血管调控因子VEGF、TLR4联合循环肿瘤细胞在肺癌、乳腺癌和前列腺癌骨转移治疗中的研究.docx

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1、血管调控因子VEGF、T1R4联合循环肿瘤细胞在肺癌、乳腺癌和前列腺癌骨转移治疗中的研究宁尚福，杨勇，凌振雄，林才华吴川市人民医院肿瘤科,广东湛江524500基金项目:湛江市科技计划项目(2023B1325)摘要目的探讨血管调控因子血管内皮生长因子(VEGF),To11样受体4(T1R4)联合循环肿瘤细胞(CTCS)在肺癌、乳腺癌和前列腺癌骨转移治疗中作用。方法回顾性分析本院2019年1月2019年12月收治的I(M)例初诊肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移患者的临床资料，观察不同骨转移灶数目、临床疗效及有无骨相关发生事件发生患者VEGF、T1R4、CTCs表达情况；另选同期本院收治的94例初诊肺癌

2、、乳腺癌及前列腺癌无骨转移患者纳入对照组，对比骨转移组与对照组患者VEGF、T1R4、CTCS的表达情况C结果骨转移组VEGF.T1R4、CTCs阳性率分别为(341.8540.68)pg/m1、(14.191.37)、67.00%,均高于对照组的(236.9728.75%8/0、(10.151.12)、14.89%,差异有统计学意义(0.05)；骨转移灶数目23处组VEGF、T1R4、CTCs阳性率分别为(355.0943.29)pgm1.(15.031.48)、82.35%,均高于骨转移灶数目CTCs阳性率分别为(363.0342.26)pg/m1、(15.791.41)、79.49%,均

3、高于无骨相关事件发生组的(328.3139.67)pg/m1、(13.171.34)、59.02%,差异有统计学意义(P0.05)0结论血管调控因子VEGF、T1R4及CTCs可用于肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移的诊断、疗效和骨相关事件的评估。关键词1恶性肿瘤；骨转移；血管内皮生长因子；ToH样受体4；循环肿瘤细胞Theresearchofvascu1arregu1atoryfactorsVEGFandT1R4combinedwithcircu1atingtumorce11sinthetreatmentofbonemetastasisof1ungcancer,breastcancerandpro

4、statecancerNingShangfu,YangYong,1ingZhenxiong,1inCaicaiDepartmentofonco1ogy,Wuchuanpeop1esHospita1,Zhanjiang,Guangdong,524500AbstractObjectiveTbexp1orethero1eofvascu1arregu1atoryfactorsvascu1arendothe1ia1growthfactor(VEGF)andto11-1ikereceptor4(T1R4)combinedwithcircu1atingtumorce11s(CTCs)inthetreatme

5、ntofbonemetastasisof1ungcancer,breastcancerandprostatecancer.MethodsThec1inica1dataof100new1ydiagnosedpatientswithbonemetastasesfrom1ungcancer,breastcancerandprostatecancerfromJanuary2019toDecember2019wereana1yzedretrospective1y,andtheexpressionofVEGF,T1R4andCTCsinpatientswithdifferentbonemetastases

6、,c1inica1efficacyandbone-re1atedeventswereobserved;inthesameperiod,94new1ydiagnosedpatientswith1ungcancer,breastcancerandprostatecancerwithoutbonemetastasiswerese1ectedandinc1udedinthecontro1group,theexpressionsofVEGF,T1R4andCTCswerecomparedbetweenthebonemetastasisgroupandthecontro1group.Resu1tsTheV

7、EGET1R4andthepositiveratesofCTCsinbonemetastasisgroupwere(341.8540.68)pgm1,(14.191.37)and67.00%,whichwerehigherthanthoseincontro1group(236.9728.75)pgm1,(10.151.12)and14.89%,thedifferencewasstatistica11ysignificant(P0.05);theVEGET1R4andthepositiveratesofCTCsinthenumberofbonemetastaseswas23were(355.09

8、43.29)pgm1,(15.031.48)and82.35%,whichwerehigherthanthoseof(313.7235.13)pgm1,(12.411.14),and34.38%inthegroupwith3bonemetastases,thedifferencewasstatistica11ysignificant(P0.05);theVEGF,T1R4andthepositiveratesofCTCsintheeffectivegroupwere(371.1444.27)pgm1,(16.281.53)and85.71%,whichwerehigherthanthosein

9、theineffectivegroup(334.0639.73)pgm1,(13.631.33)and62.03%,thedifferencewasstatistica11ysignificant(P0.05);theVEGF,T1R4andthepositiveratesofCTCsinpatientswithbone-re1atedeventswere(363.0342.26)pgm1,(15.791.41)and79.49%,whichwerehigherthanthoseinpatientswithoutbone-re1atedevents(328.3139.67)pgm1,(13.1

10、71.34),59.02%,thedifferencewasstatistica11ysignificant(P0.05).Conc1usionVascu1arregu1atoryfactorsVEGF,T1R4andCTCscanbeusedforthediagnosisofbonemetastasisof1ungcancer,breastcancerandprostatecancer,andtheeva1uationofcurativeeffectandbone-re1atedevents.KeywordsMa1ignanttumor;Bonemetastasis;Vascu1arendo

11、the1ia1growthfactor;To1Mikereceptor4;Circu1atingtumorce11s骨转移为恶性肿瘤的常见并发症,骨转移易引发高钙、疼痛、病理性骨折等骨相关事件，严重影响患者生活质量。流行资料报道，多数肺癌、乳腺癌及前列腺癌患者可发生骨转移。目前骨转移的治疗缺乏根治性手段，抗骨转移治疗仅可延缓骨转移的进展，骨转移的早期诊疗对恶性肿瘤患者预后改善有重要作用。骨活检是诊断骨转移的金标准,但其创伤较大,难以用于骨转移治疗期间的动态监测。最新研究发现网，多种实验指标和恶性肿瘤骨转移有良好相关性。血管内皮生长因子(VEGF)能够为肿瘤细胞的生长提供有利条件，能够反映肿瘤恶

12、性程度，临床研究报道，VEGF在多种恶性肿瘤骨转移患者中呈过表达。T1R4是介导炎症反应的重要因子，有研究认为，To11样受体4(T1R4)的表达和恶性肿瘤的侵袭、转移能力有直接关系。循环肿瘤细胞(CTCS)对于恶性肿瘤预后评价有重要作用，既往研究表明,外周血CTCs浓度越高提示患者预后越差。本研究主要探讨血管调控因子VEGF.T1R4联合循环肿瘤细胞在肺癌、乳腺癌和前列腺癌骨转移治疗中的作用。1资料与方法1.1 一般资料回顾性分析本院2019年1月2019年12月收治的100例初诊肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移患者的临床资料，入选标准：均符合肺癌、乳腺癌及前列腺癌的诊断标准，并通过穿刺活检病理

13、确诊及手术切除术病理检查确诊;近期ECT骨扫描和MR1均明确诊断骨转移；预计生存期大于3个月；均有骨痛症状；均予以相关标准抗肿瘤治疗，并接受骨转移治疗。排除标准：既往有陈旧性骨折、骨退行性病变、骨慢性感染和其他肿瘤；肝功能损伤；既往因骨转移接受过相关治疗；其他肿痛转移；重度恶液质状态的癌症患者。100例患者中年龄2572岁，平均(53.975.42)岁；女43例，男57例；肺癌47例，乳腺癌23例，前列腺癌30例；骨转移灶0.05)。1.2 治疗方法所有患者均依据自身情况和个体疾病分期接受相关标准抗肿瘤治疗,骨转移患者并接受对应的骨转移治疗。治疗结束时评价疗效，患者治疗后骨痛症状显著减轻或者消

14、失，可正常生活纳入有效；疼痛有所改善或者无变化，对生活有明显影响纳入无效。骨转移患者均接受12个月随访，将随访期间发生骨转移疼痛加重或重新出现、骨转移灶增加、病理性骨折、脊髓压迫均纳入发生骨相关事件。1.3 观察指标收集所有患者清晨空腹外周静脉血，用酶联免疫分析法测定血浆中VEGF水平。用westernb1ot法检测患者血浆中T1R4mRNA表达情况。用Ce11search检测系统测定外周血CTCs,将7.5m1外周血中CTCs检出个数25个纳为阳性。1.4 统计学分析数据处理选用SPSS20.0软件包，计量资料用（元$）表示，选用，检验，计数资料用例（%）表示，用2检验比较，尸0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1骨转移及对照组患者VEGF、T1R4、CTCS对比骨转移组VEGF、T1R4、CTCS阳性率高于对照组，差异有统计学意义（PVO.05）,见表1。表1骨转移及对照组患者VEGF、T1R4、CTCS对比（了$）,（例，%）组别例数VEGF(pgm1)T1R4CTCs阳性率骨转移组100341.8540.6814.191.3767(67.00)对照组94236.9728.7510.151.1214(14.89)/2值20.61922.40554.094P值0.0010.0010.0012.2不同