2023肠道微生态与双相情感障碍.docx

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1、2023肠道微生态与双相情感障碍生活在人体肠道中的数万亿微生物在维持身心健康方面发挥着至关重要作用，肠道微生物能够通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产生影响，包括神经发育、传递和行为，并参与多种神经精神系统疾病的发生发展。双相情感障碍（BD）为一常见、严重情感性精神疾病，表现为反复抑郁/躁狂发作，世界范围内影响约2%-3%的人口，患者存在免疫、神经递质及神经内分泌等多方面改变，提示肠道菌群紊乱与双相障碍的病理机制存在关联。脑肠轴与BD人体胃肠道拥有超过100万亿微生物，它们负责多种宿主功能，对维系机体健康至关重要。这些微生物参与了多种生理过程的发育及功能，包括消化、生长和维持体内平衡。

2、胃肠道微生物群也可能在多种慢性疾病中发挥作用，如肥胖、慢性炎症性疾病、2型糖尿病和哮喘等。一方面,细菌发酵产物（如短链脂肪酸）可以释放到全身循环中，通过血脑屏障（BBB）直接影响大脑功能，如控制小胶质细胞的成熟。严重精神疾病患者中，胃肠屏障和BBB的完整性可能受损，从而增加其通透性，这有利于细菌代谢物从肠腔和门静脉循环进入中枢神经系统，最终导致全身和中枢生理功能障碍。另一方面，中枢神经系统可以通过释放食物选择和食物摄入的信号，调节自主神经系统和控制下丘脑-垂体-肾上腺内分泌轴来影响肠道微生物。近几年肠道菌群与精神疾病关系研究逐步成为研究热点，关于BD的肠道菌群的研究报道也逐渐增多，这些研究旨在

3、寻找与BD病理相关的特异肠道菌群。人体肠道中微生物数量庞大，几乎是人体细胞总数的10倍,并且肠道菌群的基因数量是人类基因组的100倍。正常的肠道菌群系统有利于维持人体健康，协助调节人体各项功能。肠道菌群失调能够直接或间接造成人体功能异常，菌群的改变可能会极大影响中枢神经的生理机能,许多有胃肠道不适的患者更容易合并精神障碍，如肠易激综合征患者共病BDx焦虑和睡眠障碍的风险增加。BD患者菌群变化与健康对照组相比，BD患者粪杆菌属和瘤胃球菌表达比例显著降低，且粪杆菌丰度与患者的抑郁严重程度呈负相关（粪杆菌属是一种常见的革兰氏阳性菌，是人体肠道的有益菌，具有抗炎的特性，并且在炎症性肠病、及抑郁症患者中

4、同样发现粪杆菌的降低此外，另有研究发现BD患者具有高水平的放线菌门和类科氏菌，总体特点呈现为微生物多样性与病情严重程度呈负相关。双生子研究表明，处于缓解期的BD患者和双胞胎中高危者具有同样异常的肠道菌改变，即较低的微生物群落多样性和丰富度,推测异常的微生物群能够依赖与环境交互作用进而影响个体情感障碍的发作。病理机制1 .免疫途径某些微生物衍生产物能够引起循环免疫反应，其中脂多糖（1PS）已被证实。1PS是革兰氏阴性菌外细胞膜的主要成分，当机体处于心理应激、感染、服用抗生素、长时间剧烈运动等状况下，肠道屏障功能易出现受损，革兰氏阴性菌和1PS便会乘机进入体循环，与血液中CDU-ToII样受体复合

5、体结合，导致促炎细胞因子白介素6（11-6）、I1-I和肿瘤坏死因子等炎症因子释放。此外1PS也可能通过系统免疫激活增加血脑屏障的通透性，进入体循环后引起外周和中枢的炎症反应，最终影响中枢神经系统的功能。与对照组相比,BD患者和精神分裂症患者血液中发现细菌易位、可溶性CD14和脂多糖结合蛋白增加，外周血中1PS刺激下脑内炎性反应增加，上述发现表明消化道相关的免疫激活在BD病理中具有非常重要的潜在影响。2 .神经内分泌途径多种抗精神病药物，如抗抑郁药、抗躁狂药等，均需要通过调控神经递质或受体而起作用。神经生化研究解释了这些精神药物起作用的机制，抑郁症和自杀行为患者的脑脊液中5-HT代谢物水平较低

6、，苯丙胺、前多巴胺能抗抑郁药（安非他酮）和多巴胺受体激动剂C臭麦角环肽）等精神兴奋剂能够增加大脑中的DA活动，引起病人出现似躁狂样症状，也能使抑郁相转为躁狂相。肠道微生物群可分泌一系列神经递质(包括GABA、NE、5-HT、DA、ACH等)。而人体中90%以上的5-H由肠道产生，进而传递到中枢神经系统时会影响情绪和行为。肠道菌群可能通过调节全身和中枢神经递质浓度在BD中发挥重要作用。参考文献1. RRiederfPJWisniewskiyB1A1derman1等.Microbesandmenta1hea1th:Areview.2. 陈真竹，任燕，杨红.双相情感障碍与肠道菌群J.中华行为医学与脑

7、科学杂志,2023z29(5):6.3. 廖继武，向婷，潘集阳.伴非自杀性自伤行为青少年双相障碍抑郁发作患者肠道菌群微生态特征J.中国神经精神疾病杂志,2023,49(1)64. BorreYEzMo1oneyRD,C1arkeG,DinanTG,CryanJE2014.Theimpactofmicrobiotaonbrainandbehavior:mechanisms&therapeuticpotentia1.AdvExpMedBio1817:373-4035. C1arkeG.2012.Themicrobiome-gut-brainaxisduringear1y-1iferegu1atesthehippocampa1serotonergicsysteminagender-dependentmanner.Mo1.Psychiatry6. Bai1eyMT,CoeC11999.Materna1separationdisruptstheintegrityoftheintestina1microf1oraininfantrhesusmonkeys.DevPsychobio135:146-55