一致性评价现场检查中的相关注意事项.docx

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1、一致性评价现场检查中的相关注意事项一、概述仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。之前的仿制药审批，并不要求和原研药进行疗效等方面的对比，因此，造成了我国仿制药良莠不齐；为了提高仿制药产品质量，保证患者用药安全，2016年3月5日，国务院办公厅公布了关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（国办发（2016） 8号），标志着我国仿制药质量和疗效一致性评价工作全面展开。随后，2017年，CDE又连续公布了若干个通知，如关于公开征求已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求意见的通知、关于公开征求化学药品注射剂仿制药（特殊注射剂）质

2、量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）意见的通知等等。二、现场检查现场检查包括研制现场核查（药学研制现场核查；临床试验核查（BE试验）；非临床研制现场核查（如有）、生产现场检查（报产3批动态现场检查），检查的重点为真实性、数据可靠性、一致性、合规性。2.1 需要准备的资料在进行现场检查之前，会有核查方案，药监局会与企业进行沟通，制定计划及准备工作。注册申报资料委托生产协议和质吊:协议来源及证明参比制剂包装标签、说明书、剩余样品接收、发放、使用记录或凭证生产工艺规程产品相关生产操作规程标准操作规程设备操作规程药品生产相关规程一空白批生产记录原辅料取样检验操作规程现场检查所需资料原批准的质法标准

3、和申报的质疑标准致性评价匚作涉及的所有生产批次相关记录批生产记录- 批检验记录-稳定性试验记录义器设备使用记录质图谱及电子图谱1：艺验证方案和报看，设备确认、批量、清洁验证情况药品所有生产批次供应商档案药品所有生产批次物料台账及相关单据BE批的体外评价资料一药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）-近三年产品年度质量P|顾报告:二注册围2.2 注意事项主要对生产现场检查的要点进行简单的阐述：一致性：申报资料与实际生产过程使用的原辅料、内包材、处方工艺及批量的一致性。物料系统：主要围绕物料（如原辅料、内包材、对照品、参比制剂）全流程（采购、接收、贮存、发放、使用、销毁等步骤）的数据可靠性进行检

4、查，同时也包括供应商管理、取样、检验、物料生产使用的账物平衡等。生产系统:生产工艺处方与注册文件的一致性、相关物料发放记录;生产设备、设施、环境是否符合品种要求；生产能力是否与申报批量匹配、工艺验证；如涉及变更的处方与工艺，还会关注工艺的再开发过程与验证情况。质量控制与质量保证：产品年度质量回顾（包括OOS、00T、变更）、方法的建立与验证、关键质量属性研究、稳定性考察。数据可靠性:原始记录的可追溯性，如原始记录是否及时记录、是否清晰可读、记录本的受控；计算机系统用户是否设置分级管理与权限设置，防止数据篡改及删除；是否带有审计追踪系统。参比制剂与对照品：参比制剂的来源及原始证明材料，如购入发票、发放及使用记录、检测报告。如果存在一个公司的两个不同地址对照品共用的情况，最好保留相关单据证明。其他需注意的要点：在核查老师到来之前，要对资料、记录等有详细的了解，核查时要能及时找出老师需要的文件及记录。对现场核查老师提出的问题，要有一个合理的解释。比如采用某些软件时，分析结果时只能使用手动积分，且积分后无法保存，导致打印图谱与原始数据不一致，核查时实事求是对该问题进行解释，现场核查时是认可的。数据的完整性问题：对于每一个有进样的序列，一定要有相关的实验记录。建议使用带有审计追踪的软件。对于复测的数据，要说明复测的原因，及时做好相关记录，否则会有挑数据的嫌疑。