医疗器械产品委托灭菌方式检查要点指南.docx

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1、医疗器械产品委托灭菌方式检查要点指南目录编者按11 .常见的委托灭菌方式11.1. 对于采用E0灭菌的，全部灭菌过程包含的活动主要有：11.2. 对于采用60co辐射灭菌的，全部灭菌过程包含的活动主要有：22 .对委托双方的基本要求23 .对委托协议的审查34 .对实际委托活动的审查45 .常用6种灭菌方法有哪些，附适用范围45.1. 常用6种灭菌方法有哪些55.2. 6种灭菌方法的适用范围6编者按本指南旨在指导和规范北京市医疗器械生产企业监督检查工作和注册审查工作，帮助检查人员增强对医疗器械产品委托灭菌方式的认识，明确在对委托灭菌方式审查时应把握的基本要求。同时，为采用委托灭菌方式的医疗器械

2、生产企业(以下简称生产企业)履行法律义务，保障产品安全提供参考和依据。本指南适用于各级药品监督管理部门开展的各类监督检查活动(包括质量管理体系审查、专项监督检查、日常监督检查等)和注册审查工作。当国家相关法规、标准与检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合法律要求。1 .常见的委托灭菌方式委托方式灭菌的医疗器械常见于采用环氧乙烷(E0)灭菌或钻60(60CO)辐射灭菌的产品。1.1. 对于采用EO灭菌的，全部灭菌过程包含的活动主要有：1 .灭菌确认；2 .灭菌；3 .无菌检测；4 .产品解析；5 .E0残留量检测；6 .热原检测（如有）；7 .产品的交付与接收。1.2. 对于采用60

3、co辐射灭菌的，全部灭菌过程包含的活动主要有：1 .灭菌确认；2 .灭菌；3 .无菌检测；4 .热原检测（如有）；5 ,产品的交付与接收。如生产企业在标准允许的范围内，将同一个注册产品分别委托给两家各自具备EO灭菌和60CO辐射灭菌条件的企业，生产企业应针对具体的委托情况，按实际的委托内容与不同的受托方分别签订委托协议。2 .对委托双方的基本要求1）委托双方均应是能够承担独立法律责任的法人主体；2）生产企业作为医疗器械产品上市的法律责任主体2. 1）应充分了解产品灭菌所带来的风险；3. 2）应识别并确定适宜的灭菌方法，开展初始污染菌的监测，明确灭菌过程的控制要求；4. 3）应熟悉相关检测项目（

4、产品吸收剂量检测除外）的检测方法和技术要求；3）双方应签订具有法律效力的委托灭菌协议；4）生产企业应在充分考虑产品本身、产品包装物等因素的情况下4.1） 选择适宜的灭菌方法；4.2）应制订对受托灭菌企业资质和能力进行评审的文件，并保有相关记录;5）生产企业5.1） 应与受托方共同对委托灭菌产品的灭菌过程进行确认，并保有相关记录；5.2） 应适时对灭菌过程进行再确认，并保有相关记录；6）受托方6.1）应具备所承担的灭菌能力，并能够对灭菌过程进行记录；6.2）生产企业还应与受托方确定适宜的方法，保存每一灭菌批的灭菌过程记录，灭菌记录应可追溯到产品的每一生产批。7）委托方应明确产品灭菌批与生产批之间

5、的关系。3.对委托协议的审查本指南中提到的“委托协议”是指生产企业和受托方签订的为了实现委托灭菌活动的文件，其名称并不仅限于“委托协议”。1）委托协议至少应包括以下主要内容1.1） 双方的基本信息：双方的单位名称均应是全称，且与营业执照保持一致。一般还应在协议显著位置明示双方的具体地址及联络方式等信息；L2）应包含双方有关权利和义务的内容，如1.2） 1）双方在委托活动中各自承担何种责任、其中一方不能履行协议时如何处理等；1.3） 2）应明确当协议内容发生变化时，双方如何协调处理并产生何种文件；1.4） 应明确协议的生效日期和截止日期；1.5） 如有附件，应明确附件的具体份数和页数，是否与协议

6、同时生效等内容；1.6） 应明确协议一式几份，分别由哪方留存；1.7） 每一份协议都应加盖有效印章。2）协议中除应明确灭菌依据的标准外，还应明确灭菌确认及再确认工作如何进行。3）对于采取E0灭菌的，还应明确产品解析工作由哪方承担（包含解析要4）应明确委托活动中形成何种记录，并确定各项记录由哪方留存及留存的形式、期限等。5）产品的交付与接收5.1）应明确产品交付与接收的形式、时间要求及交接记录的留存。同时，应说明产品交付时双方如何验收，明示接收标准及出现不符合接收标准时如何处理等；5.2） 应明确双方交接时形成的交接记录，交接记录中应确保能追溯到委托灭菌产品名称、批号（或序列号）、数量、灭菌过程

7、参数、交接验收的结果、交接时间和双方人员的签字等基础信息。4.对实际委托活动的审查委托灭菌是生产企业质量管理体系的一部分。检查范围应涵盖产品灭菌过程、采购过程和记录控制等相关活动，如委托灭菌协议中规定的记录由受托方保存或认为生产企业提供的材料需要进一步进行核实时，可对受托方的灭菌现场实施延伸检查。检查内容主要包括：1 .对产品灭菌方法适宜性的评价；2 .供方评价准则和相关评价记录；3 .灭菌确认报告及原始记录（包括再确认形成的文件）；4 .灭菌过程记录是否与灭菌确认的内容一致，发生变更后是否经过了再确认；5 .当采用E0灭菌时，应查看产品解析的场所和条件；6,产品的交付与接收是否与协议中规定的

8、内容一致，是否满足产品可追溯性的要求；7 .协议中涉及的与产品质量相关的其它文件和记录。5.常用6种灭菌方法有哪些，附适用范围常用6种灭菌方法有干热灭菌法、湿热灭菌法、间歇灭菌法、辐射灭菌法、过滤除菌法和化学试剂灭菌法。干热灭菌法是指在干燥环境（比如火焰或者干热空气）进行灭菌的技术。湿热灭菌法是指用饱和水蒸气、沸水或者流通蒸汽进行灭菌的方法。间歇灭菌法是指利用反复多次的流通蒸汽加热，从而杀灭所有微生物的方法。5.1. 常用6种灭菌方法有哪些1、干热灭菌法：是指在干燥环境（比如火焰或者干热空气）进行灭菌的技术。一般有火焰灭菌法和干热空气灭菌法，适用于干燥粉末、凡士林、油脂等。火焰灭菌法是指用火焰

9、直接烧灼的灭菌方法；干热空气灭菌法是指用高温干热空气灭菌的方法。2、湿热灭菌法：是指用饱和水蒸气、沸水或者流通蒸汽进行灭菌的方法，湿热灭菌法是以高温高压水蒸气为介质，因为蒸汽的潜热大，而且穿透力强，容易使蛋白质变性或者凝固，从而导致微生物的死亡。该方法的灭菌效率比干热灭菌法高，而且还是药物制剂生产过程中比较常用的灭菌方法。3、间歇灭菌法：是指利用反复多次的流通蒸汽加热，从而杀灭所有微生物。间歇灭菌一般在流动蒸汽的灭菌锅中进行，也可用普通铝锅代替。这种方法多用于明胶、牛乳等物质的灭菌，这类物质在100以上的温度下处理比较长时间会被破坏，用间歇灭菌法可以起到杀菌作用，又可以让被处理的物质免遭破坏。

10、4、辐射灭菌法：是利用电离辐射杀死大多数物质上的微生物的一种有效方法，它们都可以通过特定的方式控制微生物生长或者杀死微生物，比如微波可以通过热产生杀死微生物的作用，该方法可以在常温或者低温下进行，处理过程食品温升很小，这样有利于维持食品的质量；而且辐射过的食品不会留下任何残留物。5、过滤除菌法：是用物理阻留的方法将液体或空气的细菌除去，从而达到无菌目的，过滤除菌的原理有惯性撞击截留作用、拦截截留作用、布朗扩散截留作用等。6、化学试剂灭菌法：是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法，该方法可以分为气体灭菌法和液体灭菌法，气体灭菌法是指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法，比如臭氧、甲醛等；液体灭菌

11、法是指采用杀菌剂容易如进行消毒的方法。5.2. 6种灭菌方法的适用范围1、干热灭菌法：适用于高温下不损坏、不变质、不蒸发物品的灭菌，不耐湿热的器械的灭菌，用于蒸汽或者气体不能穿透物品的灭菌，比如玻璃、油脂、粉剂和金属等制品的消毒灭菌。2、湿热灭菌法：适用于耐高温、耐湿热物品，如培养基、动物尸体等，比如实验室内常见压力蒸汽灭菌器。3、间歇灭菌法：适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。4、辐射灭菌法：适用于食品、化妆品、药品、日用品、医疗产品和电子塑胶等领域，主要作用是产品消毒灭菌处理，通过射线作用于产品在不拆外包装的前提下可以有效降低或者杀灭产品内部不同类形的微生物。5、过滤除菌法：适用于血清、毒素、抗生素等不耐热生物制品及空气除菌。6、化学试剂灭菌法：适用于环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施等的消毒，也用于粉末注射剂。第6页共6页