如何治疗子宫内膜癌.docx

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1、现在已经使用全基因组测序进行了子宫正常子宫内膜腺癌相关突变的研究。该分析揭示了导致侵袭性疾病的早期变化。了解正常组织如何引发癌症对于改善这种致命疾病的预防和早期发现至关重要。在过去的二十年中，已对大多数类型的浸润性癌症的基因组概况进行了分类。然而，正常组织的相似轮廓分析提出了独特的挑战。癌组织通常可以从活组织检查或手术中获得，但是来自正常组织的样本往往要小得多，而且标本收集方法的建立还不够完善，因此很难收集高质量的材料。MOore等人在自然中写作。1克服了这些挑战，并成功地对正常子宫内膜腺体中的癌症驱动突变进行了分类。子宫内膜子宫内膜丰富，分泌子宫激素和其他对正常月经和胚胎发育必不可少的物质。

2、子宫内膜癌是全世界女性中第六大最常见的癌症，每年有382,000例2。在过去的十年中，死亡率增加了3,这使得预防和及早发现该疾病的需求增加。Moore等。从28个不同年龄的女性中获得了257个正常子宫内膜腺。在每种情况下，作者都使用一种称为激光捕获显微解剖的技术精心分离出腺体，将构成腺体的上皮组织与组成腺体结缔组织的周围基质细胞分开。然后，他们使用他们已经开发出的针对少量DNA分析的方案，对同一女性的上皮样品和各种其他正常组织进行了全基因组测序。该小组分析了这些序列，以鉴定正常子宫内膜腺特有的突变，以及任何遗传区域的拷贝数（由DNA的重复或缺失引起）的子宫内膜特异性变化。他们发现，在几乎90%

3、的个体中，正常的子宫内膜组织含有驱动突变，从而使细胞相对于未突变的对应物具有选择性优势，因此被认为可以促进癌症的发展。这些女性中近60%的子宫内膜腺体包含一个或多个驱动器。作者发现，在正常子宫内膜组织中，与其他组织相比，含有12个包含驱动子突变的基因在统计上具有更高的患病率。众所周知，这些基因在癌症中经常发生突变，总的来说，这些突变有可能影响许多细胞过程。但是，单个基因中孤立的突变（通常是摩尔和同事的样本中的情况）可能不足以使组织癌变一个显着的发现是每个子宫内膜腺似乎都是克隆的-也就是说，腺中的所有细胞都来自单个上皮祖细胞。可以预期每个腺体可能会发展出多个独立的突变，但作者的克隆性发现表明，突

4、变过程反而具有统一性。可以预期，突变的数目随着年龄的增长而增加，在成年期间,每腺每年约有29个核昔酸取代。摩尔筝重建单个腺体的系统发育（进化发展和多样化），以记录驾驶员突变体随时间推移在组织中的初步表现和传播。他们报告说，许多位于子宫壁附近的实体腺体显示了遥远的系统发育。这表明每个腺体中的细胞群保持遗传分离，为癌症的发展提供了许多单独的机会。研究人员还提供了证据，表明驱动程序突变可能随时发生，某些女性在其生命的最初十年中会发生突变，而在其他成年阶段则可能发生。这种见解很重要，因为尚未明确定义发生驱动程序突变与癌症之间的典型时间表。该小组严格的样品分离和测序方法，以及其完善的生物信息学算法，意味

5、着这项研究的结果应高度可靠且可重复。但有一个警告是，作者从特定的女性人群中分离出子宫内膜腺体：大多数样本是从接受不育评估的人，器官捐献者或因非妇科原因死亡的女性中获得的。不孕和不育（从未生育）都是已知的子宫内膜癌的独立危险因素5。从死于非妇科病因的妇女那里收集的样本可能比普通子宫内膜腺体更有可能包含低风险的驱动突变，而这些突变易致癌的可能性较小，因为这些妇女死于子宫内膜癌是没有发展的。未来的研究将受益于更具代表性的横断面人口。纳入具有众所周知的癌症前体症状的妇女，例如非典型子宫内膜增生（子宫内膜异常增厚），在这方面可能会有所帮助。然后，研究人员也许能够确定从正常组织到癌前组织再到浸润性疾病的发

6、展过程中发生的变化的强大变化情况。这种方法也可能有助于确定导致癌症发展的单个驱动基因突变的致病性，以及可能的必要性。另一个警告是MoOre等人确定的驱动程序突变之间的差异。以及其他癌症基因组计划的内容，包括癌症基因组图集6。尽管先前在子宫内膜癌中报告了本研究中鉴定出的最频繁突变的基因，但在摩尔和同事的样本中，该癌症中一些最常见的突变基因并未明显突变。该小组在他们研究的不到2%的正常子宫内膜腺体中发现了这些知名驱动因子的突变-频率低得令人惊讶，因为人们希望所有癌细胞中都存在的驱动因子会在正常组织中第一个出现。这种差异可能暗示了肿瘤起始多步骤过程的未知方面，其中某些突变必须先于其他突变出现。要确定

7、何时以及如何发生关守突变并允许下一步发展，将需要进一步分析良性，癌前和浸润性组织。知道正常子宫内膜腺体中驱动子突变的汇编与已建立的子宫内膜癌中发现的不同，可能会改变预防和早期发现该疾病的方法。确定这些突变的作用与其他已知的危险因素（如未出生，肥胖，种族和遗传易感性）共同作用，将有助于更好地识别处于子宫内膜癌危险中的女性。甚至在我们获得这些信息之前，Moore及其同事的发现对于正在进行的早期检测子宫内膜癌的研究应该是有用的，包括分析血液中循环的无细胞DNA,基于棉塞的阴道分泌物收集和基于液体的检查子宫颈组织7-9。更广泛地说，对组织中正常突变谱的更好的整体理解将使我们对特定癌症驱动物对许多实体瘤的后果的认识更加完善。