湿法制粒中参数的相关影响.docx

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1、湿法制粒中参数的相关影响前言湿法制粒是将细小的粉末在高速定向流动过程中加入液体黏合剂制成颗粒。进而使之成为具备制剂要求的成品或为下一步应用做准备的半成品。其目的是增加密度、使粉体易于控制，增加流动性、可压性、稳定性，无结块、无泡沫，易于分散等。工序参数指黏合剂用量、浓缩时间、外围末端速度、黏合剂温度、加浆/喷雾的比例、不同干燥/研磨方法、搅拌浆应用情况、批间残留热和物质、载药量等制粒过程中涉及的影响指标。目前，采用先进的智能化自控技术控制流化床工艺过程，使整个工艺过程在特定的温度、湿度、洁净工艺空气中通过特定的机械设计实现的流化状态中实现制粒、包衣和干燥过程。此外，PAT在线监测技术也越来越多

2、的应用于湿法制粒和流化干燥及包衣工艺，为更多的了解和研究工艺过程和质量控制提供了数据支撑。粒径以及颗粒特性的参数及其影响一.黏合剂的选择和用量黏合剂的选择和用量常对制粒效果有决定性的影响。在相同条件下对23个工业设计的处方进行湿法制粒。结果显示颗粒大小对黏合剂的剂量有依赖性。通常加入黏合剂越多，颗粒越重。但在最优密度时，不符合这一规律。若出现颗粒黏附刀片导致刀刃形状改变，刀片则失去了制粒的能力。此时加入的黏合剂的量即使增加颗粒也不会变大，甚至减小。颗粒成型机制和黏合剂的用量及粉体性质之间的关系，可用分离床搅拌测量仪测定。二.高度搅拌混合机可进行大规模湿法制粒以羟丙基纤维素为黏合剂，乳糖、玉米淀

3、粉和微晶纤维素为主要成分组成粉体,混合后以纯水制粒。制粒过程中颗粒受到的压力主要来自切线方向，搅拌刃末端速度是颗粒增长的主要影响因素。改变操纵条件得到不同的颗粒，可评估其物理性质如强度、粒径分布和可压性，表明这些物理性质与末端速度有线性关系。三.黏合剂温度与制粒呈正相关性黏合剂温度越高，生成颗粒越大/越快。考虑温度因素要注意2种情况：同种制剂组分，在不同气温的地区进行制粒，要注意保持黏合剂温度一致。例如，在美国室温制粒的制剂组分，转移到德国后气温较低，则需对黏合剂加热到与之前相同的温度，否则制粒可能失败。同天生产的多批制剂，黏合剂温度要一致。四.调整加浆/喷雾的比例应从比率2浓缩速度/时间、喷嘴与床距离的变化、喷雾和泵注/倾倒的剂量几方面考虑。以900 L高速搅拌制粒机为例，总量相同的前提下以3kg比2kg的灌注比率制粒。结果供能越多，制得颗粒越大。选择仪器易出现的问题包括搅拌桨比床高、搅拌桨不在最佳位置即无法发挥作用、侧面和垂直剂量的关系、制剂组分容量的变化、增加密度时颗粒减少等。当主要制剂组分溶于黏合剂时，灌注和喷雾方法制得颗粒的百分率有显著差异。反之，若制剂组分不溶于黏合剂，则两者差别不明显。此2种方法液滴的大小对制粒的均一性亦有影响。加浆易出现结块的雪球效应。避免组分对加浆方法的潜在敏感性，主张采用流化床、转动体、旋转盘制粒机，或使用多个喷嘴，且保持喷嘴到床距离恒定。