注射用盐酸索他洛尔-详细说明书与重点.docx

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1、注射用盐酸索他洛尔英文名称:Sotalol Hydrochloride for Injection【成分】化学名称：（士）-4、（1-羟基-2-异丙胺基乙基）甲磺酰苯胺盐酸盐。分子式：C12H20N2O3S HCL分子量：308.8辅料：右旋糖酊-40。【性状】本品为白色或类白色的粉末或疏松块状物。【适应症】适用于各种危及生命的室性快速型心律失常。【规格】40mg【用法用量】本品同其他%受体阻滞剂一样，药效可能具有明显个体差异，用药剂量必须根据每一病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。推荐剂量为0.5mg1.5mg/kg体重，稀释于5%葡萄糖20ml, 10分钟内缓慢推注

2、，如有必要可在6小时后重复使用。【不良反应】与其他抗心律失常药物相似，本品在某些患者可产生致心律失常的不良反应，即可以诱发新的心律失常或使已有的心律失常加重，在国外有关索他洛尔的3257例患者的临床试验中，致心律失常的不良反应发生率为4.3虬其中发生新的或加重的持续性室性心动过速大约是1%,尖端扭转型室速是2.4虬在有持续性心动过速病史的患者中，尖端扭转型室速的发生率是4%,室速加重者大约1%,对于伴有其他不太严重的室性和室上性心律失常的患者,尖端扭转型室速的发生率分别是1%和1.4%,诱发尖端扭转型室速的危险因素包括给药剂量、持续性室速、性别（女性的发生率高）、QT间期过度延长、心脏扩大和充

3、血性心力衰竭。最常见的导致停药的不良反应：疲倦、心动过缓（低于50次/分）、呼吸困难、致心率失常、无力、眩晕。偶有血清肝酶升高的报道，但与使用盐酸索他洛尔的因果关系尚不明确。在早期的耐受性研究中尚有外周神经病的报道，停药后恢复，重新用药后复发。本品会使糖尿病患者的血糖水平和胰岛素的用量提高。下面是使用本品治疗期间出现的各种不良反应。全身：感染、发热、局部疼痛。心血管：呼吸困难、心动过缓、胸痛、心悸、心电图异常、低血压、致心律失常、晕厥、心衰、类晕厥、外周血管异常、心血管异常、血管舒张、AICD放电、高血压、高脂血。神经、精神：疲劳、眩晕、虚弱、轻微头痛、睡眠障碍、出汗、意识改变、抑郁、感觉异常

4、、焦虑、味觉异常、情绪改变、中风、情绪不稳、运动失调、瘫痪、意识模糊。消化：恶心/呕吐、腹泻、消化不良、腹部疼痛、结肠异常、胃肠异常。呼吸：肺水肿、肺部异常、上呼吸道异常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊乱、性功能障碍。代谢：实验室检查异常、体重改变。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痉挛、肌痛。皮肤及附件：皮疹、光过敏反应、瘙痒、脱发。血液：出血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。特殊感觉：视力障碍、听力障碍。在25例的室上性心动过速（SVT）和/或VT患者的非双盲多中心临床研究中，以30、90、210mg/m2/天的剂量用药，8小时服用1次，共服药9次，没有观察到TdP和其他严重的新的心律失常现象

5、。有1例用药剂量为30mg/m2/天的患者，由于窦性停博/心动过缓的频率增加而停药；另外在90mg/m2/天和210mg/m2/天剂量组观察到心血管不良事件，包括QT间期延长（2例），窦性停博/心动过缓（1例），严重的房室扑动/胸痛（1例）。210mg/m2/天的剂量组中有2例QTc值超过525msec。婴幼儿及儿童使用时的严重不良反应包括死亡、TdP、其他致心律失常、高度A-V阻滞及心动过缓等。尚有使用B-阻滞剂普蔡洛尔出现眼粘膜皮肤综合征的报道，但本品尚未见该作用。【禁忌】支气管哮喘、窦性心动过缓（清醒时50bpm）、II和III度房室传导阻滞（除非植有起搏器）、先天性或获得性长QT综合征

6、、心源性休克、未控制的充血性心衰及对本品过敏的患者。【注意事项】致心律失常抗心律失常药最危险的不良反应是会加重已发生的心律失常或诱发新的心律失常，如持续性心动过速或室颤并有潜在的致命性。由于其对心肌复极有作用（延长QT间期），故使用本品最常见的致心律失常作用为尖端扭转型室速（Tdp,在心电图上表现为与QT间期有关的多种形态的室性心动过速）和心电轴移行。Tdp的危险率与下列因素有关：QTc间期明显延长、心率减慢、血清钾和镁浓度降低（如使用利尿剂）、血浆药物浓度高（如用药过量或肾功能不良）、有心肌扩大症或充血性心衰史、和其他与产生TdP有关的药物（如抗抑郁药或I类抗心律失常药）合用、性别（女性发生

7、TdP的危险性较大）。心、电图监测通常显示在TdP发生前一刻或发生后即刻有QT间期和QTc间期明显延长。对QT间期延长的患者用药应非常谨慎，若用药前QT间期超过450msec,不应使用本品。本品所引起的严重心律失常作用多发生在开始用药的最初7天或调整药物剂量后的最初3天。故患者宜住院观察，密切监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度及心电图的变化。充血性心衰（CHF）B-受体阻滞剂会进一步抑制心肌收缩性并使心衰加重。左心室功能不全的患者在接受本品治疗（如已使用ACE抑制剂、利尿剂、洋地黄）开始时需谨慎，宜从小剂量开始并小心调整剂量。另外，本品与洋地黄均使房室传导延长、成慢心率，应警惕其致心律失常作用

8、。电解质紊乱低钾血症或低镁血症患者在紊乱纠正前不应使用本品；因为这种情况反而会加重QT的延长，增加尖端扭转型室速发生的可能性。对严重或长期腹泻病人或同时服用排镁或排钾药物的病人，应特别注意其电解质和酸碱平衡情况。若患者有电解质平衡紊乱症状，如长时间的腹泻、出汗、呕吐、食欲减退或口渴等，应立即通知家庭医生。传导紊乱QT间期延长， 550msec可作为中毒的指标，应避免发生。临床试验中有13%的心律失常病人用本品后可发生窦性心动过缓（心率50次/分）。心动过缓本身增加了 TdP的危险性。少于1%的病人发生窦性停博、窦性阻滞和窦房结功能障碍。II度或川度房室传导阻滞的发生率约为1%。近期心肌梗塞左室

9、功能损害的病人在梗塞后给予本品必须权衡利弊。在治疗开始时及以后对病人作仔细监测和剂量调整是至关重要的。抗心律失常药物临床试验的不良后果（即明显增加死亡率）提示左室射血分数近40%但无严重窦性心律失常的病人应避免用本品。在对近期发生过心肌梗塞而无心衰，且不一定伴有心律失常的病人的大规模试验中，口服盐酸索他洛尔治疗与安慰剂对照组（18%）相比，在致死率危险性上无统计学显著戒少。在梗塞后研究中使用每日320mg的固定剂量，并在对左室射血分数W40%的高危险性梗塞后病人进行的第二次小规模随机化试验中使用高剂量（640mg/天）治疗，均提示有增加早期猝死的可能性。突然停药突然停用B-受体阻滞剂的患者对儿

10、茶酚胺高度敏感。有报道，突然停止B-受体阻滞剂治疗后，偶尔会加剧心绞痛和心律失常，也可能会发生心肌梗塞。因此，长期使用本品停药时应慎重，特别对于有缺血性心脏病的患者应仔细监控，需要时应考虑使用替代的“受体阻滞剂。若可能，应在12周内逐步戒低用量。若发生绞痛或冠脉供血不足，应及时进行适当的治疗。没有医生的通知，患者不能突然停药或终断治疗。因为冠脉病为常见病，其风险可能未被使用本品的患者所认识，心律失常的患者突然停药就会暴露出潜在的冠脉功能不全。非过敏性支气管痉挛（慢性支气管炎和肺水肿）有支气管疾病的患者通常不使用B-受体阻滞剂。如需使用应慎重，从最小有效剂量开始给药。过敏性对各种过敏原有过敏反应

11、史的患者在多次服用B-受体阻滞剂后会使反应加重，这种病人对用于治疗过敏反应的肾上腺素常用剂量不起反应。麻醉病人在手术中以及使用了抑制心肌的麻醉药如环丙烷或三氯乙烯，建议应谨慎使用B-肾上腺素受体阻滞剂包括本品。糖尿病糖尿病患者（尤其是不稳定型糖尿病）或有自发性低血糖发生史的病人，使用本品必须小心，因为B-阻滞剂可能会掩盖一些重要的急性低血糖发生的先兆，如心动过速。甲状腺机能亢进即阻滞剂作用会掩盖甲亢的某些临床症状（如心动过速）。疑患有进展型甲亢的病人应避免B阻滞剂的突然中断给药，因为这可能引起甲亢症状的加重，甚至发生甲状腺危急。肝损害由于本品不经过首过代谢，肝功能不良病人的本品消除率没有变化。

12、银屑病据报道即阻滞剂很少加重银屑病症状。病窦综合征伴有病窦综合征患者用本品时应特别谨慎，谨防引起窦性心动过缓、窦性间歇或窦性停博。肾损害本品主要经肾脏消除，其中大部分通过肾小球滤过，少量肾小管分泌。本品可消除半衰期、尿排泄与肾功能直接相关。肾功能可由血清肌肝或肌肝清除率来确定。肾损害时的用药剂量确定见剂量和用法。服用本品前应在严密监测下停用其它抗心律失常药,一般停用时间至少应为该药血浆浓度半衰期的23倍。如停用药物为胺碘酮，则应待QT间期恢复正常时再给予本品。药物治疗和补充患者用药物史包括所有的非处方药、处方药、植物药或制剂以及可影响本品疗效的如其它的抗心律失常药物、吩嘎嗪类药物、beprid

13、il,三环类抗抑郁药、几个口服大环内酯类药（避免与能延长QT间期的药物合用，当QT间期超过500msec时应酌情减量或停药，因尖端扭转型室速的发病率与QT间期延长程度呈正相关）等。患者应将用药情况的变化告知家庭医生。患者就医或使用其它药物，应告知目前正在使用本品。在使用新的非处方药之前应进行体检。服药时间若患者错过了服药时间，不能在下次服药时服用双倍剂量的药物，应在下次服药时按照正常剂量服用。运动员慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】未对孕妇进行充分有效的研究，但已证实盐酸索他洛尔可通过胎盘屏障，并在羊水中存在。有使用索他洛尔引起的超低体重胎儿的报道，因此在孕期只有当利大于弊时才能考虑使用。动物试验

14、表明，索他洛尔可以分泌到乳汁中，据报道人类乳汁中也有。由于索他洛尔对幼儿有潜在的不良反应，应权衡药物对母亲的利弊后决定是停止哺乳还是停止用药。【儿童用药】还没有儿童使用本品的安全性和有效性的评价研究。但对3个月12岁的儿童已进行了本品的B-阻滞作用、III类的电生理作用、药动学以及药物作用（QTc间期和静息时的心率）与血浆中药物浓度的关系的研究。【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药物相互作用】需CYP450代谢的药物本品主要经肾排泄，因此经CYP450代谢的药物不改变本品的药代动力学。本品既不抑制又不诱导CYP450,因此也不影响这些药物的药代动力学。延长QT间期的药物已知能延长Q

15、T间期的药物如I类抗心律失常药、III类抗心律失常药、吩嘎嗪类、三环类抗抑郁药、特非那定等不宜与本品合用。抗心律失常药I a类抗心律失常药如丙叱胺、奎尼丁和普鲁卡因胺以及其他III类药物如胺碘酮，有可能延长不应期，不应与本品合用。与其它B-受体阻滞剂合用会导致II类作用累加。地高辛合用索他洛尔和地高辛的患者更易发生室上性心律失常。目前还不清楚是否与两药合用有关，还是与接受地高辛治疗的患者有CHF有关，已知CHF是导致心律失常发生的危险因素0钙通道阻滞剂与钙离子阻滞剂合用应慎重，二者合用对房室传导和心室的功能有累加作用；还有可能引起低血压。耗竭儿茶酚胺的药物即受体阻滞剂与耗竭儿茶酚胺的药物如利血平、胴乙脏等合用，可引起静息交感神经张力过度降低。应密切注意可能导致患者昏厥的低血压和/或掩盖心动过缓的发生迹象。胰岛素与口服降血糖药本品可弓I起高血糖，应调整降血糖药物的剂量。可掩盖低血糖的症状。B2-受体激动剂即受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林、异丙肾上腺素等与本品合用时应增加剂量。可