北中大中药药剂学学习指导第8章 注射剂附眼用溶液剂.docx

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1、第八章注射剂（附眼用溶液剂）学习提示：本章内容包括基本要求、热原、注射剂的溶剂、注射剂的附加剂、中药注射剂的制备、输液剂、其他注射剂、注射剂的质量要求与检查、眼用溶液。重点内容有热原、注射剂的附加剂。一、注射剂的特点与分类【考点1】含义中药注射剂系指药材提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液和临用前配成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。【考点2】特点药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物制剂；适用于不能口服的病人；可以产生局部定位或延长药效的作用；有些注射剂可用于疾病诊断；注射使用不便，注射时疼痛，使用不当有一定危险性；制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。【考点3】分类注射液、注射用无

2、菌粉末、注射用浓溶液。二、热原及其基本性质【考点1】含义热原是一种能引起恒湿动物体湿异常升高的致热物质。是微生物的代谢产物。热原致热作用最强的是革兰阴性杆菌。真菌、病毒也能产生热原。内毒素是导致热原反应的最主要致热物质。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，多存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。其中脂多糖（1PS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。【考点2】基本性质水溶性；耐热性；不挥发性；滤过性；被吸附性；热原能被强酸、强碱、氧化剂、超声波等所破坏。【考点3】污染热原的途径溶剂；原辅料；容器、用具、管道与设备；制备过程；输液器。【考点4除去热原的方法吸附法；超滤法；离子交换法

3、；凝胶滤过法；反渗透法；高温法；酸碱法。三、热原与细菌内毒素检查方法的特点与应用【考点1】家兔致热试验法测定结果客观准确，是法定的方法。适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制机等，操作繁琐、费时。【考点2】赏试验法测定快捷、简便、灵敏。适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。应注意防止产生假阳性或假阴性。四、注射剂的溶剂【考点1制药用水的种类及其应用1、饮用水药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。不得作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取溶剂。2、纯水用作中药注射剂、眼用溶液等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用

4、具的精洗用水。不得用于注射剂的配制与稀释。3、注射用水配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗。也可作为眼用溶液配制的溶剂。4、灭菌注射用水注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。【考点2】注射用水的制备及质量要求纯水制备常用离子交换法、电渗析、反渗透等方法。蒸储法制备注射用水。注射用水，以12h内新鲜制备为好。质量要求包括性状（无色、澄明、无臭、无味）、pH值（5.0-7.0）细菌内毒素（小于025EU1m1）、微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌不得超过10个/100m1）、其他（氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属应符合规定）。

5、【考点3】注射用油的质量要求与静制1.注射用油的质量要求注射用大豆油应为浅黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭，相对密度0.916-0.922,折光率1.472-1.4760皂化值（表示油的种类和纯度）为188195；碘值为126140（反映油中不饱和键的多少）；酸值（反映油的酸败程度）不大于0.1。2.注射用油的精制中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保湿搅拌，至油皂分开）一脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保湿搅拌，滤过至油液完全澄明）一灭菌（15016（TC干热灭菌12h）。四、注射剂的附加剂【考点1】增加主药溶解度常用附加剂的选用注意供静脉用的慎用增溶剂；脊椎腔注射用的注射液不得添加增溶剂。甘油是鞍质和

6、酚性成分良好的溶剂。【考点2】防止主药氧化常用附加剂的选用常用的有：抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；金属离子络合剂，如乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠；通惰性气体如M或CO2。【考点3】抑制微生物增殖的附加剂静脉输液、脑池内、硬膜外、椎管内用、一次注射量超过15m1的注射液不得加抑菌剂。常用的抑菌剂有苯酚、三氯叔丁醇、甲酚等。【考点4】调节PH的附加剂一般注射液的pH允许在4-9之间，同一品种注射剂的pH允许差异范围应不超过2.0。大量输入的注射液PH应近中性。常用调节PH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。【考点5】调节渗透

7、压的附加剂凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。(1)冰点降低数据法血浆的冰点为-0.52,因此冰点降低为-0.52的溶液即与血浆等渗。计算公式为W=(0.52-a)/b(2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量系指与Ig药物成等渗效应的氯化钠的克数，通常用E表示。计算根公式为NaC1%=0.9%-G1E1-G2E2式中，G1G2为药物的百分浓度；E1E2为药物的氯化钠等渗当量(3)溶血测定法溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。能使红细胞保持正常体积和形态。0.9

8、%氯化钠溶液即是等渗溶液也是等张溶液。【考点6】减轻疼痛的附加剂常用的止痛剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。六、中药注射剂的制备【考点1】中药注射用提取物的基本要求以有效成分制备的，其纯度应达到90%以上；以有效部位制备的，有效部位的含量不低于总固体量的70%,静脉用不低于85%；以净药材制备的，所测成分的总量应不低于总固体量的20%,静脉用不低于25%。中药注射提取物的制备方法有蒸储法、水醇法和醇水法、萃取法、酸碱沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法等。【考点2】蒸储法、水醇法与醇水法含有挥发性成分的中药注射剂多采用蒸储法制备，必要时可重蒸储一次。根据有效成分的性质，可用水醇法或醇水法提取分离。 【考点

9、3】去除糅质的方法改良明胶法（胶醇法）；醇溶液调PH法；聚酰胺吸附法。【考点4】注射用中药提取物的常用精制方法溶剂萃取法、酸碱沉淀法、大孔树脂吸附法、超滤法。【考点5】制备工艺流程中药原料-提取、分离、精制-中药注射用提取物-培液-原液-粗滤、精滤-澄明液体-灌装-封口-灭菌-检漏-灯检-E|3字包装【考点6】注射剂容器的种类、规格及质量要求种类：玻璃安甑、玻璃瓶、塑料安甑、塑料瓶等。规格：单剂量、多剂量、大剂量容器。单剂量形状分为有颈安甑、粉末安甑、曲颈安甑。【考点7】安甑的处理、药液配制、滤过、灌封、灭菌、检漏的方法与要点 1、安甑的处理工序为：切割一圆口f灌水蒸煮一洗涤一干燥与灭菌。安甑

10、的洗涤采用甩水洗涤法或加压喷射气水洗涤法。 2、注射液的配制配制时常采用以下措施：水处理冷藏；热处理冷藏；活性炭处理；加入附加剂。3、注射液的滤过一般先粗滤再精滤。少量药液滤过采用减压过滤；大量制备常采用加压滤过。加压滤过压力稳定，滤速快，滤层不宜松动，外界空气不易漏入滤过系统中产生污染。4、注射剂的灌封多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过10次注射量。接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可充填二氧化碳或氮气等。5、灭菌与检漏熔封或严封后应及时灭菌。灭菌后采用减压法或其他适宜的方法检漏。七.输液剂的特点、种类与制备【考点1特点补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱

11、；可维持血容量以防治休克；调节体液酸碱平衡；解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。【考点2】种类电解质类、营养类、胶体类【考点3】容器的处理输液瓶的处理：水洗去表面灰尘-70C左右约3%的碳酸钠冲洗10秒以上-纯水冲去碱液-注射用水冲洗-通过微孔滤膜的注射用水冲洗。橡胶塞：纯水洗-0.5%氢氧化钠煮沸30分钟-纯水洗去碱液-注射用水洗-设盐酸煮沸30分钟-纯水洗去酸液-注射用水洗。【考点4】制备方法配制、滤过、灌封、灭菌、质检与包装。输液剂多采用热压灭菌。八、其他注射剂【考点1】注射用

12、无菌粉末1、质量要求注射用无菌粉末的质量要求除了应满足注射剂的一般要求外，还需要进行装量差异和不溶性微粒检查。2、制法粉针剂的制备包括无菌粉末直接分装法（无菌原料可用结晶法、喷雾干燥法制备）；无菌水溶液冷冻干燥法（干燥过程包括预冻、升华干燥、再干燥）。【考点2】混悬液型注射剂制成混悬型注射剂的情况包括：对于无适当溶剂溶解的不溶性固体药物；在水溶液中不稳定而制成的水不溶性衍生物；药物需在机体内定向分布及发挥长效作用。不得用于静脉注射或椎管注射。质量要求是：有适宜的粒径。粒径15,且15-20m者不超过10%o制备的方法：以无菌操作技术将无菌药物粉末分散在灭菌溶剂中；用灭菌溶液微粒结晶法制备。【考

13、点3】乳状液型注射剂静脉注射用乳剂具有对某些脏器的定向分布作用以及对淋巴系统的指向性，因此可将抗癌药制成静脉注射用乳剂以增强药物与癌细胞的亲和力，提高疗效。质量要求：稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳浊液型注射剂分散相粒度中，1以下的90%,且不得有大于5m的。制备方法：精制卵磷脂或大豆磷脂与甘油、注射用水高速搅拌后加入药物，高速匀化。九、注射剂的质量要求与检查【考点1】注射剂的质量检查项目装量、装量差异、可见异物、不溶性微粒、有关物质、无菌、热原。【考点2】装量、可见异物、不溶性微粒、注射用提取物的重金属限度及无菌要求1、装量：注射液、静脉输液和注射用浓溶液每只的装量不得少于

14、标示量；检查了均匀度的无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。2、可见异物：应符合药典规定。3、不溶性微粒：溶液型静脉用注射液、溶液型静脉输液、静脉用注射用无菌粉末、注射用浓溶液按药典检查。4、注射用提取物的重金属限度及无菌要求：注射剂的中药提取物应进行重金属检查（不得超过IOPPn1）、神盐检查（不得超过2ppm）。成品不再检查。十、眼用溶液剂【考点1】质量要求及附加剂质量要求：pH、与泪液等渗、粘度和溶解度、抑菌和抗氧化。每个容器的装量不超过IOn11。2、附加剂：PH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、粘度调节剂（适当增加眼用溶液的黏度，可减少刺激性，延长药液在眼内滞留时间）、其他附加剂（抗氧剂、增溶剂、助溶剂等）。【考点2】影响眼用溶液药物疗效的因素眼用溶液滴入结膜内主要经过角膜和结合膜两条途径吸收；药物经结合膜吸收是药物进入体循环的主要途径。影响因素：每次滴眼的滴数或滴药次数；药物的外周血管消除可能影响疗效，也可能引起全身性副作用；眼用溶液的PH及药物的pKa；刺激性；表面张力；黏度。【考点3】制备要点采用灭菌后无菌分装制备。