琥珀酸美托洛尔缓释片-详细说明书与重点.docx

《琥珀酸美托洛尔缓释片-详细说明书与重点.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《琥珀酸美托洛尔缓释片-详细说明书与重点.docx（8页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、琥珀酸美托洛尔缓释片英文名称：Metoprolol Succinate Sustained-Release Tablets【成分】本品主要成份为琥珀酸美托洛尔。化学名称：1-异丙氨基-3-对-(2-甲氧乙基)苯氧基-2-丙醇L(+)-琥珀酸盐COOHH-C-HCOOHOCH2cHeH?NHCH(CH3)2CH2CH2OCH3【性状】本品为白色或类白色薄膜衣片。除去包衣后显白色。【适应症】高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。【规格】以琥珀酸美托洛尔计：(1) 23.75mg (相当于酒石酸美托洛尔25mg)(2) 47.5mg (相当于酒石酸美托洛尔50mg)(3)

2、95mg (相当于酒石酸美托洛尔lOOmg)(4) 190mg(相当于酒石酸美托洛尔200mg)【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。下列是有效的用药指导：高血压：47.5-95 mg, 一日一次。服用95 mg无效的患者可合用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢比咤类的钙拮抗剂，或者增加剂量。心绞痛：95-190 mg,一日一次。需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。在症状稳定的心力衰竭中，与血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合治疗。患者患有稳

3、定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未发生过急性心力衰竭，且至少在近2周未改变基本的治疗O用B受体阻滞剂治疗心力衰竭有时会引起暂时的症状恶化。在某些病例，可以继续治疗或减少用量，而在另一些病例，可能需要停止治疗。对于严重心力衰竭(NYHA IV)患者，只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。心功能II级的稳定性心力衰竭患者的用量治疗起始的二周内，推荐的起始用量为23.75mg, 一日一次。二周后，剂量可增至47.5 mg, 一日一次。此后，每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190 mg, 一日一次。心功能III-IV级的稳定性心力衰竭患者的用量推荐的起

4、始用量为11.875 mg (23.75 mg片的半片)，一日一次。剂量应个体化，在增加剂量过程中应密切观察患者，因为某些患者的心力衰竭症状可能会加重。1-2周后，剂量可加至23.75 mg,一日一次。再过2周后，剂量可增至47.5 mg,一日一次。对于那些能耐受更高剂量的患者，每2周可将剂量加倍，最大可至190 mg, 一日一次。对低血压和(或)心动过缓的患者，可能需要减少所合用药物量或减少本品的剂量。开始的低血压不一定意味着在长期治疗中患者不能耐受本品的用量，但必须在病情稳定后才能增加剂量。其他注意事项包括可能需要增加对肾功能的监测。肾功能损害：肾功能对清除率无明显影响，因此肾功能损害患者

5、无需调整剂量。肝功能损害：通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能损害非常严重(如旁路手术患者)时才需考虑减少剂量。【不良反应】不良反应的发生率约为10%,通常与剂量有关。美托洛尔的相关不良反应按照下列系统器官和发生频率分类。发生频率按照以下方式定义：十分常见(N1/10),常见(N1/100,1/10),偶见(1/1000, 1/100),罕见(N1/10000, 1/1000),十分罕见(1/10000)和未知(无法从现有数据估计)。血液及淋巴系统疾病罕见血小板减少症精神病类偶见抑郁，梦魇，睡眠障碍罕见 记忆力损害，意识模糊，幻觉，神经质，焦虑未知注意力损害中枢

6、及周围神经系统十分常见疲劳常见头晕，头痛偶见感觉异常罕见味觉改变未知肌肉疼痛性痉挛眼器官罕见视觉损害，干眼和/或刺激性眼病未知结膜炎样症状耳及迷路类疾病罕见耳鸣心脏器官疾病常见肢端发冷，心动过缓，心悸偶见心力衰竭暂时恶化，急性心肌梗死患者心源性休克罕见房室传导时间延长，心率失常，晕厥未知伴有严重外周血管疾病的患者中出现坏疽呼吸系统常见运动时呼吸短促偶见支气管哮喘或哮喘疾病的患者发生支气管痉挛未知鼻炎胃肠系统常见腹痛，恶心，呕吐，腹泻，便秘未知口干肝胆系统罕见转氨酶升高未知肝炎皮肤及皮下组织偶见皮肤超敏反应罕见银屑病加重，光敏反应，多汗，脱发肌肉骨骼及结缔组织未知关节痛生殖系统及乳腺罕见可逆性性

7、功能异常全身性疾病及给药部位各种反应偶见胸痛，水肿，体重增加【禁忌】心源性休克。病态窦房结综合征。II、川度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受B受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率45次/分、P-Q间期0.24秒或收缩压100 mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100 mmHg,在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它P受体阻滞剂过敏者。【注意事项】使用P受体阻滞剂治疗的患者不应静脉给予

8、维拉帕米。美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。患变异型（Prinzmetal氏）心绞痛的患者，在使用p受体阻滞剂后可能会由于a受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此，非选择性B-受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性P1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，（32受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性B受体阻滞剂。在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重（很可能导致房室阻滞

9、）。B受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铭细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔，应考虑合并使用a受体阻滞剂。在严重的症状稳定性心力衰竭（心功能NYHAIV）患者中，有关本品的有效性/安全性的临床对照研究资料有限，因此,这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始。心力衰竭的临床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不稳定型心绞痛的有症状心力衰竭患者，因此急性心肌梗死合并心力衰竭时,本品治疗的有效性/安全性资料仍然缺乏。本品禁用于症状不稳定的、失代偿的心力衰竭。突然撤除B受体阻滞剂是危险的，特别是在高危病人，可能会使慢性心力衰竭病情恶化并增

10、加心肌梗死和猝死的危险。因此，本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，每次剂量减半，直至最后减至半片23.75mg片剂，停药前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48小时前停药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜络细胞瘤。手术前应告知麻醉师患者已接受琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。正在进行手术的患者，不推荐停用P受体阻滞剂治疗。对于非心脏手术的患者，应避免迅速开始应用高剂量美托洛尔，因为迅速应用高剂量美托洛尔治疗可能导致心动过缓、低血压和中风，包括可能弓I起具有心血管风险因素患者死亡。运动员慎用。对驾驶汽车和操作机械的影响在用本品治疗过程中可能会

11、发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：B受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。因此在妊娠最后3个月以及分娩前后，使用P受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。哺乳期妇女：美托洛尔可进入乳汁，但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿。【儿童用药】儿童使用本品的经验有限。【老年用药】无需调整剂量。【药物相互作用】本品应避免与下列药物合并使用：巴比妥类药物：巴比妥类药物（对戊巴比妥作过研究）可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2-5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。这种相

12、互作用在8例健康志愿者中得到证实。对于这种相互作用的可能的解释是，普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P450 2D6途径抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有0受体阻滞效应，其与美托洛尔的联合使用很难掌握。维拉帕米：维拉帕米与B受体阻滞剂合用时（已有与阿替洛尔、普蔡洛尔和口即朵洛尔合用的报道），有可能引起心动过缓和血压下降。维拉帕米和B受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量：胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长（约50天），这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔

13、仍有可能发生两药的相互作用。1类抗心律失常药物：类抗心律失常药物与B受体阻滞剂有相加的负性肌力作用，故在左心室功能受损的患者中，有可能引起严重的血流动力学副作用。病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者，也应避免同时使用美托洛尔和I类抗心律失常药物。丙毗胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明。非笛体类抗炎/抗风湿药（NSAID）:已发现NSAID抗炎镇痛药可抵消p受体阻滞剂的抗高血压作用。在这方面，经过研究的药物主要是口弗朵美辛。6受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用。在一项双氯芬酸的研究中，未发现B受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用。苯海拉明：在快速羟化代谢人群中，苯海拉明使美托洛尔通

14、过CYP2D6转化代谢成a-羟美托洛尔的清除降低2.5倍。美托洛尔的作用因而增强。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代谢。地尔硫草：钙离子拮抗剂和b受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。已经有p受体阻滞剂与地尔硫合并使用时发生明显心动过缓的病例报道。肾上腺素：约有10例报道显示，接受非选择性p受体阻滞剂（包括口引口朵洛尔和普秦洛尔）治疗的患者，在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓。这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实。局部麻醉药中的肾上腺素在血管内给药时有可能弓I起这种反应。根据推测，使用心脏选择性的B受体阻滞剂时，发生这种反应的危险性较低。苯丙醇胺：苯丙

15、醇胺50 mg单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平。普蔡洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高。但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中，B受体阻滞剂可反常地引起高血压反应。在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中，也有发生高血压反应的报道。奎尼丁 ：奎尼丁在所谓的“快速羟化者”（该类型在瑞典超过90%）中可抑制美托洛尔的代谢，结果使后者的血浆浓度显著升高、B受体阻滞作用增强。其他经由同一酶解途径（细胞色素P450 2D6）进行代谢的p受体阻滞剂，也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用。可乐定：0受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压。利福平：利福平可诱导美托洛尔的代谢，导致后者的血药浓度降低。若与西咪替丁、跳屈嗪、选择性的5.羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛尔的血浆浓度会增加。应严密监控同时接受其它B受体阻滞剂（如：滴眼液）或单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。在接受B受体