自体造血干细胞移植规范.docx

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1、自体造血干细胞移植规范1范围本文件规定了医疗机构进行自体造血干细胞移植的基本要求、设施与设备、制度和程序；造血干细胞动员、采集、冻存、回输、护理、随访、相关临床操作要求；质量管理、记录与标识等全过程。本文件适用于医疗机构对自体造血干细胞移植临床应用的管理。2规范性引用文件略3术语和定义略4基本要求4.1 医疗机构应具备开展自体造血干细胞移植的条件或获得相应资质。4.2 开展自体造血干细胞移植应组建一个综合医疗团队，其中，团队负责人应具有10年以上血液内科临床诊疗工作经验，具有副主任医师以上专业技术职务任职资格，开展过自体造血干细胞移植或者具有自体造血干细胞移植相关背景知识的医师；团队成员中，应

2、当配备经过造血干细胞移植技术培训合格的执业医师，并按照护士与床位比1.7:1-2:1配备护士；并具备空气层流洁净病房/病床。在细胞采集、转运、分离、冻存、复苏、回输和管控等方面，应具有经过培训的专业技术人员，或与具备这些操作能力的第三方机构合作。4.3 医疗机构应具备自体造血干细胞移植并发症的处理能力。5设施与设备5.1 应具备与开展自体造血干细胞移植相适应的空气层流洁净病房/病床。病房的设计要符合GB50333的要求。5.2 应具备用于干细胞采集和分离相适应的指定区域。5.3 应具备干细胞检测的实验室或者委托具备能力的第三方机构。5.4 应具备24h提供患者治疗所需的药物。5.5 应具备急救

3、设备，包括心电监护仪、急救车、负压吸引装置或设备等，并有恒温水箱。5.6 应具备细胞采集、分离所需物料（包括耗材、试剂）的固定存储区域。5.7 应具备血细胞分离机等采集设备。5.8 冷冻前的造血干细胞运输应采用血液运输箱，并进行温度监测。5.9 应具备造血干细胞冻存所需的相应设备，如程控降温仪、液氮储存箱或低温冰箱(-80)及离心机等，或委托具备造血干细胞冻存能力的第三方机构。5.10 应具备冷冻干细胞转运及复苏使用的专用设备，或委托具备能力的第三方机构。6制度与程序6.1 应建立文件管理制度，系统地设计、制订与自体造血干细胞移植相关的制度。6.2 应建立书面的、与自体造血干细胞移植相关的质量

4、管理体系文件，包括质量手册、程序文件、标准操作规程和记录表格等。6.3 使用电子系统进行管理时.，应制订电子系统的管理规范，规范电子系统的开发、安装、人员培训、数据完整性的监控、系统维护、备份、信息安全等工作。6.4 管理制度的制订，包括但不限于以下制度：6.4.1 空气层流洁净病房/病床环境管理制度；6.4.2 各类人员管理制度；6.4.3 空气层流洁净病房/病床消毒隔离管理制度；6.4.4 空气层流洁净病房/病床卫生学监测要求；6.4.5 干细胞冻存的样本出入库管理制度；6.4.6 隐私和数据保密制度。6.5 相应的标准规程和流程的规定，包括但不限于以下程序和流程：651患者评估和管理的标

5、准和操作规程；6.5.1 自体造血干细胞移植过程中不良反应管理的操作程序，至少包括：不良反应的监测和检查；不良反应的处理；重症监护病房或急诊科的转诊；不良反应的护理等；6.5.2 差错、事故、严重不良事件和投诉的调查、处理、报告和整改的程序；6.5.3 自体造血干细胞移植终止的程序；6.5.4 空气层流洁净病房/病床终末消毒流程；6.5.5 自体造血干细胞采集、冷冻操作流程；6.5.6 冻存自体造血干细胞交接、复苏操作流程；6.5.7 冻存自体造血干细胞输注操作流程。7造血干细胞动员、采集、冻存、回输7.1 造血干细胞动员、采集动员方法主要包括化疗联合G-CSF和单独G-CSF动员两种。采集的

6、最低目标值为CD34细胞2106kgo可以通过外周血CD34+细胞监测预测采集量和采集天数，并发现动员不佳患者，尽早进行干预。提高循环血量可以在单次采集中获得更高的CD34+细胞数。7.2 造血干细胞冻存造血干细胞采集后应立即进行冷冻，如需转运或暂存温度宜控制在4C。采集物称重、计算体积，混匀后细胞计数，推算有核细胞数及CD34+细胞数。再根据患者当日的体重数,换算成每公斤体重的有核细胞数及CD34+细胞数。将造血干细胞离心，抽取部分血浆备用。将白膜层完整吸出，在去除血浆的造血干细胞中加入同等体积配制好的细胞冻存液（Medim199培养基、自体血浆与DMSe）,与自体血浆混合以调整适宜体积分装

7、入冻存袋中，冻存袋放入冻存盒，经过程序性降温，转入液氮储存箱中。7.3 造血干细胞回输从液氮储存箱中将干细胞冻存盒取出，用液氮转运罐运送至回输地点。将水浴箱温度调整到3742,将冻存袋从冻存盒中取出，迅速放入水浴箱，注意轻柔摇动冻存袋，让其充分接触水浴，促进细胞一分钟内快速融化。复苏后，将预留部分送检（有核细胞计数、造血干细胞计数、造血祖细胞培养、台盼蓝拒染率检测等），将冻存袋放入消毒后的隔离包中，交给干细胞输注操作人员。7.4 造血干细胞移植适应证8.1 急性髓系白血病（AM1）8.1.1 细胞遗传学或分子生物学标记预后良好/中危组MRD呈持续阴性患者；8.1.2 细胞遗传学或分子生物学标记

8、预后良好/中危组MRD呈持续阴性的CR2且无法接受异基因造血干细胞移植的患者；8.1.3 细胞遗传学或分子生物学标记预后高危组患者诱导化疗后MRD持续阴性且无合适供者的患者；8.1.4 急性早幼粒细胞白血病CR2.8.2 急性淋巴细胞白血病（A11）8.2.1 治疗3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植（S3CMR）的Ph+A11患者；8.2.2 MRD呈持续阴性的成人标危组Ph阴性A11CR1患者；8.2.3 MRD呈持续阴性的成人高危组Ph阴性A11CR1且无合适供者。8.3 恶性淋巴瘤8.3.1 挽救治疗敏感的复发或原发难治的霍奇金淋巴瘤（H1）。8.3.2 弥漫性大B细胞淋巴瘤（D1B

9、C1）：a）挽救治疗敏感的复发或原发难治（一线诱导治疗反应部分缓解、稳定或进展）的D1BC1；b）第一次完全缓解期（CR1）的年轻、高危D1BC1。8.3.3 高级别B细胞淋巴瘤（HGB1）,伴随MYC和BCI-2和（或）Bc1-6易位：a）第一次完全缓解期（CR1）的HGB1；b）挽救治疗敏感的复发或原发难治的HGB1。8.3.4 第一次完全缓解期（CR1）或挽救治疗敏感的复发的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNS1）o8.3.5 滤泡性淋巴瘤（F1）：a）挽救治疗敏感的第1次或第2次复发的F1,包括24个月内进展（POD24）的F1；b）治疗敏感的转化性F1（tF1）o8.3.6 套细胞淋巴瘤

10、（MC1）：a）第一次缓解期（CR1/PR1）的MC1；b）非ASCT一线治疗后复发、挽救治疗敏感、不适合异基因造血干细胞移植（A11O-HSCT）治疗的MC1o8.3.7 侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTC1）：a）第一次缓解期的除低危间变性淋巴瘤激酶（anap1astic1ymphomakinase,A1K）阳性间变性大细胞淋巴瘤（anap1astic1argece111ymphoma,A1C1）以外的各种类型侵袭性PTC1；b）挽救治疗敏感、不适合A1IOHSCT治疗的PTC1。8.3.8 多次复发的某些惰性淋巴瘤，如华氏巨球蛋白血症（Wa1denstrommacrog1obu1inemia

11、,WM）和边缘区淋巴瘤（margina1zone1ymphoma,MZ1）等。8.3.9 一线治疗获得部分缓解或挽救治疗敏感的伯基特淋巴瘤（Burkitt1ymphoma,BDo8.3.10 CR1期的淋巴母细胞淋巴瘤（Iymphob1astic1ymphoma,1B1）O8.4 浆细胞疾病8.4.1 多发性骨髓瘤：T/CMBA0142023a）第一次缓解期的MM；高危患者可考虑双次自体造血干细胞移植（TandemASeT）；b）未维持治疗、首次移植的治疗反应持续时间（DoR）218个月或更长时间，而接受新药及维持治疗、DOR至少24甚至是36个月的患者，可考虑挽救性ASCT治疗。8.4.2

12、第一次缓解期的原发性浆细胞白血病（PC1）；8.4.3 系统性轻链型淀粉样变性（A1）（梅奥诊所2004分期1期）；8.4.4 PoEMS综合征。9自体造血干细胞移植相关临床操作要求9.1 移植前准备9.1.1 移植前化疗和造血干细胞采集：a）急性白血病获得血液学完全缓解后（且MRD阴性）；或淋巴瘤或骨髓瘤获得2部分缓解及骨髓、外周血无明显肿瘤细胞侵犯时，侵袭性淋巴瘤建议获得完全缓解或接近完全缓解。b）采集造血干细胞，其中外周血单个核细胞（PBMNC）（35）108kg体重或骨髓有核细胞数（13）XiO8/kg体重、骨髓CD34+细胞数（1-2）X1O6/kg体重而外周血CD34+细胞数221

13、06kg体重；淋巴瘤和骨髓瘤通常采用外周血干细胞移植；c）移植前急性白血病患者骨髓及采集物均为MRD阴性；d）患者（或监护人）签署骨髓/外周血干细胞采集知情同意书。9.1.2 患者评估：a）进行仔细的移植前讨论，核实诊断、适应证与禁忌症，并再度核实患者及家属意见;b）患者详细病史及体检。9.1.3 患者检查计划：a）常规：血常规、血型、尿常规、大便常规+潜血；b）骨髓：1）骨髓形态学；2）骨髓病理活检；3）染色体核型（必要时行荧光原位杂交）；9.1.4 MRDoc）生化：1）肝肾功能；2）电解质；3）乳酸脱氢酶及同工酶；4）心肌酶谱、铁蛋白；5）内分泌功能:甲状腺功能；糖耐量。d）凝血功能；e

14、）免疫学：1）循环免疫复合物、抗核抗体；9.1.5 ENA抗体谱；3）补体、类风湿因子和抗链球菌溶血素、C反应蛋白；4）免疫球蛋白定量；5）免疫细胞亚群；6）巨细胞病毒（CMV）DNA-PCREB病毒（EBV）DNA-PCR:乙型肝炎病毒两对半、HBV-DNA;甲型肝炎病毒抗体；丙型肝炎病毒抗体、HCV-RNAo7）人类免疫缺陷病毒抗体；8）梅毒螺旋体抗体。f）PPD/T-SP0T试验；g）特殊检查：头胸腹部CT、腹部B超、动态心电图（Ho1ter）、肺功能、血气分析、心脏彩超、PET-CT（怀疑髓外浸润或淋巴瘤）；h）眼、耳鼻喉、口腔科会诊（严重情况需尽快清除感染病灶）；i）多部位细菌、真菌

15、培养（咽、肛周）；j）戴避孕环的女性患者提早取环；k）对有生育需求者，建议提早安排生殖医学专家会诊和处理。9.1.4移植前需完成的日程表及知情同意文件：a）移植日程表；b）移植知情同意书签字；c）患者委托书签字。9.2 移植9.2.1 制订预处理方案:对于急性白血病,通常使用标准方案Bu+Cy23.2mg（kgd）4d+Cy（60mg（kgd）2天）或Cy60mg（kgd）2天+TBI1O12Gy（分次或单次照射）,以此为基础不同疾病进行适当药物或剂量的调整。a）急性髓系白血病：Bu+Cy2或其他改良的髓系预处理方案。b）急性淋巴细胞白血病：TBI+Cy或其他改良的含或不含TB1的预处理方案。C）恶性淋巴瘤:常用的预处理方案包括BEAM（卡莫司汀+依托泊昔+阿糖胞甘+美法仑）、BEAC（卡莫司汀+依托泊昔+阿糖胞甘+环磷酰胺）、CBV（环磷酰胺+依托泊甘+卡莫司汀）；文献报道的替代方案如GemBuMeKBeda-EAM等。d）浆细胞疾病：标准的预处理方案为大剂量美法仑200mgm2;文献报道其他替代方案包括BUMeI、BUCy、CBV等。9.2.2 相关并发症的预防