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1、2023慢性肾脏病相关性瘙痒症的特点慢性肾脏病相关性瘙痒症（CKD-aP）是慢性肾脏病（CKD）患者常见的皮肤症状尤其是CKD晚期高达70%的透析患者受到CKD-aP的困扰。CKD-aP具有发病机制复杂、危害大、评估难、诊断难、治疗难等特点,临床诊疗中面临着重重挑战。1、发病机制复杂：尚未完全明确CKD-aP的发病机制较复杂,目前已经提出多种假说解释其发病机制，包括尿毒症毒素沉积、周围神经病变、免疫系统失调和内源性阿片受体失衡。但是，CKD-aP的病因和病理生理机制尚未完全明确。近年来,关于内源性阿片受体失衡导致CKD-aP的研究取得许多进展。研究发现，顽固性CKD-aP多属于中枢神经性瘙痒,
2、是阿片受体过度激活导致的。阿片类物质通过脊髓背角突触后细胞膜上的阿片和啜体相互作用共同调节瘙痒发生，受体激活后促进瘙痒形成，而啜体激活抑制瘙痒。CKD患者内源性阿片类物质紊乱,血清B内啡肽/强啡肽比值升高导致机体皮肤细胞和免疫细胞的阿片受体过度激活，从而导致瘙痒。因此，应用阿片受体拮抗剂或K受体激动剂可有效抑制中枢神经性瘙痒。这一机制为CKD-aP的治疗提供了新靶点。2、危害大：显著:赵氐患者生活质量CKD-aP对患者的生活质量产生负面影响。患者常因强烈的瘙痒感而无法专注于工作、学习和日常活动，影响他们的工作效率和社交互动，直接导致患者生活质量下降。CKD-aP的临床表现因人而异，通常以不连续
3、和对称的方式影响大面积皮肤，面部、胸部和四肢是较常发生瘙痒的部位，夜间症状更严重，过冷、过热、淋浴、运动等情况均可诱导其发作，大部分患者数月甚至数年受到CKD-aP的困扰。随着时间的推移,长期的瘙痒感会导致患者频繁搔抓,导致继发性皮肤改变，例如表皮脱落或结节性瘙痒，造成皮肤损伤和感染。此外，CKD-aP还与患者睡眠质量不佳、抑郁和死亡风险增加有关。患者长期处于睡眠不足、焦虑和抑郁的状态，将进一步恶化他们的身体和心理健康状况。对于血液透析患者而言，重度瘙痒还可能导致他们退出透析治疗。3、评估难：患者主观性强，量化困难正确量化CKD-aP的严重程度有利于对患者的准确诊断和治疗。但是，CKD-aP是
4、多因素性质的主观症状,具有多维性,它的诊断很大程度上要依靠患者报告结局，很难客观准确地对其进行量化与评估。而且，目前尚未发现普遍适用的指标来评估CKD-aP的严重程度，我国乃至国际上尚无公认的CKD-aP测量工具。临床中常选用多维度测量工具，如5-D瘙痒量表及14项尿毒症皮肤瘙痒量表评估CKD-aPo多维度测量工具相较于单维测量工具如视觉模拟评分法、数字评分分级法、语言评分量表等能够更加全面、准确地评估CKD-aPo4、诊断难：缺乏明确一致的诊断标准目前，对于CKD-aP的定义和描述仍然存在差异。不同的研究和专业组织使用不同的术语和标准来描述这一病症，缺乏一致性和统一性。国内及国际上没有明确一
5、致的CKD-aP诊断标准,通用的诊断标准为（1）尿毒症期患者排除其他疾病所致的皮肤瘙痒。（2）2周内至少有3d出现瘙痒，并且每天瘙痒数次，每次持续数分钟，影响患者生活。（3）以一种特定形式出现的皮肤瘙痒，持续6个月以上。在我国,大多数人认为尿毒症期如果存在皮肤瘙痒即可诊断为CKD-aP如此一来，难以正确定义、诊断CKD-aP。为了解决CKD-aP诊断标准不统一的问题未来需要对其进行进一步研究，并制定专家共识、指南，规范诊断标准，这样有助于临床医生更准确地诊断和管理CKD-aP患者，改善其生活质量和预后。5、治疗难：疗法较多，但极欠佳CKD-aP通常是一种持续性和顽固性的症状，难以完全治愈。目前
6、，临床上治疗CKD-aP的方案较多。但是,大部分患者对现有治疗方法的反应有限或不理想，临床中仍然缺乏特异性和有效性较高的治疗方法。针对内源性阿片受体失衡导致的顽固性CKD-aPz可考虑使用盐酸纳味拉啡。盐酸纳味拉啡属于K阿片受体激动剂，通过降低患者血清中B内啡肽/强啡肽比值来抑制受体过度激活，发挥镇痒作用，改善患者的生活质量，并降低患者对其他镇痒药物的需求。研究表明，盐酸纳吠拉啡可以有效减轻CKD-aP的瘙痒感觉，并且对大多数患者是安全耐受的。目前，盐酸纳吠拉啡已在日本等国家获批用于治疗CKD-aP,并且已经完成临床I期注册，即将在我国获批上市。6、小结目前，CKD-aP仍然是肾内科的棘手问题，它被医生和患者严重低估，并且缺乏评估、诊断手段及有效、安全的治疗方法。未来，应充分了解和认识CKD-aP的危害，重点研究其发病机制，寻找精准评估皮肤瘙痒程度的工具，探索更多像盐酸纳味拉啡这样，从机制出发治疗CKD-aP的有效疗法，帮助患者减轻瘙痒感、改善生活质量。
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