（1.62.4万单位kg）,分2次静滴。4 .疗程适宜性根据美国MRSA指南中关于治疗疗程的推荐意见，判断疗程是否适宜，详见附件3。5 .药物配伍禁忌根据中国专家共识，万古霉素在pH35环境下稳定，故不宜与碱性药物合并输注，包括下列药物：氨茶碱、磷酸地

14、塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等。6 .相互作用根据说明书，万古霉素与下列药物联合使用时，可能存在相互作用，若必须合并用药时应慎重给药，详见表2。表2万古霉素与其他药物的相互作用药物名称临床症状及处置方法机理及危险因素全身麻胖药：同时给药时可出现红斑、组胺样潮红、过机理：全身麻醉有致过敏释放组胺的硫喷妥钠等敏反应等副作用，在全身麻醉开始前1小作用，本品也有释放组胺作用，但其时停止静滴本药相互作用机理不明有耳肾毒性的药物：可引起肾功能，听觉的损害及加重:，所以机理：两种药均具有耳仔毒性，其相氨基糖首类抗生素应避免联用，若必须合并用药应慎重给药互作用的机理不明；危险因素：肾功含铝抗肿瘤药物等能损害、老年人及长期用药患者有仔毒性药物:可引起肾功能的损害及加重，所以应避免机理：两种药均具有肾毒性，其相互两性霉素B联用，若必须合并用药应慎重给药作用的机理不明；危险因素：肾功能环抱菌素损害、老年人及长期用药患者7 .联合用药如联合使用的抗菌药物中有与万古霉素治疗相同细菌的药物时，请将该抗菌药物填写在上报表中。如：金黄色葡萄球菌感染，联合使用了克林霉素。（四）血药浓度监测1 .特定人群是否进行血药浓度监测根据中国专家共识和美国MRSA指南，建议常规做血药浓度监测（TDM）的患者为：应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在1520mg1并且长疗程治疗的患者；肾