金黄色葡萄球菌的致病性.docx

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1、金黄色葡萄球菌的致病和耐药甘祖斌指导教师：杨云春昆明医科大学海源学院摘要：金黄色葡萄球菌是人类感染中最常见的病原菌之一。可以引起局部化脓感染，也可以引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等。甚至败血症、脓毒血症等全身性的感染。SA可以产生生物膜、凝集因子、肠毒素各种外毒素等多种致病因子、可诱导生成修饰酶和水解酶，通过改变药物的作用靶点、从而促使细胞壁通透性下降，导致各类结构不同的抗生素产生程度各异的耐药性。给临床用药带来了很大的问题。在这篇综述中，我们将概述金黄色葡萄球菌是如何致病的还有其耐药机制。借此为临床诊断和治疗用药提供思路和依据。关键词：金黄色葡萄球菌、感染途径，致病机制，耐药机制Abstrac

2、t: Staphylococcus aureus is one of the most common pathogens in humaninfection. Can cause local purulent infection, can also cause pneumonia,pseudomembranous colitis, pericarditis and so on. Even systemic infections such assepsis and sepsis. SA can produce a variety of pathogenic factors such as bio

3、films,agglutination factors, enterotoxins and various exotoxins, and can induce theproduction of modified enzymes. By correcting the target of the drug, the permeabilityof the cell wall is reduced, resulting in various structures. Different antibiotics developvarying degrees of resistance. Therefore

4、, people are constantly exploring andresearching the pathogenicity and treatment of Staphylococcus aureus. In this review,we will provide an overview of how S. aureus causes disease and its mechanisms ofresistance. This provides ideas and basis fo1r clinical diagnosis and treatment.Key words: Staphy

5、lococcus aureus, infection route, pathogenic mechanism, drugresistance mechanism金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性球菌，是人类感染中最常见的细菌之一,在正常人中有15%是携带金黄色葡萄球菌的，一般寄居在20%.30%的普通人群的皮肤和前鼻孔.金黄色葡萄球菌感染人体后会导致多种疾病，从浅表皮肤和软组织感染到预后差、死亡率高的严重侵性感染2。葡萄球菌的致病物质包括凝集因子、杀白细胞素，以及葡萄球菌肠毒素和剥脱毒素等。可以引起一些严重侵袭性疾病，比如引起全身或者局部化脓性感染，也有可能在伤口上引起化脓性的感染，内脏的感染可以

6、导致肺炎、脓胸、脑膜炎等等，全身性的感染也有可能是通过血液循环导致的败血症和脓毒血症。本文就SA的感染途径，致病机制，耐药机制，治疗等问题进行分析和综述。1感染途径一般金黄色葡萄球菌的感染途径主要分为两种途径，内源性和外源性。外源性感染是指经过呼吸道或者皮肤以及伤口，感染外源性金葡菌，此类感染多以患者感染之后发生皮肤部位的化脓性感染以及发红、水肿、疼痛，做细菌培养可以分离出金黄色葡萄球菌。对于内源性金黄色葡萄球菌感染，主要是由于患者免疫功能低下、生病的时候，隐匿于患者咽部、肠道以及其他部位的正常菌群，由于免疫功能低下而成为致病菌群，进一步繁殖而引起身体部位，如肺部以及肠道的金葡菌感染。2致病机

7、制金黄色葡萄球菌之所以能够引起引起局部化脓感染，肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等。甚至败血症、脓毒血症等全身性的感染。是因为其能后分泌多种毒素和毒力因子。1.1 杀白细胞素(PVL)是一种由SA分泌的外毒素，可破坏中性粒细胞，巨噬细胞形成的脓伤口加重组织损伤，它可以在细胞膜上形成孔道，损伤细胞膜,导致细胞溶解，并可以介导血管扩张，触发炎症反应，组织坏死，引起感染进一步扩散。PVL与中性粒细胞和巨噬细胞的胞膜上的受体结合，使得细胞膜通透性改变，导致细胞大量死亡，并且细胞死亡会形成脓栓。1.2 肠毒素(SEs ) SEs是由SA产生的外毒素，属于超抗原。它们会引起典型的金黄色葡萄球菌食物中毒症状，如呕吐

8、和腹泻引.然而，由于SEs属于可溶性蛋白，能抵抗胃肠液的水解作用，因此，它引起的食品污染和食物中毒的危险性就更大，可以造成肠道外感染，以至对全身各器官组织产2生损伤作用，最后发展到多个器官功能障碍，危及患者生命。1.3 脱落毒素(ETs),也称为表皮松解毒素是由SA分泌的极其特异的丝氨酸蛋白酶。蛋白酶识别并水解皮肤表层的桥粒钙粘蛋白4, 5.ETs是与宿主表皮中角质细胞连接的分裂和细胞间粘附相关的外毒素，可诱导皮肤脱皮和水疱形成(6-9),疱壁薄易破，破溃后形成似烫伤样外观的皮肤综合症，好发于婴幼儿期伴有肾衰或免疫缺陷的成人(10)1.4 生物膜(BF)金黄色葡萄球菌生物膜基质是包裹成熟结构中

9、所有细胞的复合胶，被认为由宿主因子、分泌和裂解衍生的蛋白质，多糖和eDNA组成，生物膜的生长在感染过程中起着重要的作用，可以对几种清除机制进行防御。生物膜细胞显示出对抗生素的耐受性增加与可遗传的抗生素耐药机制相反，生物膜相关的抗生素耐药性是一种短暂的状态，在这种状态下，正常敏感的细菌进入一种降低敏感性的改变的生理状态，更有利于细菌的生存与感染。1.5 凝集因子A (ClfA)几乎所有的SA都有ClfA。Clfa是与纤维蛋白原结合的主要蛋白，决定SA与纤维蛋白的结合能力(11),研究表明Clfa对fg结合活性对SA的致病力至关重要(6),其结合活性与金黄色葡萄球菌的致病能力有很大的关系，能够促使

10、局部感染增殖而致病；同时结合后能起到抗吞噬作用。2耐药机制金黄色葡萄球菌是引起化脓性感染和医院感染的常见病原菌，随着临床中抗生素广泛和一些不恰当的使用导致该菌的耐药性逐渐增强，同时还出现多重耐药，给患者治疗带来了很多的困难，甚至会危及患者的生命安全。2.1 甲氧西林耐药机制 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)多由mecA基因介导，产生低亲和力的PBP2a, PBP2a常由|S -内酰胺类抗生素诱导。对大多数B -内酰胺类抗生素亲和力低。由于其可替代高亲和力的正常PBPs催化肽聚糖交联，使细菌得以逃逸B -内酰胺类抗生素的作用而表现出耐药性12。由于甲氧西林的不稳定性，目前，采用苯唾西林和头

11、抱西丁的药敏结果检测MRSAo如果出现MRSA的首选药物是万古霉素，但是现在因为各种原因也出现了万古霉素耐药的情况。2.2 万古霉素耐药机制万古霉素为糖肽类抗生素，主要抑制细胞壁的合成。万古霉素能与一个多个肽聚糖合成中间产物D丙氨酰.D.丙氨酸末端结合形成复合物。阻断肽聚糖合成中的转糖基酶、转肽酶及D-D竣肽酶的活性。从而阻止细胞壁的合成、导致细胞死亡（13）。目前金黄色葡萄球菌对万古霉素的耐药机制具体机制还不是很清楚，可能与耐药质粒转移、染色体突变、细胞壁增厚及肽聚糖交联减少和抗生素选择性压力有关。它们能提高耐药性和阻碍万古霉素与作用点接近。2.3 氟喳偌酮类耐药氟唾偌酮类是一类广谱抗菌药物

12、，其通过抑制细菌DNA促旋酶（II型拓扑异构酶）和拓扑异构酶|V的功能，作用细菌的DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制、修复和重组，从而达到杀菌目的（13）。而金黄色葡萄球菌对该药物的耐药是由于这些靶酶的基因位点突变引起靶酶空间结构的改变、从而影响氟口奎诺酮类药物与靶酶的结合，进而使噬偌酮药物对金黄色葡萄球菌的灭杀作用大大降低。2.4 大环内酯类SA对大环内酯类药物产生耐药性的主要原因与位于质粒和染色体上的erm基因有关，尤其是ermAermBermC基因。大环内酯类抗菌药物主要通过作用于细菌核糖体23SrRNA基因，阻断蛋白质的合成，发挥抗菌作用。而该药物的耐药性则由甲基转移酶Erm家族催化23

13、SrRNA甲基化引起，导致大环内酯类药物与RNA的亲和力降低或散失，进而造成耐药的结果。3治疗研究方向虽然SA对很多的抗生素都有一定的耐药性，但是一些药物依然对SA有有效果，而且也可以SA治疗提供思路和方法。环脂肽类药物达托霉素可以灭杀一些发育3相对稳定和迟缓的金黄色葡萄球菌，主要用于其各种耐药菌，如MRSA等的感染，且与其他抗生素无交叉耐药性，给葡萄球菌新型抗菌药物提供了一些思路和方向，还有利奈唾胺作为唯一一个应用于临床的理烷酮类抗生素（14）,因其不易与其他抗菌药物发生交叉耐药，治疗效果显著，所以也是治疗SA 一种很有前景的药物，且近期发现，利奈理胺与达托霉素联合应用可有效治疗SA的生物膜

14、感染（15）。但是我们也不能忽视它们带来的不良反应。说到生物膜，不得不说虽然细菌的生物膜使得细菌极易产生耐药性，抵抗宿主的防御，但是随着医疗水平的不断提高，我们也可以从生物膜分解角度开始解决问题、从而提高治疗效果、提高安全性【16】，如果研究透彻我相信会给我们带来很大的惊喜。我们也可以研究细菌的耐药基因，目前已可利用PCR技术和基因芯片技术检测MRSA的耐药基因、相信随着科技的发展。我们可以从生物分子的层面解决细菌耐药的问题，不仅可以减少耐药性的产生。还可以提高抗菌药物对细菌的灭杀效果，减低用药困难的现状。此外，还可以在给患者治疗时制定严格的用药策略，避免不合理的用药导致更多耐药菌株的出现。4

15、结论虽然SA有着复杂的致病性和耐药性，给患者治疗带来了很多的困难和问题,出现越来越多的耐药菌株，导致我们的用药越来越紧张，但我相信随着科技的发展和医务人员多方面的探索和研究下，相信不久以后对SA的致病和耐药一定会有新的突破。使我们对SA的了解更加彻底，对SA治疗更加的容易和方便，以此拯救更多的患者。参考文献11. Lowy, F. D. Staphylococcus aureus infections. N. Engl. J. Med. 1998, 339, 520-532. CrossRefPubMed2 . Thwaites , G . E . ; Edgeworth , J . D . ; Gkrania - Klotsas , E . ; Kirby ,A . ; Tilley , R . ; Torok , M . E . ; Walker , S . ; Wertheim , H . F . ; Wilson ,P . ; Llewelyn , M . J . ; et al . Clinical management of Staphylococcus aureusbacteraemia . Lancet Infect